Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

JS207 combiné avec JS007 comme traitement de première ligne pour le carcinome hépatocellulaire avancé

1 juillet 2025 mis à jour par: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Une étude de phase II, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de JS207 combinées avec JS007 comme traitement de première ligne pour le carcinome hépatocellulaire avancé （HCC）

Cette étude en ouverture en phase II multicentrique a été conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de JS207 seule ou en combinaison avec JS007 comme traitement de première intention chez des sujets atteints de CHC avancé.

Les sujets étaient tous des sujets atteints de CHC non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique qui n'avait pas reçu de thérapie systémique antérieure. Prévu pour inscrire 43 à 72 sujets. L'étude a été divisée en deux étapes, un stade d'exploration de dose (3-12 cas) et un stade d'expansion aléatoire (40-60 cas). Après la phase d'exploration de dose, un groupe de dose a été sélectionné pour saisir la phase d'expansion randomisée basée sur une discussion complète et une évaluation des résultats de l'efficacité DLT, de l'ajustement de la dose, des paramètres PK et des résultats de l'efficacité préliminaire dans le groupe de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude en ouverture en phase II multicentrique a été conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de JS207 seule ou en combinaison avec JS007 comme traitement de première intention chez des sujets atteints de CHC avancé.

Les sujets étaient tous des sujets atteints de CHC non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique qui n'avait pas reçu de thérapie systémique antérieure. Prévu pour inscrire 43 à 72 sujets. L'étude a été divisée en deux étapes, à savoir le stade d'exploration de dose (3-12 cas) et le stade d'expansion aléatoire (40-60 cas). Phase de recherche de dose: cette phase a été conçue pour évaluer initialement la tolérabilité et la sécurité de JS207 combinées avec JS007 chez les patients avec HCC avancé et pour déterminer l'étendue dose. JS207 a été administré à une dose fixe de 10 mg / kg toutes les 3 semaines (Q3W). Une conception bayésienne à intervalle optimal (BOIN) a été utilisée pour explorer la dose et la fréquence de l'administration JS007 (chaque cycle de traitement de 3 semaines, avec une période d'observation du DLT de 21 ± 3 jours après la première dose). Pour les sujets qui ont reçu la dose initiale de dose 1 (une seule dose de 3 mg / kg, 1 mg / kg toutes les 6 semaines de cycle de départ 5 [Q6W]), les résultats étaient selon la conception du BOIN: si la dose a été jugée augmentée, la dose 2 (3 mg / kg Q6W, 1 mg / kg Q6W Cycle de départ 5) a été utilisée pour des sujets de substances. La dose 3 (1 mg / kg Q3W, suivie de 1 mg / kg Q6W du cycle 5) a été utilisée pour les sujets ultérieurs si la réduction ou l'entretien de la dose a été jugé. La dose 2 ou la dose 3 a été explorée de manière similaire à l'aide de la conception du BOIN. Après la phase d'exploration de dose, un groupe de dose a été sélectionné pour saisir la phase d'expansion randomisée basée sur une discussion complète et une évaluation de DLT, AE, ajustement de la dose, paramètres PK et résultats d'efficacité préliminaires dans chaque groupe de dose.

Phase d'expansion randomisée: cette phase a été conçue pour évaluer initialement l'efficacité de JS207 seule ou en combinaison avec JS007 dans le traitement de première ligne des sujets atteints de CHC avancé, ainsi que pour évaluer davantage leur sécurité. La phase d'expansion randomisée prévoyait d'inscrire environ 40 à 60 sujets qui seraient assignés au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir JS207 plus JS007 (cohorte A) ou JS207 seul (cohorte B). Facteur de stratification de randomisation: Niveau AFP de base (<400NG / ml par rapport à ≥400ng / ml). Les réductions de dose ou des augmentations de JS207 et JS007 n'ont pas été autorisées pendant la période d'étude, et les interruptions ou l'arrêt du médicament ont été autorisés. Ni JS207 ni JS007 n'ont été donnés pendant un maximum de 2 ans. Lorsqu'un médicament d'étude a été interrompu pour quelque raison que ce soit, les autres médicaments d'étude pourraient être poursuivis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230022
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contact:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 139 5600 2010
          • E-mail: sygys@139.com
        • Chercheur principal:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100005
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shunda Du, Doctor
        • Contact:
          • Shunda Du, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 186 1267 1763
          • E-mail: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 451191
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • Pas encore de recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Contact:
          • Shanzhi Gu, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 135 7486 5998
          • E-mail: 105575191@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Yong Li, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 158 7915 5066
          • E-mail: liyongcsco@qq.com
        • Chercheur principal:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110801
        • Pas encore de recrutement
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 130061
        • Recrutement
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University
        • Chercheur principal:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jia Fan, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
        • Recrutement
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Chercheur principal:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Contact:
          • Jun Zhang, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 138 1833 2497
          • E-mail: junzhang@188.com
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Pas encore de recrutement
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Contact:
          • Yong Gao, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 133 1016 7477
        • Chercheur principal:
          • Yong Gao, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Disposé à participer et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
  2. Âge ≥ 18 ans, hommes ou femmes.
  3. Les patients atteints de cirrhose HCC ou hépatique confirmé histologiquement / cytologique répondant aux critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) peuvent être inscrits.
  4. Le HCC a classé le stade B de Barcelone Clinic Fever Cancer (BCLC) (stade intermédiaire) ou le stade C (stade avancé), ou stade IIA / IIB ou IIIA / IIIB, comme défini par le primaire de diagnostic de cancer du foie et les directives de traitement (2024 édition), avant le dégagement des nœuds lymphatiques, et insuffisable pour un traitement intergical et / ou local.
  5. Aucune thérapie systémique pour le CHC avant l'entrée de l'étude (incluant principalement la chimiothérapie systémique, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.
  6. Ayant ≥1 lésion mesurable selon RECIST v1.1. Exigence: La lésion cible sélectionnée n'avait pas été soumise à un traitement local auparavant, ou la lésion cible sélectionnée était située dans le domaine de la thérapie locale précédente, mais déterminée plus tard à être progressive grâce à l'examen d'imagerie selon RECIST V1.1.
  7. Fonction hépatique de l'enfant-PUGH Classe A ou B ≤ 7 sans histoire d'encéphalopathie hépatique.
  8. Score du groupe de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de 0-1.
  9. Espérance de vie ≥12 semaines.
  10. La fonction d'organe majeure répond aux exigences suivantes, sans transfusion, facteurs de stimulation hématopoïétique (y compris G-CSF, GM-CSF, EPO et TPO, etc.) ou les préparations d'albumine humaines dans les 14 jours précédant le dépistage:
  11. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes dont les partenaires ont l'âge de la procréation doivent utiliser des mesures de contraceptif très efficaces pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose (annexe 5). Les patientes de potentiel de procréation doivent subir un test de HCG sérique négatif dans les 7 jours avant l'entrée de l'étude et doivent être non lactant.

Critères d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus de cette étude:

  1. A reçu une chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale et> 24 heures d'hospitalisation, à l'exclusion de la biopsie diagnostique), de la vaccination vivante ou du traitement médicamenteux enquêteur dans les 4 semaines précédant la première dose, ou a reçu une radiothérapie palliative pour les lésions osseuses / cerveau localisées dans les 2 semaines précédant la première dose.
  2. Les patients qui reçoivent une corticothérapie systémique chronique (dose quotidienne> 10 mg de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes avec le même effet) ou une autre thérapie par immunosuppression dans les 7 jours précédant la première dose.
  3. Charge tumorale hépatique> 50% du volume hépatique total au dépistage.
  4. Invasion du tronc principal de la veine portale (VP4) par le thrombus du cancer (plus de la 1/2 de la lumière) comme confirmé par l'examen CT / IRM.
  5. Présence de métastases au système nerveux central du CHC; L'IRM du cerveau et / ou de la colonne vertébrale est nécessaire pour exclure la possibilité lorsqu'elle est suspectée.
  6. La toxicité induite par le traitement précédent (à l'exception de l'alopécie et du périphérique de neuropathie) ne s'est pas remise à ≤ grade 1 (NCI-CACE V5.0).
  7. Une infection sévère pendant la période de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour l'infection, la bactériémie ou les complications de pneumonie sévères, l'administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques thérapeutiques pendant ≥ 7 jours dans les 14 jours précédant la première dose (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques peuvent être en cours d'origine antérieure) > 15 × 109 / L au départ.
  8. Épanchement péricardique incontrôlé, épanchement pleural incontrôlé, ou épanchement péritonéal modéré ou sévère cliniquement évident pendant la période de dépistage est défini comme répondant aux critères suivants: avoir des symptômes cliniques et des épanches péricardiques, pleurales et péritonéales détectables; ou épanchement pleural et péritonéal nécessitant une ponction et une aspiration et / ou une administration de médicament intracavique pour le traitement.
  9. Grade ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) Fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale pendant la période de dépistage.
  10. Existence de plaies sévères non cachées, ulcère actif et fracture naïve de thérapie à la période de dépistage.
  11. Maladies cardiovasculaires graves.
  12. Les antécédents d'hémorragie du tube digestif dans les 6 mois précédant la première dose, ou une diathèse hémorragique claire (y compris les varices œsophagiennes-gastriques sévères à haut risque, le sang de la transmission digestive active active locale, le sang de la Faecal Positive est toujours positif, si le fait de se recembre est toujours positif, si le Faecal est positif, le point de vue du bas requis; si l'endoscopie indique des varices œsophagiennes-gastriques sévères ou que l'investigateur juge qu'il existe un risque clair de saignement, alors le sujet ne peut pas être inscrit).
  13. Preuve d'autres diathèse hémorragique ou coagulopathie significative.
  14. Les antécédents d'obstruction intestinale et / ou de signes ou symptômes cliniques d'obstruction du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant la première dose, y compris une obstruction incomplète associée à des maladies préexistantes nécessitant une hydratation parentérale de routine, une nutrition parentérale ou une alimentation entérale (les patients qui ont reçu un traitement définitif [chirurgical] avant la dose pour résoudre l'observation des symptômes permis de faire l'alinéa).
  15. Les troubles auto-immunes actifs nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans avant la première dose; Cependant, la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou l'hypophyse) ne seront pas considérées comme un traitement systémique et sont autorisées.
  16. Ayant eu un néoplasme malin (sauf HCC) dans les 5 ans avant la première dose, y compris le type mixte de cancer du foie; Cependant, les tumeurs localisées qui ont été guéries, y compris le col de carcinome in situ, le carcinome basal des cellules et le carcinome in situ de la prostate, etc.
  17. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, sauf provoquer une radiothérapie locale.
  18. Les patients atteints de tuberculose active ou qui ont reçu un traitement anti-tuberculose dans l'année avant la première dose.
  19. HBV and/or HCV infection: a) HBsAg (+) and/or HBcAb (+), and HBV DNA > 1000 IU/mL (if the lower limit of the minimum measurable value of the local center is higher than 1000 IU/mL, enrollment will be decided according to the specific circumstances after discussion with the sponsor; the patient must continue to receive the original anti-HBV therapy throughout the study, or start the entecavir or ténofovir tout au long de l'étude après le dépistage); B) anticorps HCV positif et ARN du VHC> Limite supérieure de la normale; c) Co-infection avec l'hépatite B et C.
  20. Histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les cellules souches allogéniques antérieures ou la transplantation d'organes solides ou une autre immunodéficience.
  21. Allergie sévère connue à tous les anticorps monoclonaux.
  22. D'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou entraîner la résiliation de l'étude prématurément, comme en juge par l'enquêteur, tel que l'alcoolisme, la drogue d'abus, d'autres maladies graves (y compris les troubles mentaux), le besoin d'un traitement concomitant, des tests de laboratoire graves et des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: JS207 combiné avec JS007-Arma
Médicament: JS207
10 mg / kg Q3W ou ajuster la dose (par exemple 15 mg / kg) sur la base de données accumulées sur la sécurité et l'efficacité de JS207 à partir d'études cliniques.
Médicament: JS007
Étape d'exploration de dose: C1-C4, groupe 1: 3 mg / kg, C1d1 une fois (dose unique); Groupe 2: 3 mg / kg, d1, q6w; Groupe 3: 1 mg / kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg / kg, Q6W; Étape d'expansion de la dose: Selon le médicament du groupe confirmé au stade d'exploration de dose.
Expérimental: Js207 monothérapie-arb
Médicament: JS207
10 mg / kg Q3W ou ajuster la dose (par exemple 15 mg / kg) sur la base de données accumulées sur la sécurité et l'efficacité de JS207 à partir d'études cliniques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ae
Délai: jusqu'à 27 bouches
Tous les événements indésirables, quelle que soit leur relation avec le médicament d'étude, ont été signalés à partir du moment où le médicament d'étude a commencé jusqu'à 90 jours après la dernière dose ou le sujet a commencé une nouvelle thérapie antinéoplasique, selon la première éventualité.
jusqu'à 27 bouches
Sae
Délai: jusqu'à 27 bouches
Seuls ceux résultant des interventions requis par le protocole ont été signalés à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à la première dose. Tous ont été signalés à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose ou l'initiation d'une nouvelle thérapie antinéoplasique, après quoi, celles considérées comme liées à un traitement d'étude précédent ont été signalées.
jusqu'à 27 bouches
Dlt
Délai: jusqu'à 24 jours après la première dose
Toxicité limitant la dose
jusqu'à 24 jours après la première dose
Orr
Délai: jusqu'à 27 bouches
Taux de rémission objectif
jusqu'à 27 bouches

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PFS
Délai: jusqu'à 27 bouches
Survie sans progression
jusqu'à 27 bouches
DCR
Délai: jusqu'à 27 bouches
Taux de contrôle des maladies
jusqu'à 27 bouches
Dor
Délai: jusqu'à 27 bouches
Durée de réponse
jusqu'à 27 bouches
OS
Délai: jusqu'à 27 bouches
Survie globale
jusqu'à 27 bouches
Les concentrations de creux （pk）
Délai: jusqu'à 27 bouches
Pour caractériser les concentrations de creux de JS207 et JS007
jusqu'à 27 bouches
Anticorps antidrogue （Ada）
Délai: jusqu'à 27 bouches
Pour caractériser les anticorps antidrogue de JS207 et JS007
jusqu'à 27 bouches
Anticorps neutralisant （NAB）
Délai: jusqu'à 27 bouches
Pour caractériser l'anticorps neutralisant de JS207 et JS007
jusqu'à 27 bouches

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2025

Première publication (Réel)

1 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JS207-006-II-HCC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner