Effekt av YAP1-hämning i kirurgiska sår.
17 april 2025 uppdaterad av: Jöri Pünchera
Rollen för YAP1 i fibros utforskade genom dess lokala hämning med verteporfin i kirurgiska sår: en randomiserad kontrollerad, prospektiv, utvärderad blind av proof-of-concept-studie.
När vi skadas försöker vår kropp naturligtvis läka. Hos vuxna leder denna läkning ofta till ärr - tjock, styv vävnad känd som fibrotisk vävnad. Till skillnad från normal vävnad fungerar inte fibrotisk vävnad korrekt och kan orsaka allvarliga hälsoproblem, beroende på det drabbade organet. När den bildas är fibros vanligtvis permanent.
Ett bra exempel på fibrosprocessen är läkningen av vår hud: efter en snitt eller operation är det resulterande ärret en typ av fibros. Specialceller som kallas fibroblaster är nyckelaktörer i denna process.
Vår studie tittar på ett läkemedel som kallas VertePorfin, som redan är godkänd både i Europa och den amerikanska tidigare forskningen om möss och mänskliga celler antyder att det kan minska eller till och med förhindra fibros.
Vi testar nu, kliniskt, histologiskt och genom scRNA-seq, vare sig injicering av verteporfin i huden under sårläkning, särskilt efter kirurgiska ingrepp, kan förhindra att tjocka, styva ärr bildas. Eftersom huden är lätt att observera och prova, erbjuder den en bra modell för att studera detta.
Kommer VertePorfin att påverka hur kirurgiska sår läker? Det är vad vi syftar till att ta reda på.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
24
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jöri Pünchera, M.D.
- Telefonnummer: +41223729450
- E-post: jpuc@hug.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Michael Mühlstädt, M.D.
- Telefonnummer: +41223729450
- E-post: mmuh@hug.ch
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Villig och kunna ge informerat samtycke som dokumenterats av signatur
- Ålder är>/= 18 år och <56 år (annorlunda sagt: från 18 -årsdagen till slutförandet av deras 55 år)
- Indikering för en säkerhetsmarginal excision (5 mm i sidled) på grund av melanom in situ eller svår dysplastisk Nevi som tidigare helt skurit ut
- Initialt ärr från 15 mm till 50 mm
- Den initiala lesionen skars ut på baksidan (för att säkerställa att alla patienter genomgår sin säkerhetsmarginal excision inom den internationellt accepterade tidsramen, kommer vi också att acceptera patienter som kräver proceduren på en annan anatomisk plats om ett visst parti inte kan fyllas inom fyra veckor efter sin första patients registrering)
Uteslutningskriterier:
- Klinisk adenopati (cervikal, axillar, inguinal) definierad som en lymfkörtel med mer än 1 cm diameter
- Melanom in situ för Lentigo Maligna eller Acral Lentiginous Type
- Huvud- och nackplats
- Diameter av den initiala lesionen ovan eller lika med 3 cm
- Känd och dokumenterad överkänslighet mot verteporfin eller någon av dess hjälpämnen: laktosmonohydrat, äggfosfatidylglycerol (för att förenkla vi kommer att utesluta patienter med känd och dokumenterad allergi mot äggprotein), dimyristoylfosfatidylkolin, ascorbyL palitat, butylated hydroxyyyyyy (e32111111111211121112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112112121212121212121212121)
- Porfyria
- Måttlig leverdysfunktion i levern som kallas något av följande: AST> 1,2x övre normalområde, Alt> 1,2x övre normalområde, minskad albuminnivå, förlängning av PT
- Biliär obstruktion som kallas något av följande: Alp> 1,2x övre normalområde, GGT> 1,2x övre normalområde, anormal bilirubinnivå
- Graviditet som kallas: Positiv beta-HCG-blodprov
- Amning
- Planerad graviditet under de kommande 6 månaderna
- History of either one of the following: keloids, scleroderma, morphea, lupus erythematosus, nephrogenic systemic fibrosis, graft-versus-host disease, lichen sclerosus, eosinophilic fasciitis, Ehlers-Danlos syndrome, cutis laxa, Marfan syndrome, or pseudoxanthoma elasticum
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
|
Under excisionen om säkerhetsmarginal kommer placebo (NaCl) att injiceras i såret innan suturering.
|
|
Experimentell: Studiearm (VertePorfin)
|
Under excision av säkerhetsmarginal kommer studiemedlet (VertePorfin) att injiceras i såret före suturering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av den profibrotiska mesenkymala fibroblastsubpopulationen i studiegruppen jämfört med placebogruppen.
Tidsram: Det finns 90 +/- 10 dagar mellan besök 1 och besök 4.
|
Som jämförelse mellan grupper kommer hudprover av den reparerade vävnaden som tagits vid besök 4 (dag 90 +/- 10) att jämföras mellan patienterna i båda grupperna.
|
Det finns 90 +/- 10 dagar mellan besök 1 och besök 4.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringarna av fibroblastunderpopulationer, kluster och deras olika cellcellsinteraktioner i båda grupperna före och efter studieinterventionen.
Tidsram: Det finns 90 +/- 10 dagar mellan besök 1 och besök 4.
|
Som jämförelse över tid i båda grupperna kommer hudprover av den reparerade vävnaden som tagits vid besök 4 (dag 90 +/- 10) att jämföras med ärrprovet från besök 1 (dag 0) hos alla patienter i båda grupperna.
|
Det finns 90 +/- 10 dagar mellan besök 1 och besök 4.
|
|
Kvantifiering av pilosebaceous enheter och profibrotisk aktivitet (kvantitet av kollagen I och III och dess förhållande, fibronektin, a-SMA, nukleär lokalisering av YAP1 och EN1-färgning) och dess förändring över tid
Tidsram: Det finns 90 +/- 10 dagar mellan besök 1 och besök 4.
|
Som jämförelse över tid i båda grupperna kommer hudprover av den reparerade vävnaden som tagits vid besök 4 (dag 90 +/- 10) att jämföras med ärrprovet från besök 1 (dag 0) hos alla patienter i båda grupperna.
|
Det finns 90 +/- 10 dagar mellan besök 1 och besök 4.
|
|
Kvantifiering av de olika fibroblastsubpopulationerna i oavsiktlig, frisk hud.
Tidsram: Det första excisionen kommer att äga rum 21 till 54 dagar före V1.
|
Hos alla patienter kommer 2 skivor av de initiala FFPE -hudproven att analyseras.
|
Det första excisionen kommer att äga rum 21 till 54 dagar före V1.
|
|
Förändringarna av olika fibroblastunderpopulationer som passerar från oavsiktlig hud till ärr, till reparerad hud.
Tidsram: Det finns högst 56 dagar + 90 +/- 10 dagar mellan borttagningen av mullvad och besök 4.
|
Analys av de initiala FFPE-hudproven jämfört med analysen på dag 0 och dag 90 (+/- 10).
|
Det finns högst 56 dagar + 90 +/- 10 dagar mellan borttagningen av mullvad och besök 4.
|
|
Jämförelse av de kliniska resultaten av ärr i båda grupperna.
Tidsram: Det finns minst 154 och högst 178 dagar mellan besök 3 och besök 5.
|
De kliniska resultaten kommer att utvärderas genom VSS-poäng vid besök 3 (dag 14 +/- 2), besök 4 (dag 90 +/- 10) och besök 5 (dag 180 +/- 10).
|
Det finns minst 154 och högst 178 dagar mellan besök 3 och besök 5.
|
|
Jämförelsen av proms
Tidsram: Det finns minst 154 och högst 178 dagar mellan besök 3 och besök 5.
|
Proms kommer att bedömas i båda grupperna av SCAR-Q-poäng på dag 14 (+/- 2), dag 90 (+/- 10) och dag 180 (+/- 10).
|
Det finns minst 154 och högst 178 dagar mellan besök 3 och besök 5.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jöri Pünchera, M.D., University Hospital, Geneva
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, Griffin M, Borrelli MR, Moore AL, Chen K, Duoto B, Chinta M, Foster DS, Shen AH, Januszyk M, Kwon SH, Wernig G, Wan DC, Lorenz HP, Gurtner GC, Longaker MT. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021 Apr 23;372(6540):eaba2374. doi: 10.1126/science.aba2374.
- Jiang D, Correa-Gallegos D, Christ S, Stefanska A, Liu J, Ramesh P, Rajendran V, De Santis MM, Wagner DE, Rinkevich Y. Two succeeding fibroblastic lineages drive dermal development and the transition from regeneration to scarring. Nat Cell Biol. 2018 Apr;20(4):422-431. doi: 10.1038/s41556-018-0073-8. Epub 2018 Mar 28.
- Jiang D, Rinkevich Y. Converting fibroblastic fates leads to wound healing without scar. Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 1;6(1):332. doi: 10.1038/s41392-021-00738-6. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
8 maj 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 april 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 april 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2025
Första postat (Faktisk)
25 april 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCER_Etude 2024- 00419
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Enskilda deltagande data (IPD) som ligger till grund för bedömningen av primära och sekundära resultat kommer att delas i ett kodat, anonymiserat format via ett säkert förvar i enlighet med rättvisa dataprinciper och öppna forskningsdata.
Data kommer att göras tillgängliga för kvalificerade forskare på rimlig begäran efter publicering.
Tillgång kan omfattas av ett data för dataanvändning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .