Efecto de la inhibición de YAP1 en heridas quirúrgicas.
17 de abril de 2025 actualizado por: Jöri Pünchera
El papel de YAP1 en la fibrosis explorado a través de su inhibición local con verteporfina en heridas quirúrgicas: un estudio de prueba de concepto controlado, prospectivo, prospectivo y controlado aleatorio.
Cuando nos lesionamos, nuestro cuerpo naturalmente trata de sanar. En adultos, esta curación a menudo conduce a cicatrices: tejido grueso y rígido conocido como tejido fibrótico. A diferencia del tejido normal, el tejido fibrótico no funciona correctamente y puede causar graves problemas de salud, dependiendo del órgano afectado. Una vez que se forma, la fibrosis suele ser permanente.
Un buen ejemplo del proceso de fibrosis es la curación de nuestra piel: después de un corte o cirugía, la cicatriz resultante es un tipo de fibrosis. Las células especiales llamadas fibroblastos son jugadores clave en este proceso.
Nuestro estudio analiza un medicamento llamado verteporfina, que ya está aprobado tanto en Europa como en la investigación previa de EE. UU. Sobre ratones y células humanas sugiere que puede reducir o incluso prevenir la fibrosis.
Ahora estamos probando, clínica, histológicamente y por SCRNA-seq, si inyectar verteporfina en la piel durante la cicatrización de heridas, específicamente después de los procedimientos quirúrgicos, puede evitar que se formen cicatrices gruesas y rígidas. Dado que la piel es fácil de observar y muestra, ofrece un gran modelo para estudiar esto.
¿Verteporfin tendrá un impacto en cómo sanan las heridas quirúrgicas? Eso es lo que pretendemos descubrir.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jöri Pünchera, M.D.
- Número de teléfono: +41223729450
- Correo electrónico: jpuc@hug.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michael Mühlstädt, M.D.
- Número de teléfono: +41223729450
- Correo electrónico: mmuh@hug.ch
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado documentado por la firma
- La edad es>/= 18 años y <56 años (se dice de manera diferente: a partir del cumpleaños 18 hasta la finalización de sus 55 años)
- Indicación de una escisión del margen de seguridad (5 mm lateralmente) debido a nevos displásicos in situ o de melanoma.
- Longitud de la cicatriz inicial de 15 mm a 50 mm
- La lesión inicial se extirpó en la parte posterior (para garantizar que todos los pacientes se sometan a su escisión del margen de seguridad dentro del plazo aceptado internacionalmente, también aceptaremos pacientes que requieren el procedimiento en otro sitio anatómico si un lote particular no puede llenarse dentro de las 4 semanas de la inscripción de su primer paciente)
Criterios de exclusión:
- Adenopatía clínica (cervical, axilar, inguinal) definido como un ganglio linfático de más de 1 cm de diámetro
- Melanoma in situ de lentigo maligna o tipo acral lentiginoso
- Ubicación de la cabeza y el cuello
- Diámetro de la lesión inicial por encima o igual a 3 cm
- Known and documented hypersensitivity to Verteporfin or to any of its excipients: lactose monohydrate, egg phosphatidylglycerol (to simplify we will exclude patients with known and documented allergy to egg protein), dimyristoyl phosphatidylcholine, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321)
- Porfiria
- Disfunción hepática moderada denominada cualquiera de los siguientes: AST> 1.2X Rango normal superior, ALT> 1.2x Rango normal superior, disminución del nivel de albúmina, prolongación de PT
- Obstrucción biliar denominada cualquiera de los siguientes: ALP> 1.2x Rango normal superior, GGT> 1.2x Rango normal superior, nivel anormal de bilirrubina
- El embarazo se conoce como: análisis de sangre beta-HCG positivo
- Amamantamiento
- Embarazo planificado en los próximos 6 meses
- Historia de cualquiera de los siguientes: queloides, esclerodermia, morfea, lupus erythematoso, fibrosis sistémica nefrogénica, enfermedad de injerto contra huésped, liquen esclerosus, fascitis eosinofílica, sindroma de ehlers-danlos, cutis laxa, síndrome de marfan, o el -xantomio de pseudoxanthoma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
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Durante la escisión del margen de seguridad, el placebo (NaCl) se inyectará en la herida antes de sutar.
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Experimental: Brazo de estudio (verteporfin)
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Durante la escisión del margen de seguridad, el fármaco del estudio (verteporfina) se inyectará en la herida antes de sutar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de la subpoblación de fibroblastos mesenquimatales profibróticos en el grupo de estudio en comparación con el grupo placebo.
Periodo de tiempo: Hay 90 +/- 10 días entre la visita 1 y la visita 4.
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Para la comparación entre grupos, se compararán muestras de piel del tejido reparado en la visita 4 (día 90 +/- 10) entre los pacientes de ambos grupos.
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Hay 90 +/- 10 días entre la visita 1 y la visita 4.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los cambios de las subpoblaciones de fibroblastos, los grupos y sus diferentes interacciones celulares de células en ambos grupos antes y después de la intervención del estudio.
Periodo de tiempo: Hay 90 +/- 10 días entre la visita 1 y la visita 4.
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Para la comparación con el tiempo en ambos grupos, las muestras de piel del tejido reparado tomado en la visita 4 (día 90 +/- 10) se compararán con la muestra de cicatrices de la visita 1 (día 0) en todos los pacientes de ambos grupos.
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Hay 90 +/- 10 días entre la visita 1 y la visita 4.
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Cuantificación de unidades pilosebáceas y actividad profibrótica (cantidad de colágeno I y III y su relación, fibronectina, α-SMA, localización nuclear de YAP1 y tinción en1) y su cambio con el tiempo
Periodo de tiempo: Hay 90 +/- 10 días entre la visita 1 y la visita 4.
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Para la comparación con el tiempo en ambos grupos, las muestras de piel del tejido reparado tomado en la visita 4 (día 90 +/- 10) se compararán con la muestra de cicatrices de la visita 1 (día 0) en todos los pacientes de ambos grupos.
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Hay 90 +/- 10 días entre la visita 1 y la visita 4.
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Cuantificación de las diferentes subpoblaciones de fibroblastos en una piel sana y inoundada.
Periodo de tiempo: La escisión inicial tendrá lugar de 21 a 54 días antes de V1.
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En todos los pacientes, se analizarán 2 rebanadas de las muestras de piel FFPE iniciales.
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La escisión inicial tendrá lugar de 21 a 54 días antes de V1.
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Los cambios de las diferentes subpoblaciones de fibroblastos que pasan de la piel no sufrida a las cicatrices, a la piel reparada.
Periodo de tiempo: Hay un máximo de 56 días + 90 +/- 10 días entre la eliminación de lunares inital y la visita 4.
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Análisis de las muestras de piel FFPE iniciales en comparación con el análisis en el día 0 y el día 90 (+/- 10).
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Hay un máximo de 56 días + 90 +/- 10 días entre la eliminación de lunares inital y la visita 4.
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Comparación de los resultados clínicos de las cicatrices en ambos grupos.
Periodo de tiempo: Hay un mínimo de 154 y un máximo de 178 días entre la visita 3 y la visita 5.
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Los resultados clínicos serán evaluados por la puntuación de VSS en la visita 3 (día 14 +/- 2), visite 4 (día 90 +/- 10) y visite 5 (día 180 +/- 10).
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Hay un mínimo de 154 y un máximo de 178 días entre la visita 3 y la visita 5.
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La comparación de los graduación
Periodo de tiempo: Hay un mínimo de 154 y un máximo de 178 días entre la visita 3 y la visita 5.
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Los PROM serán evaluados en ambos grupos mediante una puntuación de Scar-Q en el día 14 (+/- 2), el día 90 (+/- 10) y el día 180 (+/- 10).
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Hay un mínimo de 154 y un máximo de 178 días entre la visita 3 y la visita 5.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jöri Pünchera, M.D., University Hospital, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, Griffin M, Borrelli MR, Moore AL, Chen K, Duoto B, Chinta M, Foster DS, Shen AH, Januszyk M, Kwon SH, Wernig G, Wan DC, Lorenz HP, Gurtner GC, Longaker MT. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021 Apr 23;372(6540):eaba2374. doi: 10.1126/science.aba2374.
- Jiang D, Correa-Gallegos D, Christ S, Stefanska A, Liu J, Ramesh P, Rajendran V, De Santis MM, Wagner DE, Rinkevich Y. Two succeeding fibroblastic lineages drive dermal development and the transition from regeneration to scarring. Nat Cell Biol. 2018 Apr;20(4):422-431. doi: 10.1038/s41556-018-0073-8. Epub 2018 Mar 28.
- Jiang D, Rinkevich Y. Converting fibroblastic fates leads to wound healing without scar. Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 1;6(1):332. doi: 10.1038/s41392-021-00738-6. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
8 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de abril de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
25 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCER_Etude 2024- 00419
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales (IPD) subyacentes a la evaluación de los resultados primarios y secundarios se compartirán en un formato codificado y anonimizado a través de un repositorio seguro de acuerdo con los principios de datos justos y las pautas de datos de investigación abiertos.
Los datos se pondrán a disposición de los investigadores calificados a una solicitud razonable después de la publicación.
El acceso puede estar sujeto a un acuerdo de uso de datos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .