Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

JS207 kombinert med JS007 som førstelinjebehandling for avansert hepatocellulært karsinom

1. juli 2025 oppdatert av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En fase II, open-etikett, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av JS207 kombinert med JS007 som førstelinjebehandling for avansert hepatocellulær karsinom （HCC）

Denne open-label, multisenterfase II-studien ble designet for å evaluere sikkerheten og effekten av JS207 alene eller i kombinasjon med JS007 som førstelinjebehandling hos personer med avansert HCC.

Forsøkspersonene var alle forsøkspersoner med ubehandlelig, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HCC som ikke hadde fått tidligere systemisk terapi. Planlagt å registrere 43 til 72 emner. Studien ble delt inn i to trinn, doseutforskningsstadium (3-12 tilfeller) og tilfeldig utvidelsesstadium (40-60 tilfeller). Etter doseutforskningsfasen ble en dosegruppe valgt for å legge inn den randomiserte ekspansjonsfasen basert på omfattende diskusjon og mer DOLT, dose-tilpassing.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne open-label, multisenterfase II-studien ble designet for å evaluere sikkerheten og effekten av JS207 alene eller i kombinasjon med JS007 som førstelinjebehandling hos personer med avansert HCC.

Forsøkspersonene var alle forsøkspersoner med ubehandlelig, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk HCC som ikke hadde fått tidligere systemisk terapi. Planlagt å registrere 43 til 72 emner. Studien ble delt inn i to trinn, nemlig doseutforskningsstadium (3-12 tilfeller) og tilfeldig utvidelsesstadium (40-60 tilfeller). Dose-funnfase: Denne fasen ble designet for å begynne å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til JS207 kombinert med JS007 hos pasienter med avansert HCC, og for å bestemme expans. JS207 ble administrert i en fast dose på 10 mg/kg hver tredje uke (Q3W). Et Bayesian Optimal Interal (Boin) design ble brukt til å utforske dosen og frekvensen av JS007-administrering (hver 3-ukers behandlingssyklus, med en DLT-observasjonsperiode på 21 ± 3 dager etter den første dosen). For forsøkspersoner som mottok den innledende dosen av dose 1 (en enkelt dose på 3 mg/kg, 1 mg/kg hver 6. uke startsyklus 5 [Q6W]), var resultatene i henhold til Boin -utformingen: Hvis dosen ble vurdert til å bli økt, var dose 2 (3 mg/kg Q6W, 1 mg/kg Q6W start på syklus 5) for å ha sagt. Dose 3 (1 mg/kg Q3W, fulgt av 1 mg/kg Q6W fra syklus 5) ble brukt for påfølgende forsøkspersoner hvis dosereduksjon eller vedlikehold ble bedømt. Dose 2 eller dose 3 ble på lignende måte undersøkt ved bruk av Boin -designen. Etter doseutforskningsfasen ble en dosegruppe valgt for å legge inn den randomiserte ekspansjonsfasen basert på omfattende diskusjon og evaluering av DLT, AE, dosejustering, PK -parametere og foreløpige effektresultater i hver dosegruppe.

Randomisert ekspansjonsfase: Denne fasen ble designet for å opprinnelig evaluere effekten av JS207 alene eller i kombinasjon med JS007 i den første linjens behandling av forsøkspersoner med avansert HCC, samt for å evaluere deres sikkerhet ytterligere. Den randomiserte ekspansjonsfasen planla å registrere omtrent 40 til 60 personer som ville bli tilfeldig tildelt i et forhold på 1: 1 for å motta JS207 pluss JS007 (kohort A) eller JS207 alene (kohort B). Randomiseringsstratifiseringsfaktor: Baseline AFP -nivå (<400ng/ml vs. ≥400ng/ml). Dosereduksjoner eller økning i JS207 og JS007 var ikke tillatt i løpet av studieperioden, og medikamentavbrudd eller sepinuering var tillatt. Verken JS207 eller JS007 ble gitt i maksimalt 2 år. Når et studiemedisin ble avviklet av en eller annen grunn, kunne de andre studiemedisinene videreføres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Ta kontakt med:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Telefonnummer: +86 139 5600 2010
          • E-post: sygys@139.com
        • Hovedetterforsker:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100005
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shunda Du, Doctor
        • Ta kontakt med:
          • Shunda Du, Doctor
          • Telefonnummer: +86 186 1267 1763
          • E-post: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 451191
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hunan Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Ta kontakt med:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110801
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 130061
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Hovedetterforsker:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jia Fan, Doctor
        • Hovedetterforsker:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Hovedetterforsker:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Ta kontakt med:
          • Yong Gao, Doctor
          • Telefonnummer: +86 133 1016 7477
        • Hovedetterforsker:
          • Yong Gao, Doctor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Villig til å delta og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
  2. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
  3. Pasienter med histologisk/cytologisk bekreftet HCC eller levercirrhose som oppfyller kriteriene fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kan registreres.
  4. HCC klassifisert som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) trinn B (mellomtrinn) eller trinn C (avansert stadium), eller trinn IIA/IIB eller IIIA/IIIB som definert av den primære leverkreftdiagnose og behandlingsretningslinjer (2024 utgave), før lymfeknute -clearance, og ansett som ansett som for kirurgisk og eller lokal behandling.
  5. Ingen systemisk terapi for HCC før studieinngang (hovedsakelig inkludert systemisk cellegift, målrettet terapi, immunterapi, osv .; Adjuvans/neoadjuvant administrering av små molekyl anti-angiogeniske medisiner, som len dose av disse medisiner og doserstudier, men den siste dosen av disse medisineren må beadne, men som er den siste dosen av disse medisiner som er den siste dosen av disse medisiner, men som er den siste dosen av disse medisiner som er den siste dosen av disse medisiner, men som er den siste dosen av disse medisiner, men som er den siste dosen av disse medisiner som er den siste dosen av disse. medikament).
  6. Med ≥1 målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1. Krav: Den valgte mållesjonen hadde ikke blitt utsatt for lokal terapi tidligere, eller den valgte mållesjonen var lokalisert i området tidligere lokal terapi, men senere bestemt å bli fremskritt gjennom avbildningsundersøkelse i henhold til RECIST V1.1.
  7. Child-Pugh leverfunksjon klasse A eller B ≤ 7 uten historie med leverencefalopati.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
  9. Forventet levealder ≥12 uker.
  10. Viktig organfunksjon oppfyller følgende krav, uten transfusjon, hematopoietiske stimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF, EPO og TPO, etc.) eller humane albuminpreparater innen 14 dager før screening:
  11. Kvinner av fertilpåvirkende potensial og menn hvis partnere er i fertil alder, er pålagt å bruke svært effektive prevensjonstiltak under forsøket og i minst 6 måneder etter den siste dosen (vedlegg 5). Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ HCG-test i serum innen 7 dager før studieinngang og må være ikke-lakterende.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier, bør utelukkes fra denne studien:

  1. Mottatt større kirurgi (som krever generell anestesi og> 24 timers sykehusinnleggelse, unntatt diagnostisk biopsi), levende vaksinasjon eller undersøkelsesmedisinbehandling innen 4 uker før den første dosen, eller fikk palliativ strålebehandling for lokalisert bein/hjerneskader innen 2 uker før den første dosen.
  2. Pasienter som får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (daglig dose> 10 mg prednison eller annen glukokortikoid med samme effekt) eller annen immunsuppresjonsterapi innen 7 dager før den første dosen.
  3. Lever tumorbelastning> 50% av det totale levervolumet ved screening.
  4. Invasjon av Portal Vein Main Trunk (VP4) av krefttrombe (mer enn 1/2 lumen) som bekreftet ved CT/MR -undersøkelse.
  5. Tilstedeværelse av metastaser til sentralnervesystemet til HCC; MR -skanning av hjerne og/eller ryggrad er nødvendig for å utelukke muligheten når den mistenkes.
  6. Toksisitet indusert av tidligere behandling (bortsett fra alopecia og nevropati perifert) har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE V5.0).
  7. Alvorlig infeksjon i screeningsperioden, inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakterieremia eller alvorlige lungebetennelseskomplikasjoner, oral eller intravenøs administrering av terapeutisk antibiotika i ≥7 dager innen 14 dager før den første dosen (pasienter som får profylaktisk antibiotika, kan være registrert), februar, februar, som får puldisk celling cell cell Cell Cell Cell Cell Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Celly Cell Cell Cell Cell Celly Celly Celly Celly Cell Cell Cell Celly Celly Cell Cell Cell Cell Celly Celly Cell Cell Cell Celly Celly Cell Cell Cell Celly Celly Cell Cell Cell Cell Celly Celly Celly Cell Cell Cell Cell Celly Celly Celly Celly C, > 15 × 109/l ved baseline.
  8. Ukontrollert perikardial effusjon, ukontrollert pleural effusjon, eller klinisk tydelig moderat eller alvorlig peritoneal effusjon i løpet av screeningperioden er definert som å oppfylle følgende kriterier: å ha kliniske symptomer og påvisbar perikardiell, pleural og peritoneal effusjon ved fysisk undersøkelse; eller pleural og peritoneal effusjon som krever punktering og aspirasjon og/eller intracavitær medikamentadministrasjon for behandling.
  9. Karakter ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel i løpet av screeningperioden.
  10. Eksistensen av alvorlige uhellagte sår, aktivt magesår og terapi naivt brudd ved screeningsperioden.
  11. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer.
  12. Historie med blødning av fordøyelseskanalen innen 6 måneder før den første dosen, eller klar blødning Endoskopi er påkrevd; hvis endoskopi indikerer alvorlig esophageal-gastrisk åreknuter eller etterforskeren dømmer at det er en klar risiko for blødning, da kan ikke motivet bli registrert).
  13. Bevis for annen hemoragisk diatese eller betydelig koagulopati.
  14. Historie med tarmhindring og/eller kliniske tegn eller symptomer på hindring av mage-tarmkanalen innen 6 måneder før den første dosen, inkludert ufullstendig hindring assosiert med eksisterende sykdommer som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller enteral fôring (pasienter som fikk definitivt [kirurgisk] behandling før den første dosen for å løse hindringen.
  15. Aktive autoimmune lidelser som krever systemisk behandling innen 2 år før den første dosen; Imidlertid vil erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk erstatning av kortikosteroider for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) ikke bli betraktet som systemisk behandling og er tillatt.
  16. Etter å ha hatt neoplasma ondartet (unntatt HCC) innen 5 år før den første dosen, inkludert blandet type leverkreft; Lokaliserte svulster som er blitt kurert, inkludert karsinom cervix in situ, basalcellekarsinom og karsinom in situ av prostata, etc.
  17. Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke -infeksjonsgrensende pneumonitt, med mindre det er forårsaket av lokal strålebehandling.
  18. Pasienter med aktiv tuberkulose eller som har fått anti-tuberkuloseterapi innen ett år før den første dosen.
  19. HBV og/eller HCV-infeksjon: A) HBSAg (+) og/eller HBCAB (+), og HBV DNA> 1000 IE/ml (hvis den nedre grensen for den minste målbare verdien av det lokale senteret er høyere enn 1000 ITU/METT, påmelding til å motta den spesifikke omstendigheten etter diskusjonen, eller tenofovir gjennom hele studien etter screening); b) positivt HCV -antistoff og HCV RNA> øvre normalgrense; C) Saminfeksjon med hepatitt B og C.
  20. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantasjon, eller annen immunsvikt.
  21. Kjent alvorlig allergi mot monoklonale antistoffer.
  22. Andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til at studien blir avsluttet for tidlig, vurdert av etterforskeren, som alkoholisme, misbruksmedisin, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser), behov for samtidig behandling, alvorlig laboratorietest unormale og familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientens sikkerhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: JS207 kombinert med JS007-Arma
Legemiddel: JS207
10 mg/kg Q3W eller juster dosen (f.eks. 15 mg/kg) basert på akkumulerte data om sikkerheten og effekten av JS207 fra kliniske studier.
Legemiddel: JS007
Doseutforskningstrinn: C1-C4, gruppe 1: 3 mg/kg, C1D1 en gang (enkeltdose); Gruppe 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Gruppe 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Doseutvidelsesstadium: I følge gruppemedisiner som er bekreftet i doseutforskningstrinnet.
Eksperimentell: JS207 monoterapi-armb
Legemiddel: JS207
10 mg/kg Q3W eller juster dosen (f.eks. 15 mg/kg) basert på akkumulerte data om sikkerheten og effekten av JS207 fra kliniske studier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ae
Tidsramme: opptil 27 munner
Alle bivirkninger, uavhengig av forhold til studiemedisinen, ble rapportert fra det tidspunktet studiemedisinen ble startet til 90 dager etter den siste dosen eller motivet startet en ny antineoplastisk terapi, avhengig av hva som skjedde først.
opptil 27 munner
Sae
Tidsramme: opptil 27 munner
Bare de som følge av intervensjoner som kreves av protokollen ble rapportert fra tidspunktet for ICF -signering til den første dosen. Alle ble rapportert fra tidspunktet for den første dosen til 90 dager etter den siste dosen eller initiering av en ny antineoplastisk terapi, hvoretter de som ble ansett for å være relatert til tidligere studiebehandling rapportert.
opptil 27 munner
Dlt
Tidsramme: opptil 24 dager etter den første dosen
Dosebegrensende toksisitet
opptil 24 dager etter den første dosen
Orr
Tidsramme: opptil 27 munner
Objektiv remisjon
opptil 27 munner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: opptil 27 munner
Progresjonsfri overlevelse
opptil 27 munner
DCR
Tidsramme: opptil 27 munner
Sykdomskontrollhastighet
opptil 27 munner
Dor
Tidsramme: opptil 27 munner
Varighet av responsen
opptil 27 munner
OS
Tidsramme: opptil 27 munner
Totalt overlevelse
opptil 27 munner
Trau -konsentrasjonene （pk）
Tidsramme: opptil 27 munner
For å karakterisere trau -konsentrasjonene av JS207 og JS007
opptil 27 munner
Antidrug Antistoffer （ADA）
Tidsramme: opptil 27 munner
For å karakterisere antidrug -antistoffer av JS207 og JS007
opptil 27 munner
Nøytraliserende antistoff （NAB）
Tidsramme: opptil 27 munner
For å karakterisere nøytraliserende antistoff av JS207 og JS007
opptil 27 munner

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JS207-006-II-HCC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere