Toripalimab con quimioterapia para el cáncer de seno

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cavidad nasal locológicamente avanzada histológica o citológica de cáncer nasal avanzado o cáncer de seno paranasal, incluidos los siguientes subtipos histológicos: carcinoma de células escamosas (SCC) de cualquier variación morfológica: verrucosa, papilar, basaloide, célula de español y adenisquamas; o carcinoma indiferenciado sinonasal (SNUC).
• Los participantes con SCC deben tener una enfermedad resecable al inicio por discreción del tratamiento quirúrgico de tratamiento. *Los participantes con SNUC pueden tener una enfermedad operable o límite (definición: la resección sería mórbida requerir una cirugía extensa y tendrían posibilidades de resección total bruta incompleta).

• Los participantes deben tener enfermedad en estadio clínico como se define a continuación utilizando la octava edición del sistema de estadificación del tumor, nodo, metástasis (TNM) por el Comité Americano Conjunto sobre Cáncer (AJCC) y la Unión para el Control Internacional del Cáncer (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, cualquier n III, IVA, IVB
  • T4, cualquier n Iva, IVB
• Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar pretratamiento de sangre y tejido y en el momento de la cirugía para análisis patológicos y correlativos.
• Edad 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/MCL
  • Plaquetas ≥100
  • Bilirrubina total ≤i -institucional límite superior de lo normal (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Creatinina ≤ institucional Uln o GFR de ≥50 ml/min/1.73 M2 A menos que existan datos que respalden el uso seguro en valores de función renal más bajos, no inferiores a 30 ml/min/1.73 m2
• Las mujeres del potencial de soporte infantil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El uso de anticoncepción debe mantenerse hasta al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia para las mujeres y 3 meses para los hombres. Además, el uso de anticoncepción debe continuar hasta 4 meses después de la última dosis de Toripalimab para hombres y mujeres.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Los participantes con cavidad nasal o tumores malignos del seno paranasal que demuestran histologías distintas de SCC o SNUC en opinión del patólogo revisador. Los subtipos excluidos incluyen: angiosarcomas, rabdomiosarcomas, linfomas, neuroblastomas olfativos (Esthesioneuroblastomas), melanomas y meningiomas, entre otros. El carcinoma neuroendocrino SNEC o sinonasal no está permitido.
• Participantes con enfermedad no resecable o inoperable según lo juzgado por el tratamiento de los oncólogos quirúrgicos.
• Participantes con enfermedad metastásica distante conocida (M1 o IVC).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1/L1 o cualquier otro agente dirigido a otro receptor estimulante o co-inhibidor.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna atenuada en vivo dentro de los 30 días previos a la primera dosis de fármaco de estudio. Se permiten vacunas no vivas.
• Lleva un diagnóstico de inmunodeficiencia o recibe terapia crónica de corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarias de prednisona equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de fármaco de estudio.
• Tiene una malignidad adicional conocida que está progresando o ha requerido un tratamiento activo en los últimos 2 años. Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que han sufrido una terapia potencialmente curativa no están excluyentes. Se pueden permitir excepciones a discreción del patrocinador general-investigador.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 6 meses (con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permite.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual o enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que no está controlada. No se requieren pruebas de VIH a menos que la autoridad de salud local sea exigida. Los pacientes con VIH bien controlado pueden ser elegibles si su recuento de células T CD4 es favorable y su carga viral del VIH es indetectable.
• Tiene una historia conocida de hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] reactivo) o el virus de la hepatitis C activo conocido (definido como el ARN del VHC [cualitativo]) se detecta) infección. Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que la autoridad de salud local sea exigida.
• Tiene antecedentes de tejido alogénico o trasplante de órganos sólidos.
• Mujeres embarazadas o amamantando.