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Effet de l'inhibition YAP1 dans les plaies chirurgicales.

17 avril 2025 mis à jour par: Jöri Pünchera

Le rôle de YAP1 dans la fibrose exploré par son inhibition locale avec la vertéporfin dans les plaies chirurgicales: une étude de preuve de concept randomisée, prospective et aveugle.

Lorsque nous nous blessons, notre corps essaie naturellement de guérir. Chez les adultes, cette guérison conduit souvent à des cicatrices - un tissu épais et rigide connu sous le nom de tissu fibrotique. Contrairement aux tissus normaux, le tissu fibrotique ne fonctionne pas correctement et peut provoquer de graves problèmes de santé, selon l'organe affecté. Une fois qu'il se forme, la fibrose est généralement permanente.

Un bon exemple du processus de fibrose est la guérison de notre peau: après une coupe ou une chirurgie, la cicatrice résultante est un type de fibrose. Les cellules spéciales appelées fibroblastes sont des acteurs clés de ce processus.

Notre étude examine un médicament appelé vertéporfin, qui est déjà approuvé en Europe et dans les recherches antérieures américaines sur les souris et les cellules humaines, il peut réduire ou même prévenir la fibrose.

Nous testons maintenant, cliniquement, histologiquement et par SCRNA-seq, que ce soit l'injection de vertéporfin dans la peau pendant la cicatrisation des plaies, en particulier après les procédures chirurgicales, peut empêcher la formation de cicatrices rigides épaisses. Étant donné que la peau est facile à observer et à échantillonner, elle offre un excellent modèle pour étudier cela.

Verteporfin aura-t-il un impact sur la façon dont les blessures chirurgicales guérissent? C'est ce que nous visons à découvrir.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jöri Pünchera, M.D.
  • Numéro de téléphone: +41223729450
  • E-mail: jpuc@hug.ch

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Michael Mühlstädt, M.D.
  • Numéro de téléphone: +41223729450
  • E-mail: mmuh@hug.ch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé comme documenté par la signature
  • L'âge est> / = 18 ans et <56 ans (dit différemment: à partir du 18e anniversaire à la fin de leurs 55 ans)
  • Indication d'une excision de la marge de sécurité (5 mM latéralement) due au mélanome in situ ou à un nae dysplasique sévère auparavant complètement excisé
  • Longueur de la cicatrice initiale de 15 mm à 50 mm
  • La lésion initiale a été excisée au dos (pour s'assurer que tous les patients subissent leur excision de la marge de sécurité dans le délai internationalement accepté, nous accepterons également les patients nécessitant la procédure sur un autre site anatomique si un lot particulier ne peut pas être rempli dans les 4 semaines suivant l'inscription de son premier patient)

Critères d'exclusion:

  • L'adénopathie clinique (cervical, axillar, inguinal) définie comme un ganglion lymphatique de plus de 1 cm de diamètre
  • Mélanome in situ de lentigo maligne ou type lentinineux acral
  • Emplacement de la tête et du cou
  • Diamètre de la lésion initiale au-dessus ou égal à 3 cm
  • Known and documented hypersensitivity to Verteporfin or to any of its excipients: lactose monohydrate, egg phosphatidylglycerol (to simplify we will exclude patients with known and documented allergy to egg protein), dimyristoyl phosphatidylcholine, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321)
  • Porphyrie
  • Dysfonction hépatique modérée appelée l'un des éléments suivants: AST> 1,2x plage normale supérieure, alt> 1,2x plage normale supérieure, diminution du niveau d'albumine, prolongation de PT
  • Obstruction biliaire appelée n'importe laquelle suivante: ALP> 1,2x plage normale supérieure, GGT> 1,2x gamme normale supérieure, niveau de bilirubine anormal
  • Grossesse appelée: test sanguin bêta-hcg positif
  • Allaitement maternel
  • Grossesse prévue dans les 6 prochains mois
  • Histoire de l'une des éléments suivants: Keloïdes, sclérodermie, morphée, lupus érythémateux, fibrose systémique néphrogénique, maladie du greffon contre l'hôte, sclérosus de lichen, fasciite éosinophile

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras placebo
Médicament: NaCl (placebo)
Pendant l'excision de la marge de sécurité, le placebo (NaCl) sera injecté dans la plaie avant la suture.
Expérimental: Bras d'étude (vertéporfin)
Médicament: Injection verteporfin
Pendant l'excision de la marge de sécurité, le médicament d'étude (vertéporfin) sera injecté dans la plaie avant la suture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification de la sous-population des fibroblastes mésenchymateuses profibrotiques dans le groupe d'étude par rapport au groupe placebo.
Délai: Il y a 90 +/- 10 jours entre la visite 1 et la visite 4.
À titre de comparaison entre les groupes, les échantillons de peau des tissus réparés pris à la visite 4 (jour 90 +/- 10) seront comparés entre les patients des deux groupes.
Il y a 90 +/- 10 jours entre la visite 1 et la visite 4.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les changements de sous-populations de fibroblastes, de grappes et de leurs différentes interactions cellule-cellule dans les deux groupes avant et après l'intervention de l'étude.
Délai: Il y a 90 +/- 10 jours entre la visite 1 et la visite 4.
À titre de comparaison dans le temps dans les deux groupes, les échantillons de peau des tissus réparés prélevés lors de la visite 4 (jour 90 +/- 10) seront comparés à l'échantillon de cicatrice de la visite 1 (jour 0) chez tous les patients des deux groupes.
Il y a 90 +/- 10 jours entre la visite 1 et la visite 4.
Quantification des unités pilosebacées et activité profibrotique (quantité de collagène I et III et son rapport, fibronectine, α-SMA, localisation nucléaire de la coloration YAP1 et EN1) et son changement dans le temps
Délai: Il y a 90 +/- 10 jours entre la visite 1 et la visite 4.
À titre de comparaison dans le temps dans les deux groupes, les échantillons de peau des tissus réparés prélevés lors de la visite 4 (jour 90 +/- 10) seront comparés à l'échantillon de cicatrice de la visite 1 (jour 0) chez tous les patients des deux groupes.
Il y a 90 +/- 10 jours entre la visite 1 et la visite 4.
Quantification des différentes sous-populations de fibroblastes dans une peau saine non contraignante.
Délai: L'excision initiale aura lieu 21 à 54 jours avant V1.
Chez tous les patients, 2 tranches des échantillons de peau FFPE initiaux seront analysées.
L'excision initiale aura lieu 21 à 54 jours avant V1.
Les changements de différentes sous-populations de fibroblastes passant d'une peau non soutenue à la cicatrisation à la peau réparée.
Délai: Il y a un maximum de 56 jours + 90 +/- 10 jours entre l'élimination du taupe initale et la visite 4.
Analyse des échantillons de peau FFPE initiaux par rapport à l'analyse du jour 0 et du jour 90 (+/- 10).
Il y a un maximum de 56 jours + 90 +/- 10 jours entre l'élimination du taupe initale et la visite 4.
Comparaison des résultats cliniques des cicatrices dans les deux groupes.
Délai: Il y a un minimum de 154 et un maximum de 178 jours entre la visite 3 et la visite 5.
Les résultats cliniques seront évalués par VSS marquant lors de la visite 3 (jour 14 +/- 2), visitez 4 (jour 90 +/- 10) et visitez 5 (jour 180 +/- 10).
Il y a un minimum de 154 et un maximum de 178 jours entre la visite 3 et la visite 5.
La comparaison des bals
Délai: Il y a un minimum de 154 et un maximum de 178 jours entre la visite 3 et la visite 5.
Les Proms seront évalués dans les deux groupes par sdic-f score au jour 14 (+/- 2), au jour 90 (+/- 10) et au jour 180 (+/- 10).
Il y a un minimum de 154 et un maximum de 178 jours entre la visite 3 et la visite 5.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jöri Pünchera

Collaborateurs

University Hospital, Geneva
University of Geneva, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jöri Pünchera, M.D., University Hospital, Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

8 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Première publication (Réel)

25 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCER_Etude 2024- 00419

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (IPD) sous-jacentes à l'évaluation des résultats primaires et secondaires seront partagées dans un format codé et anonymisé via un référentiel sécurisé conformément aux principes de données équitables et aux directives de données de recherche ouvertes. Des données seront mises à la disposition des chercheurs qualifiés sur demande raisonnable après la publication. L'accès peut être soumis à un accord d'utilisation des données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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