Toripalimab med kemoterapi för sinuscancer

Inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokoregionellt avancerat näshålan eller paranasal sinuscancer inklusive följande histologiska subtyper: skivepitelcancer (SCC) av någon morfologisk variation: verrucous, papillär, basaloid, spindelcell och adenosquamous; eller sinonasala odifferentierade karcinom (SNUC).
• Deltagare med SCC bör ha en resekterbar sjukdom vid baslinjen enligt bedömningen av den behandlande kirurgiska onkologen. *Deltagare med SNUC kan ha opererbar eller gränsöverskridande resekterbar (definition: resektion skulle varit sjuklig som krävde omfattande operation och skulle ha chanser att ofullständig brutto total resektion) sjukdom bedöms av den behandlande kirurgiska onkologen.

• Deltagarna måste ha klinisk scensjukdom enligt definitionen nedan med hjälp av den 8: e (2017) -utgåvan av tumören, nod, metastas (TNM) iscensättningssystem av American Joint Committee on Cancer (AJCC) och Union for International Cancer Control (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, valfri N III, IVA, IVB
  • T4, valfri N IVA, IVB
• Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla förbehandling av blod och vävnad och vid operationen för patologiska och korrelativa analyser.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.

• Deltagarna måste ha tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal ≥1000/mcl
  • Blodplättar ≥100
  • Total bilirubin ≤institutionell övre gräns för normal (ULN)
  • Ast (sgot) / alt (sgpt) ≤3x uln
  • Kreatinin ≤institutionell ULN eller GFR på ≥50 ml/min/1,73 M2 såvida inte data finns som stödjer säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m2
• Kvinnor med barnbärande potential (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under studiens deltagande. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Användning av preventivmedel bör upprätthållas tills minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi för kvinnor och 3 månader för män. Dessutom bör användningen av preventivmedel fortsätta till fyra månader efter den sista dosen av Toripalimab för både män och kvinnor.
• Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier:

• Deltagare med näshålrum eller paranasal sinusmalignitet som visar andra histologier än SCC eller SNUC enligt den granskande patologens åsikt. Uteslutna undertyper inkluderar: angiosarkom, rabdomyosarkom, lymfom, luktande neuroblastom (esthesioneuroblastomas), melanom och meningiomas bland andra. SNEC eller sinonasal neuroendokrin karcinom är inte tillåtet.
• Deltagare med oåterkallelig eller inoperabel sjukdom som bedöms av den behandlande kirurgiska onkologen.
• Deltagare med känd avlägsen metastatisk sjukdom (M1 eller IVC).
• Har fått tidigare terapi med ett anti-PD-1/L1-medel eller något annat medel riktat till en annan stimulerande eller samhämmande T-cellreceptor.
• Har fått ett levande vaccin eller live-tenuerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin. Icke-live-vacciner är tillåtna.
• Bär en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk kortikosteroidterapi (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Har en känd ytterligare malignitet som utvecklas eller har krävt aktiv behandling under de senaste två åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom på plats (bröstkarcinom, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande terapi utesluts inte. Undantag kan tillåtas efter den övergripande sponsorundersökarens bedömning.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 6 månaderna (med användning av en sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjur eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåtet.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion som är okontrollerad. Ingen HIV -testning krävs om inte mandat av den lokala hälsomyndigheten. Patienter med väl kontrollerad HIV kan vara berättigade om deras CD4 T -cellantal är gynnsamma och deras HIV -virala belastning är oupptäckbar.
• Har en känd historia av aktiv hepatit B (definierad som hepatit B -ytantigen [HBSAG] reaktivt) eller känd aktiv hepatit C -virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion. Obs: Ingen testning för hepatit B och hepatit C krävs om inte mandat av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en historia av allogen vävnad eller fast organtransplantation.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.