Toripalimab s chemoterapií pro rakovinu sinusů

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokoregionalvě pokročilý nosní dutinu nebo paranazální rakovina sinusu včetně následujících histologických podtypů: Strastcelární karcinom (SCC) jakékoli morfologické variace: Verrucus, papilární, bazální, vřetenové buňky a adenosquamous; nebo sinonazální nediferencovaný karcinom (SNUC).
• Účastníci s SCC by měli mít resekovatelné onemocnění na začátku na základě uvážení léčebného chirurgického onkologa. *Účastníci s SNUC mohou mít funkční nebo hraniční resekovatelný (definice: Resekce by byla morbidní vyžadující rozsáhlou chirurgii a měli by šance na neúplnou hrubou resekci) onemocnění, jak je posuzováno podle léčby chirurgického onkologa.

• Účastníci musí mít onemocnění klinického stádia, jak je definováno níže pomocí 8. (2017) vydání nádoru, uzlu, metastázy (TNM) stagingového systému amerického Společného výboru pro rakovinu (AJCC) a Unie pro mezinárodní kontrolu rakoviny (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, Any N III, IVA, IVB
  • T4, jakýkoli n iva, ivb
• Účastníci musí být ochotni zajistit předběžnou léčbu krve a tkání a v době chirurgického zákroku pro patologické a korelační analýzy.
• Věk 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) výkon 0 nebo 1.

• Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/MCL
  • Destičky ≥ 100
  • Celkový bilirubin ≤institucionální horní hranice normálního (ULN)
  • AST (Sgot) / Alt (SGPT) ≤ 3x Uln
  • Kreatinin ≤institucionální ULN nebo GFR ≥ 50 ml/min/1,73 M2 Pokud neexistují data podporující bezpečné použití při nižších hodnotách ledvin, ne nižší než 30 ml/min/1,73 M2
• Ženy potenciálu nesoucího dítěte (WOCBP) a muži musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Užívání antikoncepce by mělo být udržováno až nejméně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie u žen a 3 měsíců u mužů. Kromě toho by užívání antikoncepce mělo pokračovat až do 4 měsíců po poslední dávce Toripalimabu pro muže i ženy.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci s nosní dutinou nebo malignitou sinusových sinus prokazující histologie jiných než SCC nebo SNUC podle názoru revizního patologa. Mezi vyloučené podtypy patří: angiosarkomy, rhabdomyosarkomy, lymfomy, čichové neuroblastomy (esthesioneuroblastomy), melanomy a meningiomy. Neuroendokrinní karcinom SNEC nebo sinonasální neuroendokrin není povolen.
• Účastníci s neresekovatelným nebo nefunkčním onemocněním, jak je posuzováno podle léčby chirurgického onkologa.
• Účastníci se známým vzdáleným metastatickým onemocněním (M1 nebo IVC).
• Obdržel předchozí terapii s anti-PD-1/L1 činidlem nebo jakýmkoli jiným činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo ko-inhibiční receptor T-buněk.
• Obdržel živou vakcínu nebo živě atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva. Jsou povoleny neživé vakcíny.
• Nese diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou terapii kortikosteroidní (v dávkách přesahujících 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva.
• Má známou další malignitu, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Účastníci s karcinomem bazálních buněk kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomu in situ (karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ, který podstoupil potenciálně léčebnou terapii, nejsou vyloučeny. Výjimky mohou být povoleny podle uvážení celkového sponzora-investigátora.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu za posledních 6 měsíců (s použitím činidel modifikujících nemoci, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky). Substituční terapie (tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiálního onemocnění plic, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.
• Má známou historii infekce viru lidské imunodeficience (HIV), která je nekontrolovaná. Není vyžadováno žádné testování HIV, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem. Pacienti s dobře kontrolovaným HIV mohou být způsobilí, pokud je jejich počet CD4 T buněk příznivý a jejich virová zátěž HIV je nedetekovatelná.
• Má známou anamnézu aktivní hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] reaktivní) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaný jako HCV RNA [kvalitativní]) infekce. Poznámka: Není nutné žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem.
• Má anamnézu alogenní tkáně nebo transplantace pevných orgánů.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojení.