Effect van YAP1-remming in chirurgische wonden.
17 april 2025 bijgewerkt door: Jöri Pünchera
De rol van YAP1 bij fibrose onderzocht door zijn lokale remming met vertelfine bij chirurgische wonden: een gerandomiseerde gecontroleerde, prospectieve, evaluator-blote proof-of-concept-studie.
Als we gewond raken, probeert ons lichaam natuurlijk te genezen. Bij volwassenen leidt deze genezing vaak tot littekens - dik, stijf weefsel dat bekend staat als fibrotisch weefsel. In tegenstelling tot normaal weefsel functioneert fibrotisch weefsel niet goed en kan het ernstige gezondheidsproblemen veroorzaken, afhankelijk van het aangetaste orgaan. Zodra het zich vormt, is fibrose meestal permanent.
Een goed voorbeeld van het fibroseproces is de genezing van onze huid: na een snit of een operatie is het resulterende litteken een soort fibrose. Speciale cellen genaamd fibroblasten zijn belangrijke spelers in dit proces.
Onze studie kijkt naar een medicijn genaamd VERTEPORFIN, dat al is goedgekeurd zowel in Europa als in de VS, eerder onderzoek naar muizen en menselijke cellen suggereert dat het fibrose kan verminderen of zelfs kan voorkomen.
We testen nu, klinisch, histologisch en door scrNA-seq, of het nu gaat om het injecteren van verteporfine in de huid tijdens wondgenezing, met name na chirurgische procedures, kan voorkomen dat dikke, rigide littekens worden gevormd. Omdat de huid gemakkelijk te observeren en te proeven is, biedt het een geweldig model om dit te bestuderen.
Zal Verkeporfin invloed hebben op hoe chirurgische wonden genezen? Dat is wat we willen ontdekken.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jöri Pünchera, M.D.
- Telefoonnummer: +41223729450
- E-mail: jpuc@hug.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Michael Mühlstädt, M.D.
- Telefoonnummer: +41223729450
- E-mail: mmuh@hug.ch
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven zoals gedocumenteerd door handtekening
- Leeftijd is>/= 18 jaar en <56 jaar (anders gezegd: vanaf de 18e verjaardag tot voltooiing van hun 55 jaar)
- Indicatie voor een excisie van de veiligheidsmarge (5 mm lateraal) als gevolg van melanoom in situ of ernstige dysplastische nevi die eerder volledig is uitgesneden
- Lengte van het eerste litteken van 15 mm tot 50 mm
- De eerste laesie werd op de achterkant uitgesneden (om ervoor te zorgen dat alle patiënten hun veiligheidsmarge -excisie ondergaan binnen het internationaal geaccepteerde tijdsbestek, zullen we ook patiënten accepteren die de procedure op een andere anatomische site nodig hebben als een bepaalde batch niet binnen 4 weken na de inschrijving van de eerste patiënt kan worden ingevuld)
Uitsluitingscriteria:
- Klinische adenopathie (Cervical, Axilar, Inguinal) gedefinieerd als een lymfeknoop met een diameter van meer dan 1 cm
- Melanoom in situ van Lentigo Maligna of Acral Lentiginous Type
- Hoofd- en neklocatie
- Diameter van initiële laesie boven of gelijk aan 3 cm
- Bekende en gedocumenteerde overgevoeligheid voor verteporfine of aan een van de excipiënten: lactose monohydraat, eierfosfatidylglycerol (om te vereenvoudigen dat we patiënten met bekende en gedocumenteerde allergie aan ei -eiwit uitsluiten), dimyristoyl fosfatidylcholine, ascorbyl palmitaat, gebloeicy hydroxytolueen (e321) (e321))
- Porfyrie
- Matige hepatische disfunctie aangeduid als een van de volgende: AST> 1,2x bovenste normaal bereik, ALT> 1,2x bovenste normaal bereik, verlaagd albumine -niveau, verlenging van PT
- Biliaire obstructie aangeduid als een van de volgende: ALP> 1.2X bovenste normaal bereik, GGT> 1,2x bovenste normaal bereik, anormaal bilirubine niveau
- Zwangerschap aangeduid als: Positieve Beta-HCG-bloedtest
- Borstvoeding
- Geplande zwangerschap in de komende 6 maanden
- Geschiedenis van een van de volgende: Keloids, Scleroderma, Morphea, Lupus erythematosus, nefrogene systemische fibrose, transplantaat-versus-host-ziekte, lichen sclerosus, eosinofiel fasciitis, Ehlers-Danlos syndroom, cutis laxa, marfan-syndoom, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of psudoxanhoma, of pseudoxanhoma, of pseudoxanhoma, of pseudoxanhoma.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
|
Tijdens de excisie van de veiligheidsmarge zal de placebo (NaCl) in de wond worden geïnjecteerd voordat hij zit.
|
|
Experimenteel: Studiearm (VERTEPORFIN)
|
Tijdens de excisie van de veiligheidsmarge zal het studiemedicijn (Verteporfin) in de wond worden geïnjecteerd voordat hij zit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van de profibrotische mesenchymale fibroblast subpopulatie in de studiegroep in vergelijking met de placebogroep.
Tijdsspanne: Er zijn 90 +/- 10 dagen tussen bezoek 1 en bezoek 4.
|
Ter vergelijking tussen groepen worden huidmonsters van het gerepareerde weefsel genomen bij bezoek 4 (dag 90 +/- 10) vergeleken tussen de patiënten van beide groepen.
|
Er zijn 90 +/- 10 dagen tussen bezoek 1 en bezoek 4.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veranderingen van fibroblast subpopulaties, clusters en hun verschillende cel-cel interacties in beide groepen voor en na de studie-interventie.
Tijdsspanne: Er zijn 90 +/- 10 dagen tussen bezoek 1 en bezoek 4.
|
Voor vergelijking in de tijd in beide groepen worden huidmonsters van het gerepareerde weefsel genomen bij bezoek 4 (dag 90 +/- 10) vergeleken met de littekenmonster van bezoek 1 (dag 0) bij alle patiënten van beide groepen.
|
Er zijn 90 +/- 10 dagen tussen bezoek 1 en bezoek 4.
|
|
Kwantificering van pilosebaceuze eenheden en profibrotische activiteit (hoeveelheid collageen I en III en zijn verhouding, fibronectine, α-SMA, nucleaire lokalisatie van YAP1 en EN1-kleuring) en de verandering ervan in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Er zijn 90 +/- 10 dagen tussen bezoek 1 en bezoek 4.
|
Voor vergelijking in de tijd in beide groepen worden huidmonsters van het gerepareerde weefsel genomen bij bezoek 4 (dag 90 +/- 10) vergeleken met de littekenmonster van bezoek 1 (dag 0) bij alle patiënten van beide groepen.
|
Er zijn 90 +/- 10 dagen tussen bezoek 1 en bezoek 4.
|
|
Kwantificering van de verschillende fibroblast -subpopulaties in de ongedwongen, gezonde huid.
Tijdsspanne: De eerste excisie vindt plaats 21 tot 54 dagen vóór V1.
|
Bij alle patiënten worden 2 plakjes van de initiële FFPE -huidmonsters geanalyseerd.
|
De eerste excisie vindt plaats 21 tot 54 dagen vóór V1.
|
|
De veranderingen van verschillende fibroblast -subpopulaties die van de ongedwongen huid naar littekens gaan, naar gerepareerde huid.
Tijdsspanne: Er zijn een maximum van 56 dagen + 90 +/- 10 dagen tussen de initale molverwijdering en bezoek 4.
|
Analyse van de initiële FFPE-huidmonsters vergeleken met de analyse op dag 0 en dag 90 (+/- 10).
|
Er zijn een maximum van 56 dagen + 90 +/- 10 dagen tussen de initale molverwijdering en bezoek 4.
|
|
Vergelijking van de klinische resultaten van de littekens in beide groepen.
Tijdsspanne: Er zijn minimaal 154 en een maximum van 178 dagen tussen bezoek 3 en bezoek 5.
|
De klinische resultaten worden geëvalueerd door VSS-scoren bij Visit 3 (dag 14 +/- 2), bezoek 4 (dag 90 +/- 10) en bezoek 5 (dag 180 +/- 10).
|
Er zijn minimaal 154 en een maximum van 178 dagen tussen bezoek 3 en bezoek 5.
|
|
De vergelijking van proms
Tijdsspanne: Er zijn minimaal 154 en een maximum van 178 dagen tussen bezoek 3 en bezoek 5.
|
Proms zullen in beide groepen worden beoordeeld door Scar-Q-scoren op dag 14 (+/- 2), dag 90 (+/- 10) en dag 180 (+/- 10).
|
Er zijn minimaal 154 en een maximum van 178 dagen tussen bezoek 3 en bezoek 5.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jöri Pünchera, M.D., University Hospital, Geneva
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, Griffin M, Borrelli MR, Moore AL, Chen K, Duoto B, Chinta M, Foster DS, Shen AH, Januszyk M, Kwon SH, Wernig G, Wan DC, Lorenz HP, Gurtner GC, Longaker MT. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021 Apr 23;372(6540):eaba2374. doi: 10.1126/science.aba2374.
- Jiang D, Correa-Gallegos D, Christ S, Stefanska A, Liu J, Ramesh P, Rajendran V, De Santis MM, Wagner DE, Rinkevich Y. Two succeeding fibroblastic lineages drive dermal development and the transition from regeneration to scarring. Nat Cell Biol. 2018 Apr;20(4):422-431. doi: 10.1038/s41556-018-0073-8. Epub 2018 Mar 28.
- Jiang D, Rinkevich Y. Converting fibroblastic fates leads to wound healing without scar. Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 1;6(1):332. doi: 10.1038/s41392-021-00738-6. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
8 mei 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
30 april 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 april 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 april 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCER_Etude 2024- 00419
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de beoordeling van primaire en secundaire resultaten, zullen worden gedeeld in een gecodeerd, geanonimiseerd formaat via een beveiligde repository in overeenstemming met eerlijke gegevensprincipes en open onderzoeksgegevenrichtlijnen.
Gegevens worden op een redelijk verzoek beschikbaar gesteld aan gekwalificeerde onderzoekers na publicatie.
Toegang kan worden onderworpen aan een gegevensgebruikovereenkomst.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .