Efeito da inibição de YAP1 em feridas cirúrgicas.
17 de abril de 2025 atualizado por: Jöri Pünchera
O papel do YAP1 na fibrose explorado por meio de sua inibição local com verteporfina em feridas cirúrgicas: um estudo de prova de conceito controlado randomizado, prospectivo e de avaliador.
Quando nos machucamos, nosso corpo naturalmente tenta curar. Nos adultos, essa cura geralmente leva a cicatrizes - tecido grosso e rígido conhecido como tecido fibrótico. Ao contrário do tecido normal, o tecido fibrótico não funciona corretamente e pode causar problemas graves de saúde, dependendo do órgão afetado. Uma vez que se forma, a fibrose é geralmente permanente.
Um bom exemplo do processo de fibrose é a cicatrização da nossa pele: após um corte ou cirurgia, a cicatriz resultante é um tipo de fibrose. As células especiais chamadas fibroblastos são os principais players nesse processo.
Nosso estudo analisa um medicamento chamado Verteporfin, que já é aprovado na Europa e nas pesquisas anteriores dos EUA em ratos e células humanas sugere que pode reduzir ou até prevenir a fibrose.
Agora estamos testando, clinicamente, histologicamente e por scRNA-seq, seja injetando verteporfina na pele durante a cicatrização de feridas, especificamente após os procedimentos cirúrgicos, podem impedir a formação de cicatrizes grossas e rígidas. Como a pele é fácil de observar e provar, oferece um ótimo modelo para estudar isso.
A verteporfina terá um impacto na cura de feridas cirúrgicas? É isso que pretendemos descobrir.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jöri Pünchera, M.D.
- Número de telefone: +41223729450
- E-mail: jpuc@hug.ch
Estude backup de contato
- Nome: Michael Mühlstädt, M.D.
- Número de telefone: +41223729450
- E-mail: mmuh@hug.ch
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado, conforme documentado pela assinatura
- A idade é>/= 18 anos e <56 anos (dito de maneira diferente: a partir do 18º aniversário até a conclusão de seus 55 anos)
- Indicação para uma excisão de margem de segurança (5 mm lateralmente) devido a melanoma in situ ou nevo displásico grave anteriormente completamente excisado
- Comprimento da cicatriz inicial de 15 mm a 50 mm
- A lesão inicial foi excisada nas costas (para garantir que todos os pacientes sofrem sua excisão de margem de segurança dentro do prazo aceito internacionalmente, também aceitaremos pacientes que necessitam de procedimento em outro local anatômico se um lote específico não puder ser preenchido dentro de 4 semanas após a inscrição do primeiro paciente)
Critérios de exclusão:
- Adenopatia clínica (cervical, axillar, inguinal) definida como um linfonodo de mais de 1 cm de diâmetro
- Melanoma in situ de lentigo maligna ou tipo lentiginoso acral
- Localização da cabeça e pescoço
- Diâmetro da lesão inicial acima ou igual a 3 cm
- Known and documented hypersensitivity to Verteporfin or to any of its excipients: lactose monohydrate, egg phosphatidylglycerol (to simplify we will exclude patients with known and documented allergy to egg protein), dimyristoyl phosphatidylcholine, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321)
- PORFYRIA
- Disfunção hepática moderada chamada de qualquer um dos seguintes: AST> 1,2x Faixa normal superior, alt> 1,2x Faixa normal superior, diminuição do nível da albumina, prolongamento de Pt
- Obstrução biliar referida como qualquer um dos seguintes: alp> 1,2x faixa normal superior, ggt> 1,2x alcance normal superior, nível de bilirrubina anormal
- Gravidez referida como: exame de sangue beta-hcg positivo
- Amamentação
- Gravidez planejada nos próximos 6 meses
- History of either one of the following: keloids, scleroderma, morphea, lupus erythematosus, nephrogenic systemic fibrosis, graft-versus-host disease, lichen sclerosus, eosinophilic fasciitis, Ehlers-Danlos syndrome, cutis laxa, Marfan syndrome, or pseudoxanthoma elasticum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Braço placebo
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Durante a excisão da margem de segurança, o placebo (NACL) será injetado na ferida antes da sutura.
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Experimental: Braço de estudo (Verteporfin)
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Durante a excisão da margem de segurança, o medicamento de estudo (verteporfina) será injetado na ferida antes da sutura.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificação da subpopulação do fibroblasto mesenquimal profibrótico no grupo de estudo em comparação com o grupo placebo.
Prazo: Existem 90 +/- 10 dias entre a visita 1 e a visita 4.
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Para comparação entre os grupos, as amostras de pele do tecido reparado coletadas na visita 4 (dia 90 +/- 10) serão comparadas entre os pacientes de ambos os grupos.
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Existem 90 +/- 10 dias entre a visita 1 e a visita 4.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As mudanças de subpopulações de fibroblastos, agrupamentos e suas diferentes interações células-células em ambos os grupos antes e após a intervenção do estudo.
Prazo: Existem 90 +/- 10 dias entre a visita 1 e a visita 4.
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Para comparação ao longo do tempo em ambos os grupos, as amostras de pele do tecido reparado coletadas na visita 4 (dia 90 +/- 10) serão comparadas à amostra de cicatrizes da visita 1 (dia 0) em todos os pacientes de ambos os grupos.
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Existem 90 +/- 10 dias entre a visita 1 e a visita 4.
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Quantificação de unidades pilossebáceas e atividade profibrótica (quantidade de colágeno I e III e sua proporção, fibronectina, α-SMA, localização nuclear de YAP1 e EN1) e sua mudança ao longo do tempo
Prazo: Existem 90 +/- 10 dias entre a visita 1 e a visita 4.
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Para comparação ao longo do tempo em ambos os grupos, as amostras de pele do tecido reparado coletadas na visita 4 (dia 90 +/- 10) serão comparadas à amostra de cicatrizes da visita 1 (dia 0) em todos os pacientes de ambos os grupos.
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Existem 90 +/- 10 dias entre a visita 1 e a visita 4.
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Quantificação das diferentes subpopulações de fibroblastos em pele saudável e não usada.
Prazo: A excisão inicial ocorrerá de 21 a 54 dias antes da v1.
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Em todos os pacientes, duas fatias das amostras iniciais de pele do FFPE serão analisadas.
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A excisão inicial ocorrerá de 21 a 54 dias antes da v1.
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As mudanças de diferentes subpopulações de fibroblastos que passam da pele não usada para a pele com cicatrizes para a pele reparada.
Prazo: Há no máximo 56 dias + 90 +/- 10 dias entre a remoção da toupeira inital e a visita 4.
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Análise das amostras iniciais da pele do FFPE em comparação com a análise no dia 0 e o dia 90 (+/- 10).
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Há no máximo 56 dias + 90 +/- 10 dias entre a remoção da toupeira inital e a visita 4.
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Comparação dos resultados clínicos das cicatrizes em ambos os grupos.
Prazo: Há no mínimo 154 e no máximo 178 dias entre a visita 3 e a visita 5.
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Os resultados clínicos serão avaliados pelo VSS com pontuação na visita 3 (dia 14 +/- 2), visite 4 (dia 90 +/- 10) e visite 5 (dia 180 +/- 10).
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Há no mínimo 154 e no máximo 178 dias entre a visita 3 e a visita 5.
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A comparação de bailes
Prazo: Há no mínimo 154 e no máximo 178 dias entre a visita 3 e a visita 5.
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Os PROMs serão avaliados em ambos os grupos por pontuação de Scar-Q no dia 14 (+/- 2), dia 90 (+/- 10) e dia 180 (+/- 10).
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Há no mínimo 154 e no máximo 178 dias entre a visita 3 e a visita 5.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jöri Pünchera, M.D., University Hospital, Geneva
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, Griffin M, Borrelli MR, Moore AL, Chen K, Duoto B, Chinta M, Foster DS, Shen AH, Januszyk M, Kwon SH, Wernig G, Wan DC, Lorenz HP, Gurtner GC, Longaker MT. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021 Apr 23;372(6540):eaba2374. doi: 10.1126/science.aba2374.
- Jiang D, Correa-Gallegos D, Christ S, Stefanska A, Liu J, Ramesh P, Rajendran V, De Santis MM, Wagner DE, Rinkevich Y. Two succeeding fibroblastic lineages drive dermal development and the transition from regeneration to scarring. Nat Cell Biol. 2018 Apr;20(4):422-431. doi: 10.1038/s41556-018-0073-8. Epub 2018 Mar 28.
- Jiang D, Rinkevich Y. Converting fibroblastic fates leads to wound healing without scar. Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 1;6(1):332. doi: 10.1038/s41392-021-00738-6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
8 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2025
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCER_Etude 2024- 00419
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes (IPD) subjacentes à avaliação dos resultados primários e secundários serão compartilhados em um formato anonimizado codificado por meio de um repositório seguro de acordo com os princípios de dados justos e as diretrizes de dados de pesquisa aberta.
Os dados serão disponibilizados para pesquisadores qualificados, mediante solicitação razoável após a publicação.
O acesso pode estar sujeito a um contrato de uso de dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .