Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

JS207 i kombination med JS007 som första behandling för avancerad hepatocellulär karcinom

1 juli 2025 uppdaterad av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En fas II, öppen etikett, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av JS207 i kombination med JS007 som första linjebehandling för avancerad hepatocellulär karcinom （HCC）

Denna öppna, multicenter fas II-studie utformades för att utvärdera säkerheten och effekten av JS207 ensam eller i kombination med JS007 som första linjebehandling hos personer med avancerad HCC.

Ämnen var alla försökspersoner med oåterkallelig, lokalt avancerad, återkommande eller metastatisk HCC som inte hade fått tidigare systemisk terapi. Planerade att registrera 43 till 72 personer. Studien delades upp i två steg, dosutforskningsstadium (3-12 fall) och slumpmässigt expansionsstadium (40-60 fall). Efter dosutforskningsfasen valdes en dosgrupp för att gå in i den slumpmässiga expansionsfasen baserad på omfattande diskussion och utvärdering av DLT, AE, dosjustering, pk-parameter och preliminärsresultat i varje doseringsgrupp.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, multicenter fas II-studie utformades för att utvärdera säkerheten och effekten av JS207 ensam eller i kombination med JS007 som första linjebehandling hos personer med avancerad HCC.

Ämnen var alla försökspersoner med oåterkallelig, lokalt avancerad, återkommande eller metastatisk HCC som inte hade fått tidigare systemisk terapi. Planerade att registrera 43 till 72 försökspersoner. Studien delades upp i två steg, nämligen dosutforskningssteg (3-12 fall) och slumpmässigt expansionsstadium (40-60 fall). Dosfindningsfas: Denna fas utformades för att initialt utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för JS207 kombinerat med JS007 i patienter med avancerad HCC, och för att bestämma dosen. JS207 administrerades i en fast dos på 10 mg/kg var tredje vecka (Q3W). En Bayesian Optimal Intervall (Boin) -design användes för att utforska dosen och frekvensen för JS007-administrationen (varje 3-veckors behandlingscykel, med en DLT-observationsperiod på 21 ± 3 dagar efter den första dosen). För personer som fick den initiala dosen av dos 1 (en enda dos av 3 mg/kg, 1 mg/kg var sjätte veckas startcykel 5 [Q6W]), var resultaten enligt Boin -designen: Om dosen bedömdes för underföljd, dos 2 (3 mg/kg Q6W, 1 mg/kg Q6W startcykel 5) var användes för underföljd. Dos 3 (1 mg/kg Q3W, följt av 1 mg/kg Q6W från cykel 5) användes för efterföljande försökspersoner om dosreduktion eller underhåll bedömdes. Dos 2 eller dos 3 undersöktes på liknande sätt med användning av Boin -designen. Efter dosutforskningsfasen valdes en dosgrupp för att komma in i den randomiserade expansionsfasen baserad på omfattande diskussion och utvärdering av DLT, AE, dosjustering, PK -parametrar och preliminära effektivitetsresultat i varje dosgrupp.

Randomiserad expansionsfas: Denna fas utformades för att initialt utvärdera effekten av JS207 ensam eller i kombination med JS007 i den första linjen behandling av försökspersoner med avancerad HCC, samt för att ytterligare utvärdera deras säkerhet. Den randomiserade expansionsfasen planerade att registrera cirka 40 till 60 personer som skulle tilldelas slumpmässigt i ett 1: 1 -förhållande för att få JS207 plus JS007 (kohort A) eller JS207 ensam (kohort B). Randomisering Stratifieringsfaktor: AFP -nivå för baslinjen (<400ng/ml vs. ≥400ng/ml). Dosminskningar eller ökningar i JS207 och JS007 tilläts inte under studieperioden, och läkemedelsavbrott eller avbrott tilläts. Varken JS207 eller JS007 gavs i högst 2 år. När ett läkemedelsdrog avbröts av någon anledning kan de andra studiemedlen fortsätta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Telefonnummer: +86 139 5600 2010
          • E-post: sygys@139.com
        • Huvudutredare:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100005
        • Rekrytering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Huvudutredare:
          • Shunda Du, Doctor
        • Kontakt:
          • Shunda Du, Doctor
          • Telefonnummer: +86 186 1267 1763
          • E-post: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 451191
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hunan Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110801
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 130061
        • Rekrytering
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Huvudutredare:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jia Fan, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Huvudutredare:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Kontakt:
          • Yong Gao, Doctor
          • Telefonnummer: +86 133 1016 7477
        • Huvudutredare:
          • Yong Gao, Doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Villig att delta och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
  2. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.
  3. Patienter med histologiskt/cytologiskt bekräftat HCC eller levercirrhos som uppfyller kriterierna för den amerikanska föreningen för studier av leversjukdomar (AASLD) kan registreras.
  4. HCC klassificeras som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Steg B (mellanstadiet) eller stadium C (Advanced Stage), eller Stage IIA/IIB eller IIIA/IIIB enligt definitionen av den primära levercancerdiagnosen och behandlingsväglinjerna (2024 -utgåvan), före lymfnodclearance, och deemed oförmögna för övergripande för överlevnad.
  5. Ingen systemisk terapi för HCC före studieinträde (huvudsakligen inklusive systemisk kemoterapi, riktad terapi, immunterapi osv .; Adjuvans/neoadjuvant administrering av små molekyler anti-angiogena läkemedel, såsom lenvatinib, sorafenib och donafenib, är tillåtet, men den sista dosen av dessa läkemedel måste vara administrerade ≥90 dagar före den första DOD-läkemedlet).
  6. Med ≥1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1. KRAV: Den valda mållesionen hade inte utsatts för lokal terapi tidigare, eller den valda mållesionen var belägen i området för tidigare lokal terapi, men senare fastställdes att utvecklas genom avbildningsundersökning enligt RECIST V1.1.
  7. Barn-pugh leverfunktionsklass A eller B ≤ 7 utan historia av lever encefalopati.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Poäng på 0-1.
  9. Livslängd ≥12 veckor.
  10. Stora organfunktion uppfyller följande krav, utan transfusion, hematopoietiska stimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF, EPO och TPO, etc.) eller humana albuminpreparat inom 14 dagar före screening:
  11. Kvinnor med barnfödelsepotential och män vars partners är i fertil ålder krävs för att använda mycket effektiva preventivåtgärder under rättegången och i minst 6 månader efter den sista dosen (bilaga 5). Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serum HCG-test inom 7 dagar före studieinträde och måste vara icke-lektande.

Uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier bör uteslutas från denna studie:

  1. Fick större kirurgi (som krävde allmän anestesi och> 24 timmars sjukhusvistelse, exklusive diagnostisk biopsi), levande vaccination eller undersökande läkemedelsbehandling inom fyra veckor före den första dosen, eller fick palliativ strålbehandling för lokaliserade ben/hjärnskador inom två veckor före den första dosen.
  2. Patienter som får kronisk systemisk kortikosteroidterapi (daglig dos> 10 mg prednison eller annan glukokortikoid med samma effekt) eller annan immunsuppressionsterapi inom 7 dagar före den första dosen.
  3. Hepatisk tumörbörda> 50% av den totala levervolymen vid screening.
  4. Invasion av Portal Vein Main Trunk (VP4) av cancertrombus (mer än 1/2 av Lumen), vilket bekräftas av CT/MR -undersökning.
  5. Närvaro av metastaser till centrala nervsystemet i HCC; MR -skanning av hjärna och/eller ryggrad krävs för att utesluta möjligheten när den misstänks.
  6. Toxicitet inducerad av tidigare behandling (med undantag för alopecia och perifera neuropati) har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (NCI-CTCAE V5.0).
  7. Severe infection during the screening period, including but not limited to hospitalization for infection, bacteraemia or severe pneumonia complications, oral or intravenous administration of therapeutic antibiotics for ≥7 days within 14 days prior to the first dose (patients receiving prophylactic antibiotics can be enrolled), fever ≥38.5°C of unknown origin within 7 days prior to the first dose or white blood cell count > 15 × 109/L vid baslinjen.
  8. Okontrollerad perikardiell effusion, okontrollerad pleural effusion, eller kliniskt tydliga måttliga eller allvarliga peritoneala effusioner under screeningperioden definieras som att uppfylla följande kriterier: att ha kliniska symtom och detekterbara perikardiella, pleurala och peritoneala effusion vid fysisk undersökning; eller pleural och peritoneal effusion som kräver punktering och aspiration och/eller intrakavitär läkemedelsadministration för behandling.
  9. Grad ≥3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel under screeningperioden.
  10. Förekomst av allvarliga ohelade sår, aktivt magsår och terapi naivt fraktur vid screeningperiod.
  11. Allvarliga hjärt -kärlsjukdomar.
  12. Historia om blödning av matsmältningskanalen inom 6 månader före den första dosen, eller tydlig hemorragisk diates (inklusive högrisk allvarlig esophageal-gastrisk varicosven, lokal aktiv matsmältningssår, om stillastående och stillastående eftergås, är den övergripande blodet och är faekal ockultblod vid baslinjen, det kan vara återkommande; om stillastående positiva efter att ha en del av faekal blodposition; om feecal ockultblod krävs; om endoskopi indikerar allvarlig esophageal-gastrisk varicosven eller utredaren bedömer att det finns en tydlig risk för blödning, kan ämnet inte registreras).
  13. Bevis på annan hemorragisk diates eller betydande koagulopati.
  14. Historia med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på gastrointestinal obstruktion inom 6 månader före den första dosen, inklusive ofullständig obstruktion i samband med befintliga sjukdomar som krävde rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller enteral matning (patienter som fick definition [kirurgisk] behandling före den första resursen den observera symtom var tillåtna för att registrera sig).
  15. Aktiva autoimmuna störningar som kräver systemisk behandling inom två år före den första dosen; Emellertid kommer ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk ersättning av kortikosteroider för binjurar eller hypofysinsufficiens) inte att betraktas som systemisk behandling och är tillåtet.
  16. Efter att ha haft neoplasma malign (utom HCC) inom 5 år före den första dosen, inklusive blandad typ av levercancer; Lokaliserade tumörer som har botats, inklusive cancercinom cervix in situ, basalcellcancer och karcinom in situ för prostata, etc.
  17. Historia av interstitiell lungsjukdom eller icke -infektiös pneumonit, såvida inte orsakad av lokal strålbehandling.
  18. Patienter med aktiv tuberkulos eller som har fått anti-tuberkulosbehandling inom ett år före den första dosen.
  19. HBV and/or HCV infection: a) HBsAg (+) and/or HBcAb (+), and HBV DNA > 1000 IU/mL (if the lower limit of the minimum measurable value of the local center is higher than 1000 IU/mL, enrollment will be decided according to the specific circumstances after discussion with the sponsor; the patient must continue to receive the original anti-HBV therapy throughout the study, or start the entecavir or tenofovir under hela studien efter screening); b) positiv HCV -antikropp och HCV RNA> övre gräns för normal; c) saminfektion med hepatit B och C.
  20. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion, tidigare allogen stamcell eller fast organtransplantation eller annan immunbrist.
  21. Känd svår allergi mot några monoklonala antikroppar.
  22. Andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller göra att studien avslutas för tidigt, enligt bedömningen av utredaren, såsom alkoholism, missbruk av läkemedel, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska störningar), behov av samtidig behandling, allvarligt laboratorietest onormalt och familj eller sociala faktorer som kan påverka patientens säkerhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JS207 i kombination med JS007-Arma
Läkemedel: Js207
10 mg/kg Q3W eller justera dosen (t.ex. 15 mg/kg) baserat på ackumulerade data om säkerheten och effekten av JS207 från kliniska studier.
Läkemedel: Js007
Dosutforskningssteg: C1-C4, grupp 1: 3 mg/kg, C1D1 en gång (enkel dos); Grupp 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Grupp 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Dosutvidgningssteg: Enligt gruppmedicinen bekräftas i dosutforskningssteget.
Experimentell: JS207 monoterapi-arm
Läkemedel: Js207
10 mg/kg Q3W eller justera dosen (t.ex. 15 mg/kg) baserat på ackumulerade data om säkerheten och effekten av JS207 från kliniska studier.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ae
Tidsram: upp till 27 munnar
Alla biverkningar, oavsett relation till studiemedlet, rapporterades från det att studiemedlet startades till 90 dagar efter den sista dosen eller ämnet startade en ny antineoplastisk terapi, beroende på vad som inträffade först.
upp till 27 munnar
SAE
Tidsram: upp till 27 munnar
Endast de som härrör från interventioner som krävs av protokollet rapporterades från tidpunkten för ICF -signering till den första dosen. Alla rapporterades från tiden för den första dosen fram till 90 dagar efter den sista dosen eller initieringen av en ny antineoplastisk terapi, varefter de som ansågs vara relaterade till tidigare studiebehandling rapporterades.
upp till 27 munnar
Dlt
Tidsram: upp till 24 dagar efter den första dosen
Dosbegränsande toxicitet
upp till 24 dagar efter den första dosen
Orr
Tidsram: upp till 27 munnar
Objektiv remission
upp till 27 munnar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pfs
Tidsram: upp till 27 munnar
Progressionsfri överlevnad
upp till 27 munnar
Dcr
Tidsram: upp till 27 munnar
Sjukdomskontroll
upp till 27 munnar
Dor
Tidsram: upp till 27 munnar
Svarstid
upp till 27 munnar
Operativsystem
Tidsram: upp till 27 munnar
Överlevnad övergripande
upp till 27 munnar
Trougkoncentrationerna （PK）
Tidsram: upp till 27 munnar
För att karakterisera trågkoncentrationerna av JS207 och JS007
upp till 27 munnar
Antidrug -antikroppar （ADA）
Tidsram: upp till 27 munnar
För att karakterisera antidrug -antikroppar av JS207 och JS007
upp till 27 munnar
Neutraliserande antikropp （NAB）
Tidsram: upp till 27 munnar
För att karakterisera neutraliserande antikropp av JS207 och JS007
upp till 27 munnar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2025

Första postat (Faktisk)

1 maj 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JS207-006-II-HCC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera