Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A JS207 a JS007-rel kombinálva, mint az előrehaladott hepatocellularis carcinoma első vonalbeli kezelése

2025. július 1. frissítette: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

II. Fázisú, nyílt, többcentrikus vizsgálat a JS207 biztonságának és hatékonyságának értékelésére a JS007-rel kombinálva, mint az előrehaladott hepatocellularis carcinoma első vonalbeli kezelése （HCC）

Ezt a nyílt, multicentrikus II. Fázisú tanulmányt úgy tervezték, hogy felmérje önmagában a JS207 biztonságosságát és hatékonyságát, vagy a JS007-rel kombinálva, mint első vonalbeli kezelés az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegekben.

Az alanyok mind olyan alanyok voltak, amelyekben nem volt szükségtelen, lokálisan fejlett, visszatérő vagy metasztatikus HCC, akik nem kaptak korábbi szisztémás terápiát. A 43–72 alanyra való beiratkozási terv szerint a vizsgálatot két szakaszra osztottuk, dóziskutatási szakaszra (3-12 eset) és véletlenszerű tágulási szakaszra (40-60 eset). A dóziskutatási szakasz után egy dóziscsoportot választottak a randomizált terjeszkedési fázis beírására, a DLT átfogó megbeszélése és értékelése alapján, mindegyik adagcsoportban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a nyílt, multicentrikus II. Fázisú tanulmányt úgy tervezték, hogy felmérje önmagában a JS207 biztonságosságát és hatékonyságát, vagy a JS007-rel kombinálva, mint első vonalbeli kezelés az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegekben.

Az alanyok mind olyan alanyok voltak, amelyekben nem volt szükségtelen, lokálisan fejlett, visszatérő vagy metasztatikus HCC, akik nem kaptak korábbi szisztémás terápiát. A 43–72 alanyra való beiratkozást tervezték. A vizsgálatot két szakaszra osztották, nevezetesen a dóziskutatási szakasz (3-12 eset) és a véletlenszerű bővítési szakasz (40-60 eset). Adagolási fázis: Ezt a fázist úgy tervezték, hogy kezdetben értékelje a JS207 és a JS007-rel kombinálva az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegekben. A JS207 -et 3 hetente 10 mg/kg rögzített adagban adtuk be (Q3W). A Bayes-i optimális intervallum (BOIN) kialakítását használták a JS007 adagjának és gyakoriságának felfedezésére (minden háromhetes kezelési ciklus, DLT megfigyelési periódusa 21 ± 3 nappal az első adag után). Azoknál az alanyoknál, akik kaptak kezdeti 1 adagot (egy 3 mg/kg egyszeri adagot, 1 mg/kg -ot 6 hetente az 5. ciklus kezdetén [q6w]), az eredmények a Boin kialakításának megfelelően voltak: ha az adagot megnövelték, akkor a 2 (3 mg/kg q6W, 1 mg/k6 WW indítási ciklus) adagot használták. A következő alanyokhoz 3 (1 mg/kg Q3W, majd 1 mg/kg Q6W követett adagot) használtunk, ha az adagcsökkentést vagy a karbantartást megítélik. A 2. vagy a 3. adagot hasonlóan feltárták a Boin kialakításával. A dóziskutatási fázis után egy dóziscsoportot választottunk a randomizált tágulási fázisba való belépéshez, a DLT, AE, a dózis beállításának, a PK paramétereknek és az előzetes hatékonysági eredményeknek az egyes dóziscsoportokban történő értékelése alapján.

Randomizált tágulási fázis: Ezt a fázist úgy tervezték, hogy kezdetben értékelje önmagában a JS207 hatékonyságát vagy a JS007-rel kombinálva a fejlett HCC-vel rendelkező alanyok első vonalbeli kezelésében, valamint biztonságuk további értékelése. A randomizált tágulási fázis körülbelül 40–60 alany beiratkozását tervezte, akiket véletlenszerűen hozzárendelnek 1: 1 arányban a JS207 plusz JS007 (A kohort A) vagy a JS207 (B kohort) részvételéhez. A randomizációs rétegződés tényezője: kiindulási AFP szint (<400 ng/ml vs. ≥400ng/ml). A JS207 és JS007 -es számcsökkentés vagy növekedés nem engedélyezett a vizsgálati időszakban, és a gyógyszer megszakítása vagy abbahagyása megengedett. Sem a JS207 -et, sem a JS007 -et nem adták legfeljebb 2 évig. Amikor egy vizsgálati gyógyszert bármilyen okból abbahagytak, a többi vizsgálati gyógyszer folytatható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kína, 230022
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Telefonszám: +86 139 5600 2010
          • E-mail: sygys@139.com
        • Kutatásvezető:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100005
        • Toborzás
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Shunda Du, Doctor
        • Kapcsolatba lépni:
          • Shunda Du, Doctor
          • Telefonszám: +86 186 1267 1763
          • E-mail: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Kína, 100021
        • Még nincs toborzás
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150081
        • Még nincs toborzás
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 451191
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410000
        • Még nincs toborzás
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110801
        • Még nincs toborzás
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 130061
        • Toborzás
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kutatásvezető:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jia Fan, Doctor
        • Kutatásvezető:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
        • Toborzás
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Kutatásvezető:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Kapcsolatba lépni:
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
        • Még nincs toborzás
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yong Gao, Doctor
          • Telefonszám: +86 133 1016 7477
        • Kutatásvezető:
          • Yong Gao, Doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  1. Hajlandó részt venni és írásbeli, tájékozott hozzájárulási űrlapot aláírni.
  2. Életkor ≥ 18 éves, férfi vagy nő.
  3. A szövettanilag/citológiailag megerősített HCC -vel vagy máj cirrhosisban szenvedő betegek beiratkozhatnak az American Association (AASLD) vizsgálatának kritériumainak.
  4. A HCC Barcelona klinikai májrák (BCLC) B stádiumú (közbenső szakasz) vagy C stádiumú (előrehaladott stádiumú) vagy IIA/IIB vagy IIIA/IIIB stádiumú besorolása, az elsődleges májrák diagnózis és kezelési irányelvek (2024 kiadás) meghatározása, és a nyirokcsomó clearance előtt, és a műtéti és/vagy a helyi kezeléshez nem megfelelőnek tekinthető.
  5. A vizsgálat előtt a HCC szisztémás terápiája (elsősorban a szisztémás kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát stb.
  6. ≥1 mérhető lézióval rendelkezik a V1.1 Recist szerint. Követelmény: A kiválasztott célkiterációt korábban nem vetették alá helyi terápiának, vagy a kiválasztott célkiterációt a korábbi helyi terápia területén helyezték el, de később úgy határozták meg, hogy képalkotó vizsgálat révén előrehaladtak a RECIST V1.1 szerint.
  7. Gyermek-pugh májfunkció A vagy B osztály ≤ 7 A máj encephalopathia története nélkül.
  8. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) 0-1.
  9. A várható élettartam ≥12 hét.
  10. A fő szervfunkció megfelel a következő követelményeknek, transzfúzió, hematopoietikus stimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-t, GM-CSF-et, EPO-t és TPO-t stb.) Nélkül, a szűrést megelőző 14 napon belül:
  11. A gyermekkori potenciállal rendelkező nőstényeknek és azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei gyermekkori életkorúak, nagyon hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 6 hónapig (5. függelék). A gyermekkori potenciállal rendelkező női betegeknek negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül, és nem szoptatónak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

Azokat a résztvevőket, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a tanulmányból:

  1. Jelentős műtétet kapott (általános érzéstelenítést igényel és> 24 órás kórházi ápolást igényel, kivéve a diagnosztikai biopsziát), az élő oltást vagy a vizsgálati gyógyszerkezelést az első adagot megelőző 4 héten belül, vagy az első adagot megelőző 2 héten belül palliatív sugárterápiát kapott.
  2. Azok a betegek, akik krónikus szisztémás kortikoszteroid terápiát kapnak (napi dózis> 10 mg prednizonot vagy más glükokortikoidot, azonos hatással) vagy más immunszuppressziós terápiát az első dózis előtti 7 napon belül.
  3. Hepatikus daganatterhelés> A teljes májmennyiség 50% -a a szűrés során.
  4. A Portal Vein Fő csomagtartó (VP4) inváziója a Cancer Thrombus által (több mint 1/2 lumen), amint azt a CT/MRI vizsgálat megerősíti.
  5. Metasztázisok jelenléte a HCC központi idegrendszerébe; Az agy és/vagy a gerinc MRI vizsgálata szükséges, hogy kizárja a lehetőséget, amikor azt gyanítják.
  6. A korábbi kezelés által indukált toxicitás (kivéve az alopecia és a neuropathia perifériás) nem állt vissza ≤ 1. fokozatra (NCI-CTCAE v5.0).
  7. Súlyos fertőzés a szűrési időszak alatt, ideértve, de nem kizárólag a fertőzés, bakteraémia vagy súlyos pneumonia szövődmények kórházi ápolására, a terápiás antibiotikumok orális vagy intravénás beadására ≥7 napon belül 14 napon belül (az első adagot megelőzően az első adagot vagy az első adagot kapható betegeket kaphatják), a lázot ≥38,5 ° C -ba számolhatják be az első számú állapotban, azaz az első adagot vagy a fehéret. > 15 × 109/L a kiindulási állapotban.
  8. A szűrési periódus alatt a következő kritériumoknak a következő kritériumoknak megfelelően úgy határozzák meg, hogy a fizikai vizsgálat során a következő kritériumoknak megfelelnek az ellenőrizetlen perikardiális effúzió, az ellenőrizetlen pleurális effúzió vagy a klinikailag nyilvánvaló mérsékelt vagy súlyos peritoneális effúzió: klinikai tünetek és kimutatható pericardialis, pleurális és peritoneális kiürülés; vagy pleurális és peritoneális effúzió, amely punkciót és aspirációt és/vagy intracavitary gyógyszer -adagot igényel a kezeléshez.
  9. ≥3 fokozat (NCI-CTCAE v5.0) GASTROTPORTESTINALINAL vagy nem GASTROTTESTESTINAL FISTULA szűrési időszak alatt.
  10. Súlyos, nem gyógyult sebek, aktív fekély és terápiás naiv törés létezése a szűrési időszakban.
  11. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek.
  12. Az emésztőrendszer előzmények története az első adagot megelőző 6 hónapon belül, vagy egyértelmű vérzéses diatézis (ideértve a magas kockázatú súlyos nyelőcső-gasztric varikózis vénát, a helyi aktív emésztési traktus fekélyeket és a perisztens széklet okkult vérpozíció; ha a fakális okkult vérpozíciós az alapvonalon, akkor az alapvető hatással lehet; Az endoszkópia azt jelzi, hogy a súlyos nyelőcső-gastric varikoos véna vagy a nyomozó azt bíró, hogy a vérzés egyértelmű kockázata van, akkor a tárgy nem vehető fel).
  13. Más vérzéses diatézis vagy szignifikáns koagulopathia bizonyítéka.
  14. A bél obstrukciójának és/vagy a gyomor-bél traktus obstrukciójának klinikai tünetei vagy tünetei az első adagot megelőző 6 hónapon belül, ideértve a már létező betegségekkel kapcsolatos hiányos obstrukciót, amely rutin parenterális hidratációt igényel, a parenterális táplálkozást vagy az enterális táplálkozást (a betegeket, akik határozottan [műtéti] kezelést kaptak, az első dózis feloldásához, hogy az obstrukció tüneteit megengedhessék.
  15. Aktív autoimmun rendellenességek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az első adagot megelőző 2 éven belül; A helyettesítő terápiát (például tiroxin, inzulin vagy a kortikoszteroidok fiziológiai pótlását mellékvese vagy hipofízis elégtelenségére) nem tekintik szisztémás kezelésnek, és megengedett.
  16. Az első adagot megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganatok (kivéve a HCC -t), beleértve a vegyes típusú májrákot is; Ugyanakkor a gyógyított lokalizált daganatok, beleértve a carcinoma méhnyak in situ, bazális sejtes karcinóma és a prosztata in situ carcinomáját stb.
  17. Az intersticiális tüdőbetegség vagy a nem fertőző pneumonitis kórtörténete, kivéve, ha a helyi sugárterápia okozza.
  18. Az aktív tuberkulózisban szenvedő betegek, akik az első adagot megelőzően egy éven belül részesülnek tuberkulózis-kezelésben.
  19. HBV and/or HCV infection: a) HBsAg (+) and/or HBcAb (+), and HBV DNA > 1000 IU/mL (if the lower limit of the minimum measurable value of the local center is higher than 1000 IU/mL, enrollment will be decided according to the specific circumstances after discussion with the sponsor; the patient must continue to receive the original anti-HBV therapy throughout the study, or start the entecavir or tenofovir a vizsgálat során a szűrés után); b) pozitív HCV antitest és HCV RNS> a normál felső határértéke; c) Ko-fertőzés a hepatitis B és C-vel.
  20. Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés, a korábbi allogén őssejt vagy a szilárd szervátültetés vagy más immunhiány ismert története.
  21. Bármely monoklonális antitest ismert súlyos allergiája.
  22. Más tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálatot idő előtt megszüntethetik, ahogyan azt a kutató ítéli meg, mint például az alkoholizmus, a visszaélés gyógyszere, más súlyos betegségek (beleértve a mentális rendellenességeket), az egyidejű kezelés szükségessége, a súlyos laboratóriumi teszt rendellenes, valamint a beteg biztonságát befolyásoló családi vagy társadalmi tényezők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: JS207 a JS007-ARMA-val kombinálva
Drog: JS207
10 mg/kg Q3W, vagy állítsa be az adagot (például 15 mg/kg) a JS207 biztonságára és hatékonyságára vonatkozó felhalmozott adatok alapján a klinikai vizsgálatokból.
Drog: JS007
Dóziskutatási szakasz: C1-C4, 1: 3 mg/kg, C1D1 egyszer (egyszeri adag); 2. csoport: 3 mg/kg, D1, Q6W; 3. csoport: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, q6w; Dózis tágulási szakasz: A csoportos gyógyszerek szerint a dóziskutatási szakaszban megerősítették.
Kísérleti: JS207 monoterápia-armb
Drog: JS207
10 mg/kg Q3W, vagy állítsa be az adagot (például 15 mg/kg) a JS207 biztonságára és hatékonyságára vonatkozó felhalmozott adatok alapján a klinikai vizsgálatokból.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fellépés
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Az összes nemkívánatos eseményt, függetlenül a vizsgált gyógyszerhez, a vizsgálati gyógyszer megkezdésétől kezdve 90 nappal az utolsó adag után, vagy az alany új gátlási terápiát indított, attól függően, hogy melyik történt először.
legfeljebb 27 száj
Fellendülés
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Csak azokról számoltak be, amelyek a protokoll által megkövetelt beavatkozásokból származnak, az ICF aláírásának idejétől az első adagig. Mindegyiket az első adag időpontjától számoltak be az utolsó dózis utáni 90 napig, vagy egy új antineoplasztikus terápia megindítását követően, amely után a korábbi vizsgálati kezeléssel kapcsolatos személyeket számoltak be.
legfeljebb 27 száj
DLT
Időkeret: legfeljebb 24 nappal az első adag után
Dóziskorlátozó toxicitás
legfeljebb 24 nappal az első adag után
Orr
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Objektív remissziós arány
legfeljebb 27 száj

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Progressziómentes túlélés
legfeljebb 27 száj
DCR
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Betegség -ellenőrzési arány
legfeljebb 27 száj
ROSSZ VICC
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Válasz időtartama
legfeljebb 27 száj
Operációs rendszer
Időkeret: legfeljebb 27 száj
Az általános túlélés
legfeljebb 27 száj
A vályúkoncentrációk （pk）
Időkeret: legfeljebb 27 száj
A JS207 és JS007 vályúkoncentrációinak jellemzésére
legfeljebb 27 száj
Antidrug antitestek （ADA）
Időkeret: legfeljebb 27 száj
A JS207 és JS007 antidrug antitestek jellemzésére
legfeljebb 27 száj
Semlegesítő antitest （NAB）
Időkeret: legfeljebb 27 száj
A JS207 és JS007 semlegesítő antitestjének jellemzésére
legfeljebb 27 száj

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. május 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 24.

Első közzététel (Tényleges)

2025. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • JS207-006-II-HCC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel