Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

JS207 combinado con JS007 como tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular avanzado

1 de julio de 2025 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Un estudio de fase II, abierta y multi-centro para evaluar la seguridad y la eficacia de JS207 combinada con JS007 como tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular avanzado （HCC）

Este estudio de fase II multicéntrico y multicéntrico fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de JS207 solo o en combinación con JS007 como tratamiento de primera línea en sujetos con CHC avanzado.

Todos los sujetos eran sujetos con CHC no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico que no habían recibido terapia sistémica previa. Planeado para inscribir de 43 a 72 sujetos. El estudio se dividió en dos etapas, la etapa de exploración de la dosis (3-12 casos) y la etapa de expansión aleatoria (40-60 casos). Después de la fase de exploración de dosis, se seleccionó un grupo de dosis para ingresar la fase de expansión aleatoria basada en la discusión y la evaluación de DLT, AE, ajuste de dosis, parámetros de PK y la preliminar los resultados de los efectos de la enfermedad de la comprensión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase II multicéntrico y multicéntrico fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de JS207 solo o en combinación con JS007 como tratamiento de primera línea en sujetos con CHC avanzado.

Todos los sujetos eran sujetos con CHC no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico que no habían recibido terapia sistémica previa. Planeado para inscribir de 43 a 72 sujetos. El estudio se dividió en dos etapas, a saber, la etapa de exploración de dosis (3-12 casos) y la etapa de expansión aleatoria (40-60 casos). Fase de búsqueda de dosis: esta fase fue diseñada para evaluar inicialmente la tolerabilidad y seguridad de JS207 combinadas con JS007 en pacientes con HCC avanzada y para determinar la expansión de la expansión. JS207 se administró a una dosis fija de 10 mg/kg cada 3 semanas (Q3W). Se usó un diseño de intervalo óptimo bayesiano (Boin) para explorar la dosis y la frecuencia de la administración JS007 (cada ciclo de tratamiento de 3 semanas, con un período de observación DLT de 21 ± 3 días después de la primera dosis). Para los sujetos que recibieron la dosis inicial de la dosis 1 (una dosis única de 3 mg/kg, 1 mg/kg cada 6 semanas de inicio del ciclo 5 [Q6W]), los resultados fueron de acuerdo con el diseño de la bobina: si la dosis se consideró que se aumentó, la dosis 2 (3 mg/kg Q6W, 1 mg/kg Q6W de inicio del ciclo 5) se utilizó para sujetos posteriores. Se usó dosis 3 (1 mg/kg Q3W, seguida de 1 mg/kg Q6W del ciclo 5) para sujetos posteriores si se juzgó la reducción o el mantenimiento de la dosis. La dosis 2 o la dosis 3 se exploró de manera similar utilizando el diseño de la boin. Después de la fase de exploración de dosis, se seleccionó un grupo de dosis para ingresar a la fase de expansión aleatoria basada en una discusión y evaluación exhaustiva de DLT, AE, ajuste de dosis, parámetros PK y resultados de eficacia preliminares en cada grupo de dosis.

Fase de expansión aleatoria: esta fase fue diseñada para evaluar inicialmente la eficacia de JS207 solo o en combinación con JS007 en el tratamiento de primera línea de sujetos con CHC avanzado, así como para evaluar aún más su seguridad. La fase de expansión aleatoria planeó inscribir aproximadamente 40 a 60 sujetos que serían asignados aleatoriamente en una relación 1: 1 para recibir JS207 más JS007 (Cohorte A) o JS207 solo (Cohorte B). Factor de estratificación de aleatorización: nivel de AFP de línea de base (<400ng/ml frente a ≥400ng/ml). No se permitieron reducciones o aumentos en JS207 y JS007 durante el período de estudio, y se permitieron interrupciones de drogas o interrupciones. Ni JS207 ni JS007 se dieron por un máximo de 2 años. Cuando un medicamento de estudio se suspendió por cualquier motivo, los otros medicamentos de estudio podrían continuarse.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contacto:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Número de teléfono: +86 139 5600 2010
          • Correo electrónico: sygys@139.com
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100005
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Investigador principal:
          • Shunda Du, Doctor
        • Contacto:
          • Shunda Du, Doctor
          • Número de teléfono: +86 186 1267 1763
          • Correo electrónico: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
        • Aún no reclutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Aún no reclutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Contacto:
          • Tongsen Zheng, Doctor
          • Número de teléfono: +86 151 3456 9619
          • Correo electrónico: zhengtongsen@126.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 451191
        • Aún no reclutando
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
        • Aún no reclutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Contacto:
          • Shanzhi Gu, Doctor
          • Número de teléfono: +86 135 7486 5998
          • Correo electrónico: 105575191@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contacto:
          • Yong Li, Doctor
          • Número de teléfono: +86 158 7915 5066
          • Correo electrónico: liyongcsco@qq.com
        • Investigador principal:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110801
        • Aún no reclutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 130061
        • Reclutamiento
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Investigador principal:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jia Fan, Doctor
        • Investigador principal:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
        • Reclutamiento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Investigador principal:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Contacto:
          • Jun Zhang, Doctor
          • Número de teléfono: +86 138 1833 2497
          • Correo electrónico: junzhang@188.com
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
        • Aún no reclutando
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Contacto:
          • Yong Gao, Doctor
          • Número de teléfono: +86 133 1016 7477
        • Investigador principal:
          • Yong Gao, Doctor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Dispuesto a participar y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
  2. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
  3. Los pacientes con HCC o cirrosis hepática confirmada histológicamente/citológicamente que cumplen con los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD) se pueden inscribir.
  4. El CHC clasificado como Cáncer de Hígado Clínico de Barcelona (BCLC) en estadio B (etapa intermedia) o estadio C (etapa avanzada), o estadio IIA/IIB o IIIA/IIIB, según lo definido por el diagnóstico de cáncer de hígado primario y las directrices de tratamiento de cáncer de hígado (2024 edición) antes del aclaramiento de los nodo lymph, y se consideró insuficiente para las pautas de tratamiento y tratamiento local.
  5. No hay terapia sistémica para el CHC antes de la entrada al estudio (principalmente incluyendo quimioterapia sistémica, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.; Adyuvant/Neoadyuvant Administration of Small Molecule Anti-Aangiogenic Drugs, como Lenvatinib, Sorafenib y Donafenib, se permiten, pero la última dosis de los medicamentos se debe administrar ≥90 días como el medicamento.
  6. Tener ≥1 lesión medible según RECST V1.1. Requisito: La lesión objetivo seleccionada no había sido sometida a terapia local anteriormente, o la lesión objetivo seleccionada se ubicó en el área de la terapia local anterior, pero luego se determinó que avanzaba a través del examen de imágenes de acuerdo con Recist V1.1.
  7. Función hepática infantil Clase A o B ≤ 7 sin antecedentes de encefalopatía hepática.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento (PS) Puntuación de 0-1.
  9. Esperanza de vida ≥12 semanas.
  10. La función principal de los órganos cumple con los siguientes requisitos, sin transfusión, factores estimulantes hematopoyéticos (incluidos G-CSF, GM-CSF, EPO y TPO, etc.) o preparaciones de albúmina humana dentro de los 14 días previos a la proyección:
  11. Se requiere que las mujeres del potencial de maternidad y los hombres cuyas parejas son de edad de maternidad usen medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis (Apéndice 5). Las pacientes femeninas de potencial de maternidad deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a la entrada del estudio y no deben ser lactantes.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos de este estudio:

  1. Recibió una cirugía mayor (que requiere anestesia general y> 24 horas de hospitalización, excluyendo biopsia de diagnóstico), vacunación viva o tratamiento farmacológico de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o recibió radioterapia paliativa para lesiones óseas/cerebrales localizadas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
  2. Los pacientes que reciben terapia de corticosteroides sistémicas crónicas (dosis diaria> 10 mg de prednisona u otro glucocorticoides con el mismo efecto) u otra terapia de inmunosupresión dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
  3. Carga tumoral hepática> 50% del volumen hepático total en la detección.
  4. Invasión del tronco principal de la vena porta (VP4) por trombo del cáncer (más de 1/2 de luz) como se confirma por el examen de CT/MRI.
  5. Presencia de metástasis al sistema nervioso central de HCC; Se requiere una exploración de resonancia magnética del cerebro y/o la columna vertebral para descartar la posibilidad cuando se sospecha.
  6. La toxicidad inducida por el tratamiento previo (a excepción de la alopecia y el periférico de la neuropatía) no se ha recuperado a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  7. Infección severa durante el período de detección, que incluye, entre otros, la hospitalización por infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía severa, la administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos durante ≥7 días dentro de los 14 días previos a la primera dosis (los pacientes que reciben los antibióticos profilácticos pueden ser inscritos), la fiebre ≥38.5 ° C de los 7 días de origen previo a la célula de la sangre. > 15 × 109/L al inicio.
  8. El derrame pericárdico no controlado, el derrame pleural no controlado o el derrame peritoneal moderado o grave clínicamente evidente durante el período de detección se define como cumpliendo los siguientes criterios: tener síntomas clínicos y derrame pericárdico, pleural y peritoneal detectable en el examen físico; o derrame pleural y peritoneal que requiere punción y aspiración y/o administración de medicamentos intracavitarios para el tratamiento.
  9. Grado ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) Fístula gastrointestinal o no gastrointestinal durante el período de detección.
  10. Existencia de heridas graves no calificadas, úlcera activa y fractura ingenua de terapia en el período de detección.
  11. Enfermedades cardiovasculares severas.
  12. Historia de la hemorragia del tracto digestivo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o una clara diátesis hemorrágica (incluida la vena varicosa de esofageal-gástrica severa de alto riesgo, las lesiones de la úlcera del tracto digestivo activo local, y la municipio de la sangre de la mancha de los cultivos faecales persistentes, si aún es positivo, es positivo, si es positivo, es positivo, si es positivo, es positivo, es positivo, es positivo, es positivo, es positivo, si es positiva, es positiva. se requiere; si la endoscopia indica una vena varicosa-gástrica grave o los jueces investigadores de que existe un claro riesgo de sangrado, entonces el sujeto no puede inscribirse).
  13. Evidencia de otra diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa.
  14. Historial de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción del tracto gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, incluida la obstrucción incompleta asociada con enfermedades preexistentes que requieren la hidratación parenteral de rutina, la nutrición parenteral o la alimentación enteral (los pacientes que recibieron tratamiento definitivo [quirúrgico] antes de la primera dosis a la resolución de los síntomas de obstrucción a estar en énfago en énfazo).
  15. Trastornos autoinmunes activos que requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis; Sin embargo, la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides por insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considerará como tratamiento sistémico y se permite.
  16. Habiendo tenido neoplasia maligno (excepto HCC) dentro de los 5 años previos a la primera dosis, incluido el tipo mixto de cáncer de hígado; Sin embargo, tumores localizados que se han curado, incluido el cuello uterino de carcinoma in situ, carcinoma de células basales y carcinoma in situ de próstata, etc.
  17. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, a menos que sea causada por la radioterapia local.
  18. Los pacientes con tuberculosis activa o que han recibido terapia contra la tuberculosis dentro de un año anterior a la primera dosis.
  19. HBV y/o infección por HCV: a) HBSAG (+) y/o HBCAB (+), y HBV ADN> 1000 UI/ml (si el límite inferior del valor mínimo medible del centro local es superior a 1000 UI/ml, la inscripción se decidirá de acuerdo con las circunstancias específicas después de la discusión con el patrocinador; el paciente debe continuar recibiendo el anti-HBV original en todo el estudio, o el estudio, o el entorno, o el entorno, o el estudio, o el paciente, el paciente o el paciente debe continuar recibiendo el anti-HBV original en todo el estudio, o el estudio, o el entorno, o el estudio, o el entorno, o el entorno, o el estudio, o el paciente, o el paciente, el paciente debe recibir el anti-HBV original en todo el estudio, o comenzar el estudio, o comenzar, o arrancar las circunstancias, o comenzar el estudio o el paciente que debe recibir el origen antihbv. tenofovir a lo largo del estudio después de la detección); b) anticuerpo VHC positivo y ARN de VHC> límite superior de lo normal; c) Coinfección con hepatitis B y C.
  20. Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), células madre alogénicas previas o trasplante de órganos sólidos, u otra inmunodeficiencia.
  21. Alergia severa conocida a cualquier anticuerpos monoclonales.
  22. Otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o causar que el estudio se termine prematuramente, según lo juzgado por el investigador, como el alcoholismo, la droga de abuso, otras enfermedades graves (incluidos los trastornos mentales), la necesidad de tratamiento concomitante, pruebas de laboratorio serias anormales y familiares o factores sociales que pueden afectar la seguridad del paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: JS207 combinado con JS007-ARMA
Droga: JS207
10 mg/kg Q3W o ajustar la dosis (por ejemplo, 15 mg/kg) basada en datos acumulados sobre la seguridad y la eficacia de JS207 de los estudios clínicos.
Droga: JS007
Etapa de exploración de dosis: C1-C4, Grupo 1: 3 mg/kg, C1D1 una vez (dosis única); Grupo 2: 3 mg/kg, D1, q6w; Grupo 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, q6w; Etapa de expansión de la dosis: según el medicamento grupal confirmado en la etapa de exploración de dosis.
Experimental: JS207 Monotherapy-Armb
Droga: JS207
10 mg/kg Q3W o ajustar la dosis (por ejemplo, 15 mg/kg) basada en datos acumulados sobre la seguridad y la eficacia de JS207 de los estudios clínicos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ae
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Todos los eventos adversos, independientemente de la relación con el fármaco del estudio, se informaron desde el momento en que el fármaco del estudio se inició hasta los 90 días después de la última dosis o el sujeto comenzó una nueva terapia antineoplásica, lo que ocurrió primero.
hasta 27 bocas
Sae
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Solo aquellos resultantes de las intervenciones requeridas por el protocolo se informaron desde el momento de la firma de ICF hasta la primera dosis. Todos fueron reportados desde el momento de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis o inicio de una nueva terapia antineoplásica, después de lo cual, los considerados relacionados con el tratamiento de estudio anterior se informaron.
hasta 27 bocas
DLT
Periodo de tiempo: Hasta 24 días después de la primera dosis
Toxicidad limitante de la dosis
Hasta 24 días después de la primera dosis
Orren
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Tasa de remisión objetiva
hasta 27 bocas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PFS
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Supervivencia libre de progresión
hasta 27 bocas
DCR
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Tasa de control de enfermedades
hasta 27 bocas
INSECTO
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Duración de la respuesta
hasta 27 bocas
Sistema operativo
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Supervivencia general
hasta 27 bocas
Las concentraciones de mínimo （PK）
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Para caracterizar las concentraciones de js207 y js007
hasta 27 bocas
Anticuerpos antidrogas （Ada）
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Para caracterizar los anticuerpos antidrogas de JS207 y JS007
hasta 27 bocas
Anticuerpo neutralizante （nab）
Periodo de tiempo: hasta 27 bocas
Para caracterizar el anticuerpo neutralizante de JS207 y JS007
hasta 27 bocas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JS207-006-II-HCC

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir