Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JS207 kombineret med JS007 som førstelinjebehandling for avanceret hepatocellulært karcinom

1. juli 2025 opdateret af: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En fase II, open-label, multicenterundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JS207 kombineret med JS007 som førstelinjebehandling for avanceret hepatocellulært karcinom （HCC）

Denne åbne label, multicenter fase II-undersøgelse var designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JS207 alene eller i kombination med JS007 som førstelinjebehandling hos personer med avanceret HCC.

Emnerne var alle forsøgspersoner med uanvendelige, lokalt avancerede, tilbagevendende eller metastatiske HCC, som ikke havde modtaget tidligere systemisk terapi. Planlagt at tilmelde sig 43 til 72 emner. Undersøgelsen blev opdelt i to faser, dosisudforskningsstadium (3-12 tilfælde) og tilfældig ekspansionstrin (40-60 tilfælde). Efter dosisundersøgelsesfasen blev en dosisgruppe valgt til at komme ind i den randomiserede ekspansionsfase på grund af omfattende diskussion og evaluering af DLT, AE, dosisjustering, PK-parameter og preliminære effektivitetsresultater i dosisgruppen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne åbne label, multicenter fase II-undersøgelse var designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JS207 alene eller i kombination med JS007 som førstelinjebehandling hos personer med avanceret HCC.

Emnerne var alle forsøgspersoner med uanvendelige, lokalt avancerede, tilbagevendende eller metastatiske HCC, som ikke havde modtaget tidligere systemisk terapi. Planlagt til at tilmelde 43 til 72 emner. Undersøgelsen blev opdelt i to faser, nemlig dosisundersøgelsesstadium (3-12 tilfælde) og tilfældig ekspansionstrin (40-60 tilfælde). Dosis-findingfase: denne fase blev designet til oprindeligt at evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​JS207 kombineret med JS007 hos patienter med avanceret HCC og til at bestemme udvidelsesdosis. JS207 blev administreret i en fast dosis på 10 mg/kg hver 3. uge (Q3W). Et Bayesisk optimalt interval (BOIN) -design blev anvendt til at undersøge dosis og hyppighed af JS007-administration (hver 3-ugers behandlingscyklus med en DLT-observationsperiode på 21 ± 3 dage efter den første dosis). For forsøgspersoner, der modtog den indledende dosis af dosis 1 (en enkelt dosis på 3 mg/kg, 1 mg/kg hver 6. uge startcyklus 5 [q6w]), var resultaterne i henhold til Boin -designet: hvis dosis blev vurderet til at blive øget, dosis 2 (3 mg/kg Q6W, 1 mg/kg Q6W startcyklus 5) blev anvendt til efterfølgende personer. Dosis 3 (1 mg/kg Q3W, efterfulgt af 1 mg/kg Q6W fra cyklus 5) blev anvendt til efterfølgende personer, hvis dosisreduktion eller vedligeholdelse blev bedømt. Dosis 2 eller dosis 3 blev på samme måde undersøgt under anvendelse af Boin -designet. Efter dosisudforskningsfasen blev en dosisgruppe valgt til at komme ind i den randomiserede ekspansionsfase baseret på omfattende diskussion og evaluering af DLT, AE, dosisjustering, PK -parametre og foreløbig effektivitet resulterer i hver dosisgruppe.

Randomiseret ekspansionsfase: Denne fase var designet til at oprindeligt evaluere effektiviteten af ​​JS207 alene eller i kombination med JS007 i den første linje behandling af personer med avanceret HCC samt til yderligere at evaluere deres sikkerhed. Den randomiserede ekspansionsfase planlagde at tilmelde sig cirka 40 til 60 forsøgspersoner, der ville blive tildelt tilfældigt i et forhold på 1: 1 for at modtage JS207 plus JS007 (kohort A) eller JS207 alene (kohort B). Randomiseringsstratificeringsfaktor: Baseline AFP -niveau (<400ng/ml vs. ≥400ng/ml). Dosereduktion eller stigninger i JS207 og JS007 var ikke tilladt i undersøgelsesperioden, og lægemiddelafbrydelser eller seponering blev tilladt. Hverken JS207 eller JS007 blev givet i højst 2 år. Når et undersøgelsesmedicin blev afbrudt af en eller anden grund, kunne de andre undersøgelsesmedicin fortsættes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Rekruttering
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Telefonnummer: +86 139 5600 2010
          • E-mail: sygys@139.com
        • Ledende efterforsker:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100005
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Shunda Du, Doctor
        • Kontakt:
          • Shunda Du, Doctor
          • Telefonnummer: +86 186 1267 1763
          • E-mail: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 451191
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110801
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 130061
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Ledende efterforsker:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jia Fan, Doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Ledende efterforsker:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Kontakt:
          • Yong Gao, Doctor
          • Telefonnummer: +86 133 1016 7477
        • Ledende efterforsker:
          • Yong Gao, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Villig til at deltage og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
  2. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.
  3. Patienter med histologisk/cytologisk bekræftet HCC eller levercirrhose, der opfylder kriterierne for American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), kan tilmeldes.
  4. HCC klassificeret som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Fase B (mellemstadium) eller trin C (avanceret fase) eller trin IIA/IIB eller IIIA/IIIB som defineret af den primære leverkræftdiagnose og behandlingsretningslinjer (2024 -udgave), før lymfeknude -clearance, og anses for at være egnet til kirurgisk og/eller lokal behandling.
  5. No systemic therapy for HCC prior to study entry (mainly including systemic chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, etc.; adjuvant/neoadjuvant administration of small molecule anti-angiogenic drugs, such as lenvatinib, sorafenib, and donafenib, is allowed, but the last dose of these drugs must be administered ≥90 days prior to the first dose of the undersøgelsesmedicin).
  6. Har ≥1 målbar læsion ifølge RECIST V1.1. Krav: Det valgte mållæsion var ikke blevet udsat for lokal terapi tidligere, eller den valgte mållæsion var placeret i området med tidligere lokal terapi, men senere bestemt til at blive fremskredt gennem billeddannelsesundersøgelse ifølge RECIST V1.1.
  7. Børne-Pugh Liver Function Class A eller B ≤ 7 uden historie med lever encephalopati.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
  9. Forventet levealder ≥12 uger.
  10. Større organfunktion opfylder følgende krav uden transfusion, hæmatopoietiske stimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF, EPO og TPO osv.) Eller humane albuminpræparater inden for 14 dage før screening:
  11. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd, hvis partnere er i den fødedygtige alder, er påkrævet for at bruge meget effektive præventionsforanstaltninger under retssagen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis (tillæg 5). Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum HCG-test inden for 7 dage før studieindgangen og skal være ikke-lakterende.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra denne undersøgelse:

  1. Modtaget større kirurgi (kræver generel anæstesi og> 24 timers indlæggelse, eksklusive diagnostisk biopsi), levende vaccination eller undersøgelsesmedicinske behandling inden for 4 uger før den første dosis eller modtog palliativ strålebehandling til lokaliserede knogler/hjernelæsioner inden for 2 uger før den første dosis.
  2. Patienter, der modtager kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (daglig dosis> 10 mg prednison eller anden glukokortikoid med samme virkning) eller anden immunsuppressionsterapi inden for 7 dage før den første dosis.
  3. Leverbelastningsbyrden> 50% af det samlede levervolumen ved screening.
  4. Invasion af Portal Vein Main Trunk (VP4) af kræfttrombus (mere end 1/2 af lumen) som bekræftet ved CT/MRI -undersøgelse.
  5. Tilstedeværelse af metastaser til HCC's centrale nervesystem; MR -scanning af hjerne og/eller rygsøjle er påkrævet for at udelukke muligheden, når den mistænkes.
  6. Toksicitet induceret af tidligere behandling (undtagen alopecia og neuropati perifer) er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  7. Alvorlig infektion i screeningsperioden, herunder men ikke begrænset til indlæggelse for infektion, bakteræmi eller alvorlig lungebetændelse komplikationer, oral eller intravenøs indgivelse af terapeutiske antibiotika i ≥7 dage inden for 14 dage før den første dosis (patienter, der modtager profylaktisk antibiotika, kan tilmeldes), Fever ≥38,5 ° C af ukendt oprindelse inden for 7 dage før den første dose eller hvide blisloveledeled ved baseline.
  8. Ukontrolleret perikardial effusion, ukontrolleret pleural effusion eller klinisk tydelig moderat eller svær peritoneal effusion i screeningsperioden er defineret som opfyldelse af følgende kriterier: at have kliniske symptomer og detekterbar perikardial, pleural og peritoneal effusion ved fysisk undersøgelse; eller pleural og peritoneal effusion, der kræver punktering og aspiration og/eller intracavitær lægemiddeladministration til behandling.
  9. Grad ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) Gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel i screeningsperioden.
  10. Eksistensen af ​​alvorlige uhøjede sår, aktiv mavesår og terapi naiv brud ved screeningsperioden.
  11. Alvorlige hjerte -kar -sygdomme.
  12. Historie om blødning af fordøjelseskanalen inden for 6 måneder før den første dosis eller klar hæmoragisk diathese (inklusive højrisiko alvorlig esophageal-gastrisk varikven, lokal aktiv fordøjelseskanalens mavesår og vedvarende faecal okkult blod positivt; hvis faecal okkultet blod positivt ved baselinen, kan det være genkoblet; kræves;
  13. Bevis for anden hæmoragisk diatese eller signifikant koagulopati.
  14. Historie om tarmobstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal kanalobstruktion inden for 6 måneder før den første dosis, herunder ufuldstændig hindring forbundet med allerede eksisterende sygdomme, der kræver rutinemæssig parenteral hydrering, parenterale ernæring, eller enteral fodring (patienter, der modtog konkrete [kirurgiske] behandling før den første dosis for at løse forhindringen, der blev tilmeldt at blive tiltalt).
  15. Aktive autoimmune lidelser, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis; Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk udskiftning af kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes imidlertid ikke som systemisk behandling og er tilladt.
  16. Efter at have haft neoplasma ondartet (undtagen HCC) inden for 5 år før den første dosis, inklusive blandet type leverkræft; Lokaliserede tumorer, der er blevet helbredet, herunder carcinom livmoderhals in situ, basalcellekarcinom og karcinom i stedet for prostata osv.
  17. Historie om interstitiel lungesygdom eller ikke -infektiøs pneumonitis, medmindre det er forårsaget af lokal strålebehandling.
  18. Patienter med aktiv tuberkulose eller som har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for et år før den første dosis.
  19. HBV and/or HCV infection: a) HBsAg (+) and/or HBcAb (+), and HBV DNA > 1000 IU/mL (if the lower limit of the minimum measurable value of the local center is higher than 1000 IU/mL, enrollment will be decided according to the specific circumstances after discussion with the sponsor; the patient must continue to receive the original anti-HBV therapy throughout the study, or start the entecavir or tenofovir gennem hele undersøgelsen efter screening); b) positivt HCV -antistof og HCV RNA> øvre grænse for normal; c) co-infektion med hepatitis B og C.
  20. Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) -infektion, tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantation eller anden immundefekt.
  21. Kendt alvorlig allergi mod enhver monoklonale antistoffer.
  22. Andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller få undersøgelsen til at blive afsluttet for tidligt, bedømt af efterforskeren, såsom alkoholisme, misbrugsmiddel, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser), behov for samtidig behandling, alvorlig laboratorieprøve abnormal og familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke patientens sikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JS207 kombineret med JS007-Arma
Medicin: JS207
10 mg/kg Q3W eller juster dosis (f.eks. 15 mg/kg) baseret på akkumulerede data om sikkerheden og effektiviteten af ​​JS207 fra kliniske studier.
Medicin: JS007
Dosisudforskningsstadium: C1-C4, gruppe 1: 3 mg/kg, C1D1 en gang (enkelt dosis); Gruppe 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Gruppe 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Dosisudvidelsesstadium: I henhold til gruppemedicinen bekræftet i dosisudforskningsstadiet.
Eksperimentel: JS207 Monoterapi-Armb
Medicin: JS207
10 mg/kg Q3W eller juster dosis (f.eks. 15 mg/kg) baseret på akkumulerede data om sikkerheden og effektiviteten af ​​JS207 fra kliniske studier.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ae
Tidsramme: op til 27 mund
Alle bivirkninger, uanset forholdet til undersøgelsesmedicinen, blev rapporteret fra det tidspunkt, hvor undersøgelsesmedicinen blev startet indtil 90 dage efter den sidste dosis, eller emnet startede en ny antineoplastisk terapi, alt efter hvad der skete først.
op til 27 mund
Sae
Tidsramme: op til 27 mund
Kun dem, der skyldes interventioner, der kræves af protokollen, blev rapporteret fra tidspunktet for ICF -underskrift indtil den første dosis. Alle blev rapporteret fra tidspunktet for den første dosis indtil 90 dage efter den sidste dosis eller initiering af en ny antineoplastisk terapi, hvorefter de, der blev anset for at være relateret til tidligere undersøgelsesbehandling, blev rapporteret.
op til 27 mund
Dlt
Tidsramme: op til 24 dage efter den første dosis
Dosisbegrænsende toksicitet
op til 24 dage efter den første dosis
Orr
Tidsramme: op til 27 mund
Objektiv remission
op til 27 mund

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pfs
Tidsramme: op til 27 mund
Progression gratis overlevelse
op til 27 mund
DCR
Tidsramme: op til 27 mund
Sygdomskontrolhastighed
op til 27 mund
Dor
Tidsramme: op til 27 mund
Responsvarighed
op til 27 mund
Os
Tidsramme: op til 27 mund
Samlet overlevelse
op til 27 mund
Trough -koncentrationerne （pk）
Tidsramme: op til 27 mund
For at karakterisere de trugede koncentrationer af JS207 og JS007
op til 27 mund
Antidrug antistoffer （ADA）
Tidsramme: op til 27 mund
At karakterisere antidrug antistoffer af JS207 og JS007
op til 27 mund
Neutraliserende antistof （NAB）
Tidsramme: op til 27 mund
At karakterisere neutraliserende antistof fra JS207 og JS007
op til 27 mund

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2025

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS207-006-II-HCC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med JS207

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner