Влияние ингибирования YAP1 в хирургических ранх.
17 апреля 2025 г. обновлено: Jöri Pünchera
Роль YAP1 в фиброзе изучалась с помощью его локального ингибирования вертепорфином в хирургических ранах: рандомизированное контролируемое, проспективное, ослепленное оценщиком исследования.
Когда мы получаем травму, наше тело естественно пытается исцелиться. У взрослых это заживление часто приводит к шрамам - толстой жесткой ткани, известной как фиброзная ткань. В отличие от нормальной ткани, фиброзная ткань не функционирует должным образом и может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, в зависимости от пораженного органа. Как только это образуется, фиброз обычно является постоянным.
Хорошим примером процесса фиброза является заживление нашей кожи: после пореза или операции результирующий шрам - это тип фиброза. Специальные ячейки, называемые фибробластами, являются ключевыми игроками в этом процессе.
В нашем исследовании рассматривается лекарство под названием VertePorfin, который уже одобрен как в Европе, так и в предыдущих исследованиях США о клетках мышей и человека предполагает, что он может уменьшить или даже предотвратить фиброз.
В настоящее время мы тестируем, клинически, гистологически и с помощью SCRNA-seq, независимо от того, впрыскивание вертепорфина в кожу во время заживления ран, в частности, после хирургических процедур, может предотвратить образование толстых жестких шрамов. Поскольку кожа легко наблюдать и выбыть, она предлагает отличную модель для изучения этого.
Повлияет ли VertePorfin на то, как заживают хирургические раны? Это то, что мы стремимся выяснить.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jöri Pünchera, M.D.
- Номер телефона: +41223729450
- Электронная почта: jpuc@hug.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Michael Mühlstädt, M.D.
- Номер телефона: +41223729450
- Электронная почта: mmuh@hug.ch
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность предоставить информированное согласие в соответствии с документацией подписи
- Возраст>/= 18 лет и <56 лет (по -разному сказано: начиная с 18 -летия до завершения их 55 лет)
- Индикация об удалении поля безопасности (5 мм в боковом направлении) из -за меланомы in situ или тяжелых диспластических неву. Ранее полностью вырезал
- Длина начального рубца от 15 мм до 50 мм
- Первоначальное поражение было удалено на спине (чтобы убедиться, что все пациенты подвергаются иссечения по маржинации в течение международно принятого периода времени, мы также примем пациентов, требующих процедуры на другом анатомическом месте, если конкретная партия не может быть заполнена в течение 4 недель после зачисления первого пациента).
Критерии исключения:
- Клиническая аденопатия (шейки матки, акстиилляр, паховая), определенная как лимфатический узел диаметром более 1 см.
- Меланома in situ of Lentigo Maligna или Acral Lelniginous
- Расположение головы и шеи
- Диаметр начального поражения выше или равен 3 см
- Known and documented hypersensitivity to Verteporfin or to any of its excipients: lactose monohydrate, egg phosphatidylglycerol (to simplify we will exclude patients with known and documented allergy to egg protein), dimyristoyl phosphatidylcholine, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321)
- Порфирия
- Умеренная дисфункция печени, называемая любым из следующих: AST> 1,2x верхний нормальный диапазон, ALT> 1,2 -кратный верхний диапазон, снижение уровня альбумина, продление Pt
- Обструкция желчника, называемая любым из следующих: ALP> 1,2x верхний нормальный диапазон, GGT> 1,2x верхний нормальный диапазон, уровень аномального билирубина
- Беременность, называемая: положительный анализ крови бета-ХКГ
- Грудное вскармливание
- Запланированная беременность в ближайшие 6 месяцев
- История любого из следующих: келоиды, склеродермия, морфея, волчанка, эритематозу, нефрогенный системный фиброз, болезнь трансплантата против хоста, лишайный склерозу, эозинофильный фасциит, синдром элома-элома, элома-элома-элома-эль-элома-синдром-элома-элома-элома-элома
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
|
Во время удаления поля безопасности плацебо (NaCl) будет введен в рану перед швами.
|
|
Экспериментальный: Учебное пособие (VertePorfin)
|
Во время удаления поля безопасности исследуемому препарату (VertePorfin) будет введено в рану перед швоем.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка профибротической мезенхимальной фибробластской субпопуляции в исследовательской группе по сравнению с группой плацебо.
Временное ограничение: Между посещением 1 и посещением 4 и посещением 4 есть 90 +/10 дней.
|
Для сравнения между группами пробы кожи восстановленной ткани, взятой при посещении 4 (день 90 +/- 10), будут сравниваться между пациентами обеих групп.
|
Между посещением 1 и посещением 4 и посещением 4 есть 90 +/10 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения субпопуляций фибробластов, кластеров и их различных клеточных взаимодействий в обеих группах до и после вмешательства исследования.
Временное ограничение: Между посещением 1 и посещением 4 и посещением 4 есть 90 +/10 дней.
|
Для сравнения с течением времени в обеих группах образцы кожи восстановленной ткани, взятой при посещении 4 (день 90 +/- 10), будут сравниваться с образцом шрамов посещения 1 (день 0) у всех пациентов обеих групп.
|
Между посещением 1 и посещением 4 и посещением 4 есть 90 +/10 дней.
|
|
Количественная оценка пилосебационных единиц и профибротическую активность (количество коллагена I и III и его соотношение, фибронектин, α-SMA, ядерная локализация окрашивания YAP1 и EN1) и его изменение с течением времени
Временное ограничение: Между посещением 1 и посещением 4 и посещением 4 есть 90 +/10 дней.
|
Для сравнения с течением времени в обеих группах образцы кожи восстановленной ткани, взятой при посещении 4 (день 90 +/- 10), будут сравниваться с образцом шрамов посещения 1 (день 0) у всех пациентов обеих групп.
|
Между посещением 1 и посещением 4 и посещением 4 есть 90 +/10 дней.
|
|
Количественная оценка различных субпопуляций фибробластов в неиспользованной, здоровой коже.
Временное ограничение: Первоначальное удаление состоится за 21 до 54 дней до V1.
|
У всех пациентов будут проанализированы 2 срезы исходных образцов кожи FFPE.
|
Первоначальное удаление состоится за 21 до 54 дней до V1.
|
|
Изменения различных субпопуляций фибробластов, переходящих от неиспользованной кожи к шрамам, к восстановленной коже.
Временное ограничение: В течение максимум 56 дней + 90 +/- 10 дней между удалением моля и посещением 4.
|
Анализ первоначальных образцов кожи FFPE по сравнению с анализом в день 0 и 90-й день (+/- 10).
|
В течение максимум 56 дней + 90 +/- 10 дней между удалением моля и посещением 4.
|
|
Сравнение клинических результатов шрамов в обеих группах.
Временное ограничение: Между посещением 3 и посещением 5 и посещением 5 и визитом 5 состоится минимум 154 и максимум 178 дней.
|
Клинические результаты будут оценены с помощью VSS-оценки при посещении 3 (день 14 +/- 2), посетите 4 (день 90 +/- 10) и посещение 5 (день 180 +/- 10).
|
Между посещением 3 и посещением 5 и посещением 5 и визитом 5 состоится минимум 154 и максимум 178 дней.
|
|
Сравнение выпускных
Временное ограничение: Между посещением 3 и посещением 5 и посещением 5 и визитом 5 состоится минимум 154 и максимум 178 дней.
|
PROM будут оцениваться в обеих группах с помощью SCAR-Q, оценка 14 (+/- 2), дня 90 (+/- 10) и дня 180 (+/- 10).
|
Между посещением 3 и посещением 5 и посещением 5 и визитом 5 состоится минимум 154 и максимум 178 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jöri Pünchera, M.D., University Hospital, Geneva
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, Griffin M, Borrelli MR, Moore AL, Chen K, Duoto B, Chinta M, Foster DS, Shen AH, Januszyk M, Kwon SH, Wernig G, Wan DC, Lorenz HP, Gurtner GC, Longaker MT. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021 Apr 23;372(6540):eaba2374. doi: 10.1126/science.aba2374.
- Jiang D, Correa-Gallegos D, Christ S, Stefanska A, Liu J, Ramesh P, Rajendran V, De Santis MM, Wagner DE, Rinkevich Y. Two succeeding fibroblastic lineages drive dermal development and the transition from regeneration to scarring. Nat Cell Biol. 2018 Apr;20(4):422-431. doi: 10.1038/s41556-018-0073-8. Epub 2018 Mar 28.
- Jiang D, Rinkevich Y. Converting fibroblastic fates leads to wound healing without scar. Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 1;6(1):332. doi: 10.1038/s41392-021-00738-6. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
8 мая 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCER_Etude 2024- 00419
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участника (IPD), лежащие в основе оценки первичных и вторичных результатов, будут переданы в кодированный анонимный формат через безопасный репозиторий в соответствии с справедливыми принципами данных и открытыми руководящими принципами данных.
Данные будут предоставлены квалифицированным исследователям по разумному запросу после публикации.
Доступ может быть подлежит соглашению об использовании данных.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .