Toripalimab с химиотерапией при раке пазухи

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные локорегионально развитой полость носа или рак параназального синуса, включая следующие гистологические подтипы: плоскоклеточная карцинома (SCC) любых морфологических вариаций: Verrucous, Papillary, Basaloid, Spindle Cltle и Adenosquamous; или синоназальная недифференцированная карцинома (SNUC).
• Участники с SCC должны иметь резекруемые заболевания на исходном уровне по усмотрению лечащего хирургического онколога. *Участники с SNUC могут иметь эксплуатационную или пограничную резектабельную (определение: резекция была бы патологической, требующей обширной хирургии, и будет иметь шансы на неполную общую общую резекцию) заболевание, которое оценивается по лечению хирургического онколога (ов).

• Участники должны иметь клиническую стадию заболевания, как определено ниже, с использованием 8 -го (2017) издания «Опухоли», «Узел», «Метастазирование» (TNM) Система постановки Американского совместного комитета по раку (AJCC) и Союза международного контроля рака (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, любой N III, IVA, IVB
  • T4, любой N IVA, IVB
• Участники должны быть готовы обеспечить предварительную обработку крови и тканей и во время операции по патологическому и корреляционному анализу.
• Возраст 18 лет и старше на момент информированного согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.

• Участники должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/mcl
  • Тромбоциты ≥100
  • Общий билирубин ≤institutional Верхний предел нормального (ULN)
  • AST (sgot) / alt (sgpt) ≤3x uln
  • Креатинин ≤Institutional ULN или GFR ≥50 мл/мин/1,73 M2, если не существуют данные, поддерживающие безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73 м2
• Женщины детского потенциала (WOCBP) и мужчин должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования и на срок участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу. Использование контрацепции должно поддерживаться как минимум через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии для женщин и 3 месяцев для мужчин. Кроме того, использование контрацепции должно продолжаться до 4 месяцев после последней дозы Toripalimab как для мужчин, так и для женщин.
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• Участники с носовой полостью или параназальными синусовыми злокачественными значениями, демонстрирующие гистологии, отличные от SCC или SNUC, в мнениях рецензирующего патолога. Исключенные подтипы включают в себя: ангиосаркомы, рабдомиосаркомы, лимфомы, обонятельные нейробластомы (эстгезионеробластомы), меланомы и менингиомы среди других. SNEC или синоназальная нейроэндокринная карцинома не допускается.
• Участники с неоперабельным или неоперабельным заболеванием, оцениваемые по лечению хирургического онколога.
• Участники с известным отдаленным метастатическим заболеванием (M1 или IVC).
• Получил предварительную терапию агентом против PD-1/L1 или любым другим агентом, направленным на другой стимулирующий или совместный рецептор Т-клеток.
• Получил живую вакцину или живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата. Неживые вакцины разрешены.
• Несет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную терапию кортикостероида (в дозах, превышающих 10 мг в день до эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы изучаемого препарата.
• Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет. Участники с базальной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномы in situ (рак молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подвергаются потенциально лечебной терапии, не исключаются. Исключения могут быть разрешены по усмотрению общего спонсора-инвеститатора.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 6 месяцев (с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты). Заместительная терапия (тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероида для недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит или интерстициальное заболевание легких, которые требовали стероидов или имеют текущий пневмонит или межступициальное заболевание легких.
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которая неконтролируется. Тестирование на ВИЧ не требуется, если не предписывается местным органом здравоохранения. Пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ могут иметь право, если их количество Т -клеток CD4 является благоприятным, а их вирусная нагрузка ВИЧ не обнаруживается.
• Имеет известную историю активного гепатита В (определяемый как реактивный антиген гепатита В [HBSAG] или известный активный вирус гепатита С (определяется как HCV РНК [качественная] обнаружена) инфекция. Примечание: никаких испытаний на гепатит В и гепатит С не требуется, если не предписывается местным органом здравоохранения.
• Имеет анамнез аллогенной ткани или трансплантации твердого органа.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.