Toripalimab com quimioterapia para câncer sinusal

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter cavidade nasal locorregionalmente avançada histológica ou citologicamente avançada ou câncer de seio paranasal, incluindo os seguintes subtipos histológicos: carcinoma de células escamosas (SCC) de qualquer variação morfológica: verrucosa, papilar, basalóide, spindle e adenosa; ou carcinoma indiferenciado sinonasal (SNUC).
• Os participantes com CEC devem ter doença ressecável na linha de base, de acordo com o critério do (s) oncologista (s) cirúrgico (s) do tratamento. *Os participantes com SNUC podem ter ressectáveis ​​operáveis ​​ou limítrofes (Definição: a ressecção seria mórbida exigindo cirurgia extensa e teria chances de ressecção total bruta incompleta), conforme julgado pelo (s) oncologista (s) cirúrgico (s) tratante.

• Os participantes devem ter uma doença em estágio clínico, conforme definido abaixo, usando a 8ª (2017) Edição do sistema de estadiamento de tumor, nó e metástase (TNM) pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer (AJCC) e pelo Union for International Cancer Control (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, qualquer N III, Iva, IVB
  • T4, qualquer N Iva, IVB
• Os participantes devem estar dispostos a fornecer pré-tratamento com sangue e tecido e no momento da cirurgia para análises patológicas e correlativas.
• Idade 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/mcl
  • Plaquetas ≥100
  • Bilirrubina total ≤ Institucional limite superior do normal (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Creatinina ≤ institucional ULN ou TGF ≥50 ml/min/1,73 M2, a menos que existam dados de suporte ao uso seguro em valores mais baixos de função renal, não inferior a 30 ml/min/1.73 M2
• Mulheres de potencial de criação de crianças (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo e para a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. O uso da contracepção deve ser mantido até pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia para mulheres e 3 meses para os homens. Além disso, o uso de contracepção deve continuar até 4 meses após a última dose de toripalimabe para homens e mulheres.
• Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Participantes com cavidade nasal ou neoplasias do seio paranasal que demonstram outras histologias que não o CEC ou a bunda na opinião do patologista de revisão. Os subtipos excluídos incluem: angiossarcomas, rabdomyosarcomas, linfomas, neuroblastomas olfativos (estesioneuroblastomas), melanomas e meningiomas, entre outros. O carcinoma neuroendócrino Snec ou Sinonasal não é permitido.
• Participantes com doença irressecável ou inoperável, julgada pelo (s) oncologista (s) cirúrgico (s) tratante.
• Participantes com doença metastática distante conhecida (M1 ou IVC).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1/L1 ou qualquer outro agente direcionado a outro receptor de células T estimuladoras ou co-inibidoras.
• Recebeu uma vacina ao vivo ou vacina com atenuação ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo. Vacinas não-vivas são permitidas.
• Carrega um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica de corticosteróides sistêmicos (em doses que excedam 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (carcinoma de mama, câncer do colo do útero in situ) que sofreram terapia potencialmente curativa não são excluídos. Exceções podem ser permitidas a critério do investigador geral do patrocinador.
• Possui uma doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 6 meses (com o uso de agentes modificadores de doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides ou possui pneumonite atual ou doença pulmonar intersticial.
• Tem uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não é controlada. Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local. Pacientes com HIV bem controlado podem ser elegíveis se a contagem de células T CD4 for favorável e sua carga viral do HIV for indetectável.
• Tem uma história conhecida de hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [hbsAg] reativo) ou vírus ativo da hepatite C. É detectada o vírus (definido como RNA do HCV [qualitativo]). NOTA: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela Autoridade de Saúde Local.
• Tem um histórico de tecido alogênico ou transplante de órgãos sólidos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.