Estudo de HS-20093 versus gemcitabina em combinação com docetaxel no tratamento de osteossarcoma após falha anterior de tratamento de segunda linha

Critérios de inclusão:

• Homens ou mulheres com mais de 12 anos (≥ 12 anos).
• Osteossarcoma patologicamente confirmado (os principais resultados de fenotipagem de células tumorais necessários para um diagnóstico definitivo devem ser fornecidos).
• Os participantes do estudo devem ter pelo menos 1 lesão -alvo com base no RECIST 1.1.
• Um ECOG PS de 0 a 1, sem exacerbação dentro de duas semanas antes da primeira dosagem.
• Uma sobrevivência mínima esperada superior a 12 semanas.
• Os participantes do estudo feminino do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas apropriadas e abster -se da amamentação da assinatura do consentimento informado a seis meses após a última dosagem ou o fim do tratamento (o que ocorrer mais tarde); Os participantes do estudo masculino devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas de barreira (isto é, preservativos) da assinatura do consentimento informado a seis meses após a última dosagem ou o fim do tratamento (o que ocorrer posteriormente).
• Os participantes do estudo do sexo feminino devem fornecer resultados negativos no teste de sangue ou na urina dentro de sete dias antes da primeira dosagem ou atender a um dos seguintes critérios para provar que não há risco de gravidez:
• Participação voluntária neste ensaio clínico e assinatura e datação do ICF escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias, locais e institucionais.

Critérios de exclusão:

• Terapias anteriores ou em andamento da seguinte forma:

  1. Uso anterior ou atual de tratamentos direcionados a B7-H3
  2. Uso anterior ou atual de tratamentos com inibidores da topoisomerase I, incluindo conjugados de drogas de anticorpos que são efetivamente carregadas com inibidores da topoisomerase I
  3. Uso anterior ou atual da terapia antitumoral sistêmica com gencitabina em combinação com docetaxel;
  4. Uso de medicamentos quimioterapia citotóxicos, medicamentos experimentais, medicamentos tradicionais chineses para indicações antitumorais ou outros medicamentos antitumorais dentro de 14 dias antes da randomização; ou exigir o uso contínuo de tais terapias medicamentosas durante o estudo;
  5. Uso da terapia medicamentosa antitumoral macromolecular dentro de 28 dias antes da randomização;
• Presença de toxicidades residuais de grau ≥ 2 por critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE versão 5.0) de tratamentos anteriores.
• História de outros tumores sólidos primários.
• Reserva inadequada da medula óssea ou função de órgão de fígado e rim, que atende a qualquer um dos seguintes limites de laboratório:
• Doenças cardiovasculares graves, não controladas ou ativas.
• Diabetes grave ou mal controlado, incluindo: ① cetoacidose diabética ou hiperglicemia e hiperosmolaridade dentro de 6 meses antes da randomização; ou ② Outras condições de diabetes grave ou mal controladas, conforme determinado pelo investigador.
• Hipertensão grave ou pouco controlada, incluindo: história de crise hipertensiva anterior ou encefalopatia hipertensiva; Ajuste da terapia medicamentosa anti -hipertensiva dentro de duas semanas antes da randomização devido ao mau controle da pressão arterial; pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg durante o período de triagem.
• Apresentam sintomas de hemorragia clinicamente significativa ou diátese hemorrágica significativa dentro de 1 mês antes da randomização.
• Eventos trombóticos arteriovenosos graves dentro de 3 meses antes da randomização, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
• Infecção grave dentro de quatro semanas antes da randomização, incluindo, entre outros, complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave que requer antibioticoterapia intravenosa por ≥ 2 semanas; ou infecção ativa incontrolável durante o período de triagem. Os participantes do estudo que estão recebendo ou receberam antibióticos profiláticos podem estar inscritos.
• Pacientes que receberam terapia contínua de glicocorticóides por mais de 30 dias dentro de 30 dias antes da randomização ou que requerem uso de longo prazo (≥ 30 dias) de glicocorticóides ou pacientes com outras doenças imunodeficientes adquiridas/congênitas ou com histórico de transplante (exceto o transplante de cena). São permitidos corticosteróides sistêmicos (≤ 10 mg/d prednisona ou equivalente) em uma dose de reposição fisiológica.
• Presença conhecida de doenças infecciosas, como hepatite B, hepatite C, tuberculose, sífilis ou infecção pelo HIV, etc. As doenças infecciosas ativas não serão examinadas proativamente.
• Encefalopatia hepática existente, síndrome hepatorenal ou ≥ cirrose de classe B de pugna infantil.
• Pneumonia intersticial conhecida ou pneumonite imune, outras doenças pulmonares moderadas a graves que podem interferir na detecção ou tratamento da toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos e afetam severamente a função respiratória.
• Uma história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves anteriores, incluindo epilepsia, demência, depressão grave ou outras condições que podem interferir na avaliação.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Vacinação ou ocorrência de qualquer grau de reação alérgica ou de hipersensibilidade dentro de quatro semanas antes da primeira dosagem.
• Indivíduos que anteriormente sofreram alergias graves ou reações graves de infusão, ou que são alérgicas a substâncias proteicas humanizadas ou murinas recombinantes.
• Alergias a qualquer componente do medicamento de estudo HS-20093, gencitabina e seus excipientes e docetaxel e seus excipientes.
• Pacientes que podem ter baixa conformidade com os procedimentos e requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Pacientes com qualquer condição que, no julgamento do investigador, compromete sua segurança ou interfere nas avaliações do estudo.