Toripalimab med cellegift for bihulekreft

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokoregionalt avansert nesehulrom eller paranasal sinuskreft, inkludert følgende histologiske undertyper: plateepitelkarsinom (SCC) av enhver morfologisk variasjon: verrucøs, papillær, basaloid, spindelcelle og adenosquamous; eller sinonasal udifferensiert karsinom (SNUC).
• Deltakere med SCC bør ha resektbar sykdom ved baseline per skjønn av den behandlende kirurgiske onkologen (e). *Deltakere med SNUC kan ha operable eller grensesnedskrav (definisjon: reseksjon ville vært sykelig som krever omfattende operasjoner og ville ha sjanser for ufullstendig brutto total reseksjon) sykdom som bedømt ved behandling av kirurgisk onkolog (er).

• Deltakerne må ha klinisk scenesykdom som definert nedenfor ved bruk av 8. (2017) utgaven av Tumor, Node, Metastasis (TNM) iscenesettingssystem av American Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, hvilken som helst N III, IVA, IVB
  • T4, hvilken som helst n iva, IVB
• Deltakerne må være villige til å gi forbehandling av blod og vev og på operasjonstidspunktet for patologiske og korrelative analyser.
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltelling ≥1000/MCL
  • Blodplater ≥100
  • Total bilirubin ≤institusjonell øvre grense for normal (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3x ULN
  • Kreatinin ≤institusjonell ULN eller GFR på ≥50 ml/min/1,73 M2 med mindre data eksisterer som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 M2
• Kvinner med barnehjem (WOCBP) og menn må være enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) før studien er inntreden og i varigheten av deltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart. Prevensjonsbruk bør opprettholdes inntil minst 6 måneder etter den siste dosen med cellegift for kvinner og 3 måneder for menn. I tillegg bør bruk av prevensjon fortsette til 4 måneder etter siste dose toripalimab for både hanner og kvinner.
• Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med nesehulrom eller paranasal sinus maligniteter som demonstrerer andre histologier enn SCC eller SNUC etter den gjennomgangspatologens mening. Ekskluderte undertyper inkluderer: Angiosarcomas, Rhabdomyosarcomas, Lymphomas, Olfactory Neuroblastomas (Estesioneuroblastomas), Melanomas og Meningiomas. SNEC eller sinonasal nevroendokrin karsinom er ikke tillatt.
• Deltakere med ikke -resectable eller inoperabel sykdom som bedømt av behandlende kirurgiske onkolog (er).
• Deltakere med kjent fjern metastatisk sykdom (M1 eller IVC).
• Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1/L1-middel eller et hvilket som helst annet middel rettet mot en annen stimulerende eller samhemmende T-celle reseptor.
• Har fått en levende vaksine eller levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen. Ikke-live-vaksiner er tillatt.
• Bærer en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke ekskludert. Unntak kan være tillatt etter skjønn av den samlede sponsor-etterforskeren.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 6 månedene (med bruk av sykdommer som modifiserer midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har aktuell pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon som er ukontrollert. Ingen HIV -testing er påkrevd med mindre det er pålagt av lokal helsemyndighet. Pasienter med godt kontrollert HIV kan være kvalifisert hvis deres CD4 T -celletall er gunstig og deres HIV -viralbelastning er ikke påvisbar.
• Har en kjent historie med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C -virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] blir påvist) infeksjon. Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er påkrevd med mindre det er pålagt av lokal helsemyndighet.
• Har en historie med allogent vev eller fast organtransplantasjon.
• Kvinner som er gravide eller ammes.