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JS207 combinato con JS007 come trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato

1 luglio 2025 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Uno studio di fase II, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di JS207 combinati con JS007 come trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato （HCC）

Questo studio di fase II multicentrico apremi aperto è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia del solo JS207 o in combinazione con JS007 come trattamento di prima linea in soggetti con HCC avanzato.

I soggetti erano tutti soggetti con HCC non resecabili, avanzati, ricorrenti o metastatici che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica. Planned to enroll 43 to 72 subjects.The study was divided into two stages, dose exploration stage (3-12 cases) and random expansion stage (40-60 cases).After the dose exploration phase, a dose group was selected to enter the randomized expansion phase based on comprehensive discussion and evaluation of DLT, AE, dose adjustment, PK parameters and preliminary efficacy results in each dose group.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II multicentrico apremi aperto è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia del solo JS207 o in combinazione con JS007 come trattamento di prima linea in soggetti con HCC avanzato.

I soggetti erano tutti soggetti con HCC non resecabili, avanzati, ricorrenti o metastatici che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica. Pianificato di iscriversi da 43 a 72 soggetti. Lo studio è stato diviso in due fasi, vale a dire la fase di esplorazione della dose (3-12 casi) e stadio di espansione casuale (40-60 casi). Fase di ricerca di dose: questa fase è stata progettata per valutare inizialmente la tollerabilità e la sicurezza di JS207 combinati con JS007 in pazienti con HCC avanzata e per determinare la dose. JS207 è stato somministrato a una dose fissa di 10 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W). Un design di intervallo ottimale bayesiano (boin) è stato utilizzato per esplorare la dose e la frequenza della somministrazione di JS007 (ogni ciclo di trattamento di 3 settimane, con un periodo di osservazione DLT di 21 ± 3 giorni dopo la prima dose). Per i soggetti che hanno ricevuto la dose iniziale di dose 1 (una singola dose di 3 mg/kg, 1 mg/kg ogni 6 settimane di inizio ciclo 5 [Q6W]), i risultati erano secondo il progetto di boin: se la dose è stata giudicata aumentata, dose 2 (3 mg/kg Q6w, 1 mg/kg di parzialità Q6W 5) Usato per la sottomissione. La dose 3 (1 mg/kg Q3W, seguita da 1 mg/kg Q6W dal ciclo 5) è stata utilizzata per i soggetti successivi se la riduzione o il mantenimento della dose è stata giudicata. La dose 2 o la dose 3 sono state esplorate in modo simile usando il design del boin. Dopo la fase di esplorazione della dose, è stato selezionato un gruppo di dose per entrare nella fase di espansione randomizzata in base a una discussione completa e valutazione di DLT, AE, aggiustamento della dose, parametri PK e risultati di efficacia preliminare in ciascun gruppo di dose.

Fase di espansione randomizzata: questa fase è stata progettata per valutare inizialmente l'efficacia del solo JS207 o in combinazione con JS007 nel trattamento di prima linea di soggetti con HCC avanzato, nonché per valutare ulteriormente la loro sicurezza. La fase di espansione randomizzata prevista per iscrivere circa 40 a 60 soggetti che sarebbero stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere JS207 più JS007 (coorte A) o JS207 da solo (coorte B). Fattore di stratificazione della randomizzazione: livello di base AFP (<400ng/ml vs. ≥400ng/mL). Riduzioni dose o aumenti di JS207 e JS007 non sono stati consentiti durante il periodo di studio e sono state consentite interruzioni dei farmaci o interruzioni. Né JS207 né JS007 sono stati dati per un massimo di 2 anni. Quando un farmaco di studio è stato sospeso per qualsiasi motivo, gli altri farmaci di studio potrebbero essere continuati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230022
        • Reclutamento
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Contatto:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Numero di telefono: +86 139 5600 2010
          • Email: sygys@139.com
        • Investigatore principale:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100005
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Investigatore principale:
          • Shunda Du, Doctor
        • Contatto:
          • Shunda Du, Doctor
          • Numero di telefono: +86 186 1267 1763
          • Email: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Cina, 100021
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • Non ancora reclutamento
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Investigatore principale:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Contatto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 451191
        • Non ancora reclutamento
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
        • Non ancora reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigatore principale:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Contatto:
          • Shanzhi Gu, Doctor
          • Numero di telefono: +86 135 7486 5998
          • Email: 105575191@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110801
        • Non ancora reclutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 130061
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Investigatore principale:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jia Fan, Doctor
        • Investigatore principale:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Reclutamento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Investigatore principale:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Contatto:
          • Jun Zhang, Doctor
          • Numero di telefono: +86 138 1833 2497
          • Email: junzhang@188.com
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200120
        • Non ancora reclutamento
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Contatto:
          • Yong Gao, Doctor
          • Numero di telefono: +86 133 1016 7477
        • Investigatore principale:
          • Yong Gao, Doctor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Disposto a partecipare e firmare un modulo di consenso informato scritto.
  2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
  3. I pazienti con cirrosi HCC o epatica confermati istologicamente/citologicamente che soddisfano i criteri dell'Associazione americana per lo studio delle malattie epatiche (AASLD) possono essere arruolati.
  4. HCC classificato come carcinoma epatico della Barcellona (BCLC) Stadio B (stadio intermedio) o stadio C (stadio avanzato), o stadio IIa/IIB o IIIA/IIIB come definito dalla diagnosi e al trattamento del carcinoma epatico primario (2024 edizione), prima della clearance del linfonodo e del trattamento non idoneo per il trattamento surgico e/o
  5. Nessuna terapia sistemica per l'HCC prima di studiare l'iscrizione (principalmente compresa la chemioterapia sistemica, la terapia mirata, l'immunoterapia, ecc.; La somministrazione adiuvante/neoadiuvante di piccole molecole molecole anti-angiogeniche farmaci, come il lenvatinib, il sorafenib e il donafenib, è consentito
  6. Avente ≥1 lesione misurabile secondo RECIST V1.1. Requisito: la lesione target selezionata non era stata precedentemente sottoposta alla terapia locale, o la lesione target selezionata era situata nell'area della precedente terapia locale, ma successivamente determinata a progredire attraverso l'esame di imaging secondo Recist V1.1.
  7. Funzione epatica per bambini Classe A o B ≤ 7 senza storia di encefalopatia epatica.
  8. Punteggio sullo stato delle prestazioni (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0-1.
  9. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  10. La funzione di organizzazione principale soddisfa i seguenti requisiti, senza trasfusione, fattori stimolanti ematopoietici (tra cui G-CSF, GM-CSF, EPO e TPO, ecc.) O preparati all'albumina umana entro 14 giorni prima dello screening:
  11. Le femmine di potenziale di gravidanza e maschi i cui partner sono in età fertile sono tenute a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante il processo e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose (Appendice 5). Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza devono avere un test di HCG sierico negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso dello studio e non devono essere illustranti.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri dovrebbero essere esclusi da questo studio:

  1. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante (che richiede l'anestesia generale e> 24 ore di ricovero, escluso la biopsia diagnostica), la vaccinazione vive o il trattamento farmacologico studiato entro 4 settimane prima della prima dose o ha ricevuto radioterapia palliativa per lesioni ossee/cerebrali localizzate entro 2 settimane prima della prima dose.
  2. I pazienti che ricevono terapia corticosteroidi sistemica cronica (dose giornaliera> 10 mg prednisone o altri glucocorticoidi con lo stesso effetto) o altra terapia con immunosoppressione entro 7 giorni prima della prima dose.
  3. Epatico carico tumorale> 50% del volume epatico totale allo screening.
  4. Invasione del tronco principale della vena portale (VP4) da parte del trombe tumorale (più di 1/2 di lume) come confermato dall'esame CT/MRI.
  5. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale di HCC; La risonanza magnetica del cervello e/o della colonna vertebrale è necessaria per escludere la possibilità quando è sospettata.
  6. La tossicità indotta dal trattamento precedente (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica) non si è ripresa a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE V5.0).
  7. Infezione grave durante il periodo di screening, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per infezione, batteriemia o complicanze di polmonite gravi, somministrazione orale o endovenosa di antibiotici terapeutici per ≥7 giorni entro 14 giorni prima della prima dose (i pazienti che ricevono antibiotici propione di Biancella) > 15 × 109/L al basale.
  8. L'effusione pericardica incontrollata, il versamento pleurico incontrollato o il versamento peritoneale moderato o grave clinicamente evidente durante il periodo di screening è definito come i seguenti criteri: avere sintomi clinici e effusione pericardica, pleurica e peritoneale rilevabile; o versamento pleurico e peritoneale che richiede foratura e aspirazione e/o somministrazione di farmaci intracavitari per il trattamento.
  9. Grado ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) fistola gastrointestinale o non-gastrointestinale durante il periodo di screening.
  10. Esistenza di ferite gravi non guarite, ulcera attiva e frattura ingenua di terapia nel periodo di screening.
  11. Gravi malattie cardiovascolari.
  12. Storia dell'emorragia del tratto digestivo entro 6 mesi prima della prima dose, o chiara diatesi emorragica (incluso una vena varicosa esofagea-gastrica grave ad alto rischio, il tratto digestivo locale è ancora un emuola e persistente del sangue positivo richiesto;
  13. Prove di altre diatesi emorragiche o coagulopatia significativa.
  14. Storia di ostruzione intestinale e/o segni clinici o sintomi dell'ostruzione del tratto gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose, incluso l'ostruzione incompleta associata a malattie preesistenti che richiedono l'idratazione parenterale di routine, la nutrizione parenterale) è stata autorizzata a essere trasformate per essere trasformati.
  15. Disturbi autoimmuni attivi che richiedono un trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose; Tuttavia, la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica dei corticosteroidi per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sarà considerata come trattamento sistemico ed è consentito.
  16. Avendo avuto neoplasia maligno (tranne HCC) entro 5 anni prima della prima dose, incluso il tipo misto di cancro al fegato; Tuttavia, tumori localizzati che sono stati curati, tra cui cervice di carcinoma in situ, carcinoma a cellule basali e carcinoma in situ della prostata, ecc.
  17. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, se non causata dalla radioterapia locale.
  18. Pazienti con tubercolosi attiva o che hanno ricevuto terapia anti-tubercolosi entro un anno prima della prima dose.
  19. HBV and/or HCV infection: a) HBsAg (+) and/or HBcAb (+), and HBV DNA > 1000 IU/mL (if the lower limit of the minimum measurable value of the local center is higher than 1000 IU/mL, enrollment will be decided according to the specific circumstances after discussion with the sponsor; the patient must continue to receive the original anti-HBV therapy throughout the study, or start the entecavir or tenofovir durante lo studio dopo lo screening); b) anticorpo HCV positivo e RNA HCV> limite superiore del normale; c) Cin-infezione con epatite B e C.
  20. Storia conosciuta dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi o di altra immunodeficienza.
  21. Conosciuta grave allergia a qualsiasi anticorpi monoclonali.
  22. Altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare la chiusura prematura dello studio, come giudicato dall'investigatore, come l'alcolismo, la droga di abuso, altre malattie gravi (compresi i disturbi mentali), la necessità di un trattamento concomitante, test di laboratorio gravi e fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: JS207 combinato con JS007-Arma
Droga: JS207
10 mg/kg Q3W o regolare la dose (ad es. 15 mg/kg) in base a dati accumulati sulla sicurezza e sull'efficacia di JS207 da studi clinici.
Droga: JS007
Fase di esplorazione della dose: C1-C4, Gruppo 1: 3 mg/kg, C1D1 una volta (dose singola); Gruppo 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Gruppo 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Fase di espansione della dose: secondo i farmaci di gruppo confermati nella fase di esplorazione della dose.
Sperimentale: JS207 Monoterapy-Armb
Droga: JS207
10 mg/kg Q3W o regolare la dose (ad es. 15 mg/kg) in base a dati accumulati sulla sicurezza e sull'efficacia di JS207 da studi clinici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ae
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla relazione con il farmaco di studio, sono stati segnalati dal momento in cui il farmaco dello studio è stato avviato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose o il soggetto ha iniziato una nuova terapia antineoplastica, a seconda di quale si è verificata prima.
fino a 27 bocche
SAE
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Solo quelli derivanti da interventi richiesti dal protocollo sono stati segnalati dal momento della firma dell'ICF fino alla prima dose. Tutti sono stati segnalati dal momento della prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose o iniziazione di una nuova terapia antineoplastica, dopo di che sono state riportate quelle considerate correlate al precedente trattamento dello studio.
fino a 27 bocche
Dlt
Lasso di tempo: fino a 24 giorni dopo la prima dose
Tossicità dose-limitante
fino a 24 giorni dopo la prima dose
Orr
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Tasso di remissione obiettivo
fino a 27 bocche

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pfs
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Sopravvivenza libera da progressione
fino a 27 bocche
DCR
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Tasso di controllo delle malattie
fino a 27 bocche
Dor
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Durata della risposta
fino a 27 bocche
Sistema operativo
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Sopravvivenza globale
fino a 27 bocche
Le concentrazioni di depressione （PK）
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Per caratterizzare le concentrazioni di depressione di JS207 e JS007
fino a 27 bocche
Anticorpi antidrug （ADA）
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Per caratterizzare gli anticorpi antidrug di JS207 e JS007
fino a 27 bocche
Anticorpo neutralizzante （NAB）
Lasso di tempo: fino a 27 bocche
Per caratterizzare l'anticorpo neutralizzante di JS207 e JS007
fino a 27 bocche

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS207-006-II-HCC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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