Toripalimab med kemoterapi for sinuskræft

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokaloregionelt avanceret næsehulrum eller paranasal sinuscancer, herunder følgende histologiske undertyper: squamouscellekarcinom (SCC) af enhver morfologisk variation: verrucous, papillær, basaloid, spindelcelle og adenosquamous; eller sinonasal udifferentieret carcinom (SNUC).
• Deltagere med SCC skulle have resektabel sygdom ved baseline pr. Skønsbeføjelse af den behandlende kirurgiske onkolog (er). *Deltagere med SNUC kan have betjent eller grænseoverskridende resektabel (definition: resektion ville have været morbid, der krævede omfattende operation og ville have chancer for ufuldstændig brutto total resektion) sygdom, der bedømmes af den behandlende kirurgiske onkolog (er).

• Deltagerne skal have klinisk scenesygdom som defineret nedenfor ved hjælp af den 8. (2017) udgave af Tumor, Node, Metastasis (TNM) iscenesættelsessystem af American Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC):

  • T2, N1-3 III
  • T3, enhver N III, IVA, IVB
  • T4, enhver N IVA, IVB
• Deltagerne skal være villige til at tilvejebringe forbehandling af blod og væv og på operationstidspunktet for patologiske og korrelative analyser.
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofil tælling ≥1000/mcl
  • Blodplader ≥100
  • Total Bilirubin ≤institutionel øvre grænse for normal (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Kreatinin ≤institutionel ULN eller GFR på ≥50 ml/min/1,73 M2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 M2
• Kvinder af børnebærende potentiale (WOCBP) og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen og under undersøgelsesdeltagelsen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Brug af prævention bør opretholdes indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi for kvinder og 3 måneder for mænd. Derudover bør brug af prævention fortsætte indtil 4 måneder efter den sidste dosis af toripalimab for både mænd og kvinder.
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med næsehulrum eller paranasale sinus maligniteter, der demonstrerer andre histologier end SCC eller SNUC i mening fra den gennemgangspatolog. Ekskluderede undertyper inkluderer: Angiosarcomas, Rhabdomyosarcomas, lymfomer, olfaktoriske neuroblastomer (esthesioneuroblastomer), melanomer og meningiomas blandt andre. SNEC eller sinonasal neuroendokrin karcinom er ikke tilladt.
• Deltagere med uanvendelig eller inoperabel sygdom, der bedømmes af den behandlende kirurgiske onkolog (er).
• Deltagere med kendt fjern metastatisk sygdom (M1 eller IVC).
• Har modtaget forudgående terapi med en anti-PD-1/L1-middel eller enhver anden middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-celle receptor.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende dæmpet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Ikke-levende vacciner er tilladt.
• Bærer en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller karcinom på stedet (brystkarcinom, livmoderhalskræft in situ), der har gennemgået potentielt helbredende terapi, er ikke udelukket. Undtagelser kan være tilladt efter den samlede sponsorundersøgers skøn.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 6 måneder (med brug af en sygdom, der modificerer midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Udskiftningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) -infektion, der er ukontrolleret. Ingen HIV -test er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed. Patienter med godt kontrolleret HIV kan være berettiget, hvis deres CD4 T -celletælling er gunstig, og deres HIV -virale belastning er ikke påviselig.
• Har en kendt historie med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C -virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] infektion). Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
• Har en historie med allogen væv eller fast organtransplantation.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.