Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

JS207 gecombineerd met JS007 als eerstelijnsbehandeling voor geavanceerd hepatocellulair carcinoom

1 juli 2025 bijgewerkt door: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Een fase II, open-label, multi-center onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van JS207 in combinatie met JS007 te evalueren als eerstelijnsbehandeling voor geavanceerde hepatocellulair carcinoom （HCC）

Deze open-label, multicenter fase II-studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van JS207 alleen of in combinatie met JS007 te evalueren als eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met geavanceerde HCC.

De proefpersonen waren alle proefpersonen met niet -resecteerbare, lokaal geavanceerde, terugkerende of metastatische HCC die geen eerdere systemische therapie hadden ontvangen. Gepland om 43 tot 72 onderwerpen in te schrijven. De studie werd verdeeld in twee fasen, dosisonderzoeksfase (3-12 gevallen) en willekeurige uitbreidingstadium (40-60 gevallen). Na de dosisonderzoeksfase werd een dosisgroep geselecteerd om de gerandomiseerde expansie-resultaten in te voeren op basis van uitgebreide discussie en evaluatie van DLT, dosis, dosis, pk-parameters en een voorlopige expicatieresultaten in de dosisgroep.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label, multicenter fase II-studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van JS207 alleen of in combinatie met JS007 te evalueren als eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met geavanceerde HCC.

De proefpersonen waren alle proefpersonen met niet -resecteerbare, lokaal geavanceerde, terugkerende of metastatische HCC die geen eerdere systemische therapie hadden ontvangen. Gepland om 43 tot 72 proefpersonen in te schrijven. De studie was verdeeld in twee fasen, namelijk dosis exploratiefase (3-12 gevallen) en willekeurige expansiefase (40-60 gevallen). Dosisbindende fase: deze fase werd ontworpen om de verdraagbaarheid en veiligheid van JS207 te evalueren met JS007 bij geavanceerde HCC en om de expansie te bepalen. JS207 werd toegediend met een vaste dosis van 10 mg/kg om de 3 weken (Q3W). Een Bayesiaans optimaal interval (BOIN) -ontwerp werd gebruikt om de dosis en frequentie van JS007-toediening (elke 3 weken durende behandelingscyclus te verkennen, met een DLT-observatieperiode van 21 ± 3 dagen na de eerste dosis). Voor proefpersonen die de initiële dosis dosis 1 ontvingen (een enkele dosis van 3 mg/kg, 1 mg/kg om de 6 weken startcyclus 5 [Q6W]), waren de resultaten volgens het BOIN -ontwerp: als de dosis werd beoordeeld, werd dosis 2 (3 mg/kg Q6W, 1 mg/kg Q6W startcyclus 5) gebruikt voor de bodemcyclus 5). Dosis 3 (1 mg/kg Q3W, gevolgd door 1 mg/kg Q6W uit cyclus 5) werd gebruikt voor latere onderwerpen als dosisvermindering of onderhoud werd beoordeeld. Dosis 2 of dosis 3 werd op dezelfde manier onderzocht met behulp van het Boin -ontwerp.

Gerandomiseerde expansiefase: deze fase is ontworpen om in eerste instantie de werkzaamheid van JS207 alleen of in combinatie met JS007 te evalueren bij de eerstelijnsbehandeling van proefpersonen met geavanceerde HCC, en om hun veiligheid verder te evalueren. De gerandomiseerde expansiefase is gepland om ongeveer 40 tot 60 proefpersonen in te schrijven die willekeurig in een 1: 1 -verhouding zouden worden toegewezen om JS207 plus JS007 (cohort A) of JS207 alleen te ontvangen (cohort B). Randomisatiestratificatiefactor: baseline AFP -niveau (<400ng/ml versus ≥400ng/ml). Dosisreducties of toenames in JS207 en JS007 waren niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode, en drugsonderbrekingen of stopzetting waren toegestaan. Noch JS207 noch JS007 werd maximaal 2 jaar gegeven. Wanneer een studiemedicijn om welke reden dan ook werd stopgezet, konden de andere onderzoeksgeneesmiddelen worden voortgezet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contact:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Telefoonnummer: +86 139 5600 2010
          • E-mail: sygys@139.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100005
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shunda Du, Doctor
        • Contact:
          • Shunda Du, Doctor
          • Telefoonnummer: +86 186 1267 1763
          • E-mail: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Nog niet aan het werven
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Nog niet aan het werven
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 451191
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Nog niet aan het werven
        • Hunan Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Contact:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110801
        • Nog niet aan het werven
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 130061
        • Werving
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jia Fan, Doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Nog niet aan het werven
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Contact:
          • Yong Gao, Doctor
          • Telefoonnummer: +86 133 1016 7477
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yong Gao, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid om deel te nemen en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
  3. Patiënten met histologisch/cytologisch bevestigde HCC of hepatische cirrose die voldoen aan de criteria van de American Association for the Study of Lever Diseases (AASLD) kunnen worden ingeschreven.
  4. HCC geclassificeerd als Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (intermediair stadium) of stadium C (geavanceerd stadium), of stadium IIA/IIB of IIIA/IIIB zoals gedefinieerd door de primaire diagnose en behandelingsrichtlijnen voor leverkanker, voorafgaand aan lymfeklierklaring, en beschouwde onuitputteerbaar voor deswijze en/of lokale behandeling.
  5. Geen systemische therapie voor HCC voorafgaand aan het invoer van de studie (voornamelijk inclusief systemische chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.; Adjuvante/neoadjuvante toediening van kleine molecuul anti-angiogene medicijnen, zoals Lenvatinib, Sorafenib en Donafenib, is toegestaan, maar de laatste dosis deze geneesmiddelen moeten worden toegediend bij deze dosis ≥ 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen 90 dagen van de eerste dosis van de dosis van de dosis van de dosis).
  6. Met ≥1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1. Vereiste: de geselecteerde doellaesie was niet eerder onderworpen aan lokale therapie, of de geselecteerde doellaesie bevond zich op het gebied van eerdere lokale therapie, maar later vastgesteld dat hij door Imaging -onderzoek wordt gevorderd volgens RECIST V1.1.
  7. Child-Pugh Leverfunctie Klasse A of B ≤ 7 Zonder geschiedenis van hepatische encefalopathie.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0-1.
  9. Levensverwachting ≥12 weken.
  10. Grote orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten, zonder transfusie, hematopoietische stimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF, EPO en TPO, enz.) Of menselijke albumine-preparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de vertoning:
  11. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel en mannen wier partners van de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis (bijlage 5). Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten binnen 7 dagen vóór de studie een negatieve serum HCG-test hebben en moeten niet-lacterend zijn.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van deze studie worden uitgesloten:

  1. Een grote chirurgie ontvangen (die algemene anesthesie en> 24 uur ziekenhuisopname vereisen, exclusief diagnostische biopsie), levende vaccinatie of behandeling van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of palliatieve radiotherapie ontvangen voor gelokaliseerde bot-/hersenlaesies binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  2. Patiënten die chronische systemische corticosteroïde therapie ontvangen (dagelijkse dosis> 10 mg prednison of andere glucocorticoïde met hetzelfde effect) of andere immunosuppressietherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  3. Hepatische tumorbelasting> 50% van het totale levervolume bij screening.
  4. Invasie van Portal Vein Main Trunk (VP4) door kanker trombus (meer dan 1/2 lumen) zoals bevestigd door CT/MRI -onderzoek.
  5. Aanwezigheid van metastasen naar het centrale zenuwstelsel van HCC; MRI -scan van hersenen en/of wervelkolom is vereist om de mogelijkheid uit te sluiten wanneer deze wordt vermoed.
  6. Toxiciteit geïnduceerd door eerdere behandeling (behalve alopecia en neuropathie perifeer) is niet teruggewonnen tot ≤ graad 1 (NCI-CTCAE V5.0).
  7. Ernstige infectie tijdens de screeningperiode, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor infectie, bacteremie of ernstige pneumoniecomplicaties, mondelinge of intraveneuze toediening van therapeutische antibiotica gedurende ≥7 dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (patiënten die prophylactische antibiotics worden ingevoerd), koorts ≥38,5 ° C van niet -bekende oorsprong binnen 7 dagen > 15 × 109/l bij aanvang.
  8. Ongecontroleerde pericardiale effusie, ongecontroleerde pleurale effusie of klinisch duidelijke matige of ernstige peritoneale effusie tijdens de screeningperiode wordt gedefinieerd als voldoet aan de volgende criteria: klinische symptomen en detecteerbare pericardiale, pleurale en peritoneale effusie bij lichamelijk onderzoek; of pleurale en peritoneale effusie die lekke en aspiratie en/of intracavitaire geneesmiddelentoediening vereisen voor behandeling.
  9. Grade ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) Gastro-intestinale of niet-Gastrointestinale fistel tijdens de screeningperiode.
  10. Het bestaan ​​van ernstige niet -niet -gewonden, actieve zweer en therapie naïeve breuk tijdens de screeningperiode.
  11. Ernstige cardiovasculaire ziekten.
  12. Geschiedenis van de bloeding van het spijsverteringskanaal binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of een duidelijke hemorragische diathese (inclusief ernstige ernstige slokdarmgastrische variijnader, lokale actieve spijsverteringstract ulcerale laesies, en aanhoudende faecale occale occuls-bloedpositief bij baseline, kan het opnieuw worden geheven Als endoscopie een ernstige slokdarmgastrische spataderen of de onderzoeker aangeeft dat er een duidelijk risico bestaat op bloedingen, dan kan het onderwerp niet worden ingeschreven).
  13. Bewijs van andere hemorragische diathese of significante coagulopathie.
  14. Geschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van maagdarmkanaalobstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief onvolledige obstructie geassocieerd met reeds bestaande ziekten die routinematige parenterale hydratatie vereisten, parenterale voeding, of enterale voeding (patiënten die definitieve [chirurgische] behandeling ontvingen om de eerste dosis symptomen te oplossen, waren toegestaan).
  15. Actieve auto -immuunaandoeningen die systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis; Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) zal echter niet worden beschouwd als systemische behandeling en is toegestaan.
  16. Nooplasma kwaadaardig (behalve HCC) hebben gehad binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief gemengd type leverkanker; Gelokaliseerde tumoren die zijn genezen, inclusief carcinoombaarmoederhals in situ, basaalcelcarcinoom en carcinoom in situ van prostaat, enz.
  17. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet -infectieuze pneumonitis, tenzij veroorzaakt door lokale radiotherapie.
  18. Patiënten met actieve tuberculose of die binnen een jaar voorafgaand aan de eerste dosis anti-tuberculose-therapie hebben ontvangen.
  19. HBV- en/of HCV-infectie: a) HBsAg (+) en/of HBCAB (+), en HBV DNA> 1000 IE/ml (als de ondergrens van de minimale meetbare waarde van het plaatselijke centrum hoger is dan 1000 IU/ML, zal de inschrijving worden bepaald volgens de specifieke omstandigheden na de discussie met de oorspronkelijke anti-hbv-therapie, of de oorspronkelijke anti-HB-therapie in of tenofovir tijdens de studie na screening); b) positief HCV -antilichaam en HCV RNA> bovengrens van normaal; c) Co-infectie met hepatitis B en C.
  20. Bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, eerdere allogene stamcel of vaste orgaantransplantatie of andere immunodeficiëntie.
  21. Bekende ernstige allergie voor eventuele monoklonale antilichamen.
  22. Andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat de studie voortijdig wordt beëindigd, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals alcoholisme, drug van misbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen), behoefte aan gelijktijdige behandeling, ernstige laboratoriumtest abnormale en gezins- of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JS207 gecombineerd met JS007-Arma
Geneesmiddel: JS207
10 mg/kg Q3W of pas de dosis (bijvoorbeeld 15 mg/kg) aan op basis van geaccumuleerde gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van JS207 uit klinische studies.
Geneesmiddel: JS007
Dosis exploratiefase: C1-C4, groep 1: 3 mg/kg, C1D1 eenmaal (enkele dosis); Groep 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Groep 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Dosisuitbreidingsfase: volgens de groepsmedicatie bevestigd in de dosisonderzoeksfase.
Experimenteel: JS207 monotherapie-armb
Geneesmiddel: JS207
10 mg/kg Q3W of pas de dosis (bijvoorbeeld 15 mg/kg) aan op basis van geaccumuleerde gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van JS207 uit klinische studies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AE
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Alle bijwerkingen, ongeacht de relatie met het studiemedicijn, werden gemeld vanaf het moment dat het studiemedicijn werd gestart tot 90 dagen na de laatste dosis of het onderwerp begon een nieuwe antineoplastische therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
maximaal 27 monden
SAE
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Alleen die resulterend uit interventies die door het protocol vereiste, werden gemeld vanaf het moment van ICF -ondertekening tot de eerste dosis. Allen werden gemeld vanaf de tijd van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis of initiatie van een nieuwe antineoplastische therapie, waarna degenen die werden beschouwd als gerelateerd aan eerdere studiebehandeling werden gemeld.
maximaal 27 monden
DLT
Tijdsspanne: Tot 24 dagen na de eerste dosis
Dosisbeperkende toxiciteit
Tot 24 dagen na de eerste dosis
Orr
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Objectieve remissiepercentage
maximaal 27 monden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Progressievrije overleving
maximaal 27 monden
Dcr
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Ziektecontrolesnelheid
maximaal 27 monden
Dor
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Duur van de reactie
maximaal 27 monden
Os
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Algemene overleving
maximaal 27 monden
De trogconcentraties （PK）
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Om de trogconcentraties van JS207 en JS007 te karakteriseren
maximaal 27 monden
Antidrug -antilichamen （ADA）
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Antidrug -antilichamen van JS207 en JS007 karakteriseren
maximaal 27 monden
Neutraliserend antilichaam （NAB）
Tijdsspanne: maximaal 27 monden
Om het neutraliseren antilichaam van JS207 en JS007 te karakteriseren
maximaal 27 monden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JS207-006-II-HCC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren