Toripalimab avec chimiothérapie pour le cancer des sinus

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent avoir une cavité nasale nasale ou un cancer du sinus paranasal avancée par le logement ou un cancer du sinus paranasal, y compris les sous-types histologiques suivants: carcinome épidermoïde (SCC) de toute variation morphologique: verruqueuse, papillaire, basaloïde, cellule de broche et adénosquame; ou carcinome indifférencié sinonasal (SNUC).
• Les participants atteints de SCC devraient avoir une maladie résécable au départ à la discrétion de l'oncologue chirurgical traité (s). * Les participants atteints de SNUC peuvent avoir une réduction opérable ou limite (Définition: La résection aurait été morbide nécessitant une chirurgie approfondie et aurait des chances de résection totale brute incomplète), jugée par le traitement chirurgical traité.

• Les participants doivent avoir une maladie de stade clinique telle que définie ci-dessous en utilisant la 8e (2017) édition du système de stadification de la tumeur, du nœud, des métastases (TNM) par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et le syndicat pour le contrôle international du cancer (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, tout n iii, iva, ivb
  • T4, n'importe quel n iva, ivb
• Les participants doivent être disposés à fournir un prétraitement sanguin et tissulaire et au moment de la chirurgie pour les analyses pathologiques et corrélatives.
• 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.

• Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous:

  • Nombre de neutrophiles absolu ≥1000 / MCL
  • Plaquettes ≥100
  • Bilirubine totale ≤ limite supérieure ininstitutionnelle de la normale (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3x uln
  • Créatinine ≤ institution uln ou GFR ≥50 ml / min / 1,73 M2 sauf si les données existent en soutenant une utilisation sûre aux valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieure à 30 ml / min / 1,73 M2
• Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances; abstinence) avant l'entrée de l'étude et pour la durée de la participation de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin. L'utilisation de la contraception doit être maintenue jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie pour les femmes et 3 mois pour les hommes. De plus, l'utilisation de la contraception devrait se poursuivre jusqu'à 4 mois après la dernière dose de toripalimab pour les hommes et les femmes.
• Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Les participants atteints de cavité nasale ou de tumeurs malignes des sinus paranasales démontrant des histologies autres que SCC ou SNUC dans l'avis du pathologiste d'examen. Les sous-types exclus comprennent: les angiosarcomes, les rhabdomyosarcomes, les lymphomes, les neuroblastomes olfactifs (esthésioneuroblastome), les mélanomes et les méningiomes entre autres. Le carcinome neuroendocrinien SNEC ou Sinonasal n'est pas autorisé.
• Les participants atteints de maladies non résécables ou inopérables à en juge par le (s) oncologue (s) de traitement chirurgical.
• Participants atteints d'une maladie métastatique distante connue (M1 ou IVC).
• A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1 / L1 ou tout autre agent dirigé vers un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des cellules T.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin atténué en direct dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude. Les vaccins non live sont autorisés.
• Porte un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les participants atteints de carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ (carcinome du sein, cancer du col de l'utérus) qui ont subi une thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus. Des exceptions peuvent être autorisées à la discrétion de l'ensemble du sponsor-investigateur.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 6 derniers mois (avec l'utilisation d'un agent modifiant la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). Le traitement de remplacement (thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle qui nécessitait des stéroïdes ou souffre d'une pneumonite actuelle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle.
• A une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas contrôlée. Aucun test de VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales. Les patients atteints de VIH bien contrôlé peuvent être éligibles si leur nombre de cellules T CD4 est favorable et que leur charge virale du VIH est indétectable.
• A une histoire connue d'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus actif connu de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détectée). Remarque: Aucun test pour l'hépatite B et l'hépatite C n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents de tissu allogénique ou de transplantation d'organes solides.
• Femmes enceintes ou allaitées.