Toripalimab con chemioterapia per il cancro del seno

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere una cavità nasale locoregizionale istologica o citologicamente confermata il carcinoma del seno paranasale, inclusi i seguenti sottotipi istologici: carcinoma a cellule squamose (SCC) di qualsiasi variazione morfologica: verruco, papillare, basaloide, a cellule di fuso e adenosquamous; o carcinoma indifferenziato sinonasale (SNUC).
• I partecipanti a SCC dovrebbero avere una malattia resecabile al basale per discrezione degli oncologi chirurgici trattativi. *I partecipanti con SNUC possono avere resecabili operabili o borderline (Definizione: la resezione sarebbe stata morbosa che richiede un intervento chirurgico ampio e avrebbero le possibilità di resezione totale lorda incompleta) come giudicato dall'oncologo chirurgico del trattamento.

• I partecipanti devono avere una malattia in stadio clinico come definito di seguito utilizzando l'ottavo (2017) edizione del sistema di stadiazione del tumore, nodo, metastasi (TNM) da parte dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) e dell'Unione per il controllo internazionale del cancro (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, qualsiasi N III, IVA, IVB
  • T4, qualsiasi n iva, IVB
• I partecipanti devono essere disposti a fornire pre-trattamento del sangue e dei tessuti e al momento dell'intervento chirurgico per analisi patologiche e correlative.
• Età 18 anni o più al momento del consenso informato.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo come definito di seguito:

  • Conte di neutrofili assoluti ≥1000/MCL
  • Piastrine ≥100
  • Bilirubina totale ≤Instistituzionale limite superiore di normale (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3x Uln
  • Creatinina ≤institutional ULN o GFR di ≥50 ml/min/1,73 M2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzione renale inferiore, non inferiore a 30 ml/min/1,73 M2
• Le donne del potenziale di infiammabilità (WOCBP) e gli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante. L'uso della contraccezione deve essere mantenuto fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia per le femmine e 3 mesi per i maschi. Inoltre, l'uso della contraccezione dovrebbe continuare fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di toripalimab sia per i maschi che per le femmine.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con cavità nasale o neoplasie del seno paranasale che dimostrano istologie diverse da SCC o SNUC nell'opinione del patologo di revisione. I sottotipi esclusi includono: angiosarcomi, rabdomiosarcomi, linfomi, neuroblastomi olfattivi (estesioneuroblastomi), melanomi e meningiomi tra gli altri. Il carcinoma neuroendocrino SNEC o sinonasale non è consentito.
• Partecipanti con malattia non resecabile o inoperabile giudicata dall'oncologo chirurgico curante.
• Partecipanti con malattia metastatica distante nota (M1 o IVC).
• Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1/L1 o qualsiasi altro agente diretto a un altro recettore stimolante o co-inibitorio delle cellule T.
• Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino livellato dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco in studio. Sono consentiti vaccini non viva.
• Porta una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia corticosteroidi sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno dell'equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di dose di studio.
• Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. I partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. Eccezioni possono essere consentite a discrezione dell'investigatore complessivo dello sponsor.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 6 mesi (con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia di corticosteroidi fisiologiche per l'insufficienza surrenale o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di pneumonite (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che richiedeva steroidi o ha la polmonite attuale o la malattia polmonare interstiziale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non è controllata. Non sono richiesti test HIV se non obbligatoria dall'autorità sanitaria locale. I pazienti con HIV ben controllato possono essere ammissibili se la loro conta delle cellule T CD4 è favorevole e il loro carico virale dell'HIV non è rilevabile.
• Ha una storia nota di epatite attivo B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBSAG] reattivo) o noto virus dell'epatite attivo C (definito come rilevamento di HCV RNA [qualitativo]). Nota: non sono richiesti test per l'epatite B e l'epatite C se non obbligato dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia di tessuto allogenico o trapianto di organi solidi.
• Donne incinte o allattamento al seno.