Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

JS207 в сочетании с JS007 в качестве первой линии лечения передовой гепатоцеллюлярной карциномы

1 июля 2025 г. обновлено: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Фаза II, многоцентровое исследование с открытой маркой для оценки безопасности и эффективности JS207 в сочетании с JS007 в качестве первой линии лечения передовой гепатоцеллюлярной карциномы (HCC)

Это многоцентровое многоцентровое исследование фазы II было разработано для оценки безопасности и эффективности JS207 или в сочетании с JS007 в качестве лечения первой линии у субъектов с усовершенствованным HCC.

Все субъекты были субъектами с неоперабельным, локально продвинутым, рецидивирующим или метастатическим ГЦК, которые не получали предыдущую системную терапию. Планируется зарегистрировать от 43 до 72 субъектов. Исследование было разделено на две стадии: стадия исследования дозы (3-12 случаев) и стадию случайного расширения (40-60 случаев). После фазы исследования дозы была выбрана группа дозы для вступления в рандомизированную фазу расширения, основанную на всестороннем обсуждении и оценке DLT, AE, корректирующихся Dose, PK Parameters и PREMINATINATINCITINCINCITING в группе.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое многоцентровое исследование фазы II было разработано для оценки безопасности и эффективности JS207 или в сочетании с JS007 в качестве лечения первой линии у субъектов с усовершенствованным HCC.

Все субъекты были субъектами с неоперабельным, локально продвинутым, рецидивирующим или метастатическим ГЦК, которые не получали предыдущую системную терапию. Планируется зарегистрироваться от 43 до 72 субъектов. Исследование было разделено на две стадии, а именно стадию исследования дозы (3-12 случаев) и стадию случайного расширения (40-60 случаев). Фаза установления дозы: эта фаза была разработана для изначально оценить терпимость и безопасность JS207 в сочетании с JS007 у пациентов с продвинутыми HCC и для определения расширения DOSE. JS207 вводили в фиксированной дозе 10 мг/кг каждые 3 недели (Q3W). Байесовский оптимальный интервал (BOIN) был использован для изучения дозы и частоты введения JS007 (каждый 3-недельный цикл лечения с периодом наблюдения DLT 21 ± 3 дня после первой дозы). Для субъектов, которые получали начальную дозу дозы 1 (однократная доза 3 мг/кг, 1 мг/кг каждые 6 недель стартового цикла 5 [Q6W]), результаты были в соответствии с дизайном BOIN: если бы доза была повышена для увеличения, доза 2 (3 мг/кг Q6W, 1 мг/KG Q6W начальный цикл 5) был использован для подходящих субъектов. Доза 3 (1 мг/кг Q3W, за которой следовали 1 мг/кг Q6W из цикла 5), использовалась для последующих субъектов, если было оценено снижение или обслуживание дозы. Доза 2 или доза 3 была аналогично изучена с использованием дизайна BOIN. После фазы исследования дозы была выбрана группа дозы для входа в рандомизированную фазу расширения на основе комплексного обсуждения и оценки DLT, AE, корректировки дозы, параметров PK и предварительных результатов эффективности в каждой дозе.

Фаза рандомизированного расширения: эта фаза была разработана для первоначальной оценки эффективности JS207 или в сочетании с JS007 в первой линии лечения субъектов с усовершенствованным HCC, а также для дальнейшей оценки их безопасности. Фаза рандомизированного расширения запланирована для зачисления примерно от 40 до 60 субъектов, которые будут распределены случайным образом в соотношении 1: 1 для получения JS207 Plus JS007 (когорта A) или JS207 (когорта B). Коэффициент стратификации рандомизации: базовый уровень AFP (<400 нг/мл против ≥400 нг/мл). Снижение дозы или увеличение JS207 и JS007 не разрешено в течение периода исследования, а прерывания лекарств или прекращение прекращения были разрешены. Ни JS207, ни JS007 не были даны максимум в течение 2 лет. Когда исследуемый препарат был прекращен по любой причине, другие препараты для изучения могут быть продолжены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Feng Li, Master
  • Номер телефона: +86 18627721499
  • Электронная почта: feng_li@junshipharma.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Контакт:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Номер телефона: +86 139 5600 2010
          • Электронная почта: sygys@139.com
        • Главный следователь:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100005
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Главный следователь:
          • Shunda Du, Doctor
        • Контакт:
          • Shunda Du, Doctor
          • Номер телефона: +86 186 1267 1763
          • Электронная почта: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Китай, 100021
        • Еще не набирают
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Jianqiang Cai, Doctor
          • Номер телефона: +86 137 0113 5094
          • Электронная почта: caijianqiang188@sina.com
        • Главный следователь:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Еще не набирают
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Контакт:
          • Tongsen Zheng, Doctor
          • Номер телефона: +86 151 3456 9619
          • Электронная почта: zhengtongsen@126.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 451191
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Shuijun Zhang, Doctor
          • Номер телефона: +86 137 0395 1226
          • Электронная почта: zhangshuijun@zzu.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Еще не набирают
        • Hunan Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Контакт:
          • Shanzhi Gu, Doctor
          • Номер телефона: +86 135 7486 5998
          • Электронная почта: 105575191@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Yong Li, Doctor
          • Номер телефона: +86 158 7915 5066
          • Электронная почта: liyongcsco@qq.com
        • Главный следователь:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110801
        • Еще не набирают
        • The First Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Xiujuan Qu, Doctor
          • Номер телефона: +86 136 0403 1355
          • Электронная почта: cmu1h_zlnk_trial@163.com
        • Главный следователь:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 130061
        • Рекрутинг
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Главный следователь:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jia Fan, Doctor
        • Главный следователь:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Главный следователь:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Контакт:
          • Jun Zhang, Doctor
          • Номер телефона: +86 138 1833 2497
          • Электронная почта: junzhang@188.com
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
        • Еще не набирают
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Контакт:
          • Yong Gao, Doctor
          • Номер телефона: +86 133 1016 7477
        • Главный следователь:
          • Yong Gao, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Готов участвовать и подписать письменную форму информированного согласия.
  2. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
  3. Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным HCC или печеночным циррозом, соответствующим критериям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
  4. HCC, классифицированный как клиника Барселоны, рак печени (BCLC) стадии B (промежуточная стадия) или стадия C (продвинутая стадия) или стадия IIA/IIB или III/IIIB, как определено первичным диагнозом и руководящими принципами лечения печени (2024 EDITION), до очистки лимфатических узлов, и считается не подданным хирургическим и/или местным лечением.
  5. Никакая системная терапия для HCC до начала исследования (в основном включала системную химиотерапию, целевую терапию, иммунотерапию и т. Д.; Адъювантное/неоадъювантное введение межангиогенных препаратов, таких как Lenvatinib, Sorafenib, и Donafenib позволяет, но последнее препараты для первых, что ведущие препараты), которые были введены в прошлые дни.
  6. Имея ≥1 измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1. Требование: выбранное поражение цели не было подвергнуто местной терапии ранее, или выбранное поражение цели было расположено в области предыдущей локальной терапии, но впоследствии определялось, что он прогрессировал посредством осмотра визуализации в соответствии с RECIST V1.1.
  7. Детская функция печени класс A или B ≤ 7 без истории печеночной энцефалопатии.
  8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус исполнения (PS) 0-1.
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  10. Основная функция органов соответствует следующим требованиям, без переливания, гематопоэтических стимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF, EPO и TPO и т. Д.) Или подготовку человека в течение 14 дней до скрининга:
  11. Женщины детородного потенциала и мужчин, партнеры которого имеют детородный возраст, должны использовать высокоэффективные меры контрацепции в течение испытания и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы (Приложение 5). Пациенты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на HCG в сыворотке в течение 7 дней до начала исследования и должны быть нелактирующими.

Критерии исключения:

Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев, должны быть исключены из этого исследования:

  1. Получили серьезную хирургию (требующую общей анестезии и> 24 часа госпитализации, исключая диагностическую биопсию), живую вакцинацию или исследование лекарственного лечения в течение 4 недель до первой дозы, или получили паллиативную лучевую терапию для локализованной повреждения костей/мозга в течение 2 недель до первой дозы.
  2. Пациенты, которые получают хроническую системную терапию кортикостероидами (ежедневная доза> 10 мг преднизон или другой глюкокортикоид с тем же эффектом) или другой иммуносупрессионной терапии в течение 7 дней до первой дозы.
  3. Бремя опухоли печени> 50% от общего объема печени при скрининге.
  4. Вторжение в воротную вену главного ствола (VP4) раковым тромбом (более 1/2 просвета), как подтверждено обследованием CT/MRI.
  5. Наличие метастазов в центральной нервной системе ГЦК; МРТ сканирование мозга и/или позвоночника необходимо, чтобы исключить возможность, когда она подозревается.
  6. Токсичность, вызванная предыдущим лечением (за исключением алопеции и периферической невропатии), не восстановилась до ≤ степени 1 (NCI-CTCAE V5.0).
  7. Тяжелая инфекция в течение периода скрининга, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или тяжелых осложнений пневмонии, перорального или внутривенного введения терапевтических антибиотиков в течение ≥7 дней в течение 14 дней до первой дозы (пациенты, получающие профилактические антибиотики, могут быть заинтересованы в кровке ≥38.5 ° С. > 15 × 109/л на базовом уровне.
  8. Неконтролируемый перикардиальный выпот, неконтролируемый плевральный выпот или клинически очевидное умеренное или тяжелое перитонеальное выпот в течение периода скрининга определяется как соответствие следующим критериям: наличие клинических симптомов и обнаруживаемых перикардиальных, плевральных и перитонеальных выпот при физикальном исследовании; или плевральный и брюшной выпот, требующий прокола и аспирации и/или внутрикавитарного введения лекарств для лечения.
  9. Степень ≥3 (NCI-CTCAE v5.0) желудочно-кишечный или негастронтовочный свищ в течение периода скрининга.
  10. Существование тяжелых невозмутительных ран, активная язва и терапия наивного перелома в период скрининга.
  11. Тяжелые сердечно -сосудистые заболевания.
  12. История кровоизлияния пищеварительного тракта в течение 6 месяцев до первой дозы или четкого геморрагического диатеза (включая тяжелую рискованную варикозную варикозу, локальную активную язву пищеварительного тракта и персистизирующие фекальные оккультные крови положительными; если FAECAL Occultoslive Blood положительно, это может быть выяснен по-прежнему положительный положительный концепт, тональный, контор-концерт, по-прежнему положительный, положительный, концерт, тональный, по-прежнему положительный, концерт, тональный, по-прежнему положительный, положительный, концерт, тональный, по-прежнему положительный концепт. Требуется;
  13. Свидетельство другого геморрагического диатеза или значительной коагулопатии.
  14. История кишечной обструкции и/или клинических признаков или симптомов обструкции желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до первой дозы, включая неполную обструкцию, связанную с ранее существовавшими заболеваниями, требующими рутинного парентерального гидратации, парентерального питания или энтерального кормления (пациенты, которые получали определенное [хирургическое] лечение до первого дозы в перестройке.
  15. Активные аутоиммунные расстройства, требующие системного лечения в течение 2 лет до первой дозы; Однако заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая замена кортикостероидов для недостаточности надпочечников или гипофиза) не будет рассматриваться как системное лечение и разрешено.
  16. Имея злокачественные новообразования (кроме HCC) в течение 5 лет до первой дозы, включая смешанный тип рака печени; Однако локализованные опухоли, которые были вылечены, включая карциному шейку матки in situ, базально -клеточный рак и карцинома in situ простаты и т. Д.
  17. История промежуточного заболевания легких или неинфекционного пневмонита, если только не вызвана локальной лучевой терапией.
  18. Пациенты с активным туберкулезом или которые получали анти-туберкулезоскую терапию в течение одного года до первой дозы.
  19. HBV и/или HCV-инфекция: a) HBSAG (+) и/или HBCAB (+) и ДНК HBV> 1000 МЕ/мл (если нижний предел минимального измеримого значения местного центра выше 1000 МЕ/мл, регистрация будет определяться в соответствии с конкретными обстоятельствами после обсуждения, или пациент должен продолжать получать исходное противоположно Тенофовир на протяжении всего исследования после скрининга); б) положительное антитело к ВГС и РНК HCV> верхний предел нормы; в) коинфекция с гепатитом B и C.
  20. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), предшествующих аллогенных стволовых клеток или трансплантации твердого органа или другого иммунодефицита.
  21. Известная тяжелая аллергия на любые моноклональные антитела.
  22. Другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к преждевременному прекращению исследования, как оценивается исследователем, такой как алкоголизм, наркотики, другие серьезные заболевания (включая психические расстройства), необходимость сопутствующего лечения, серьезные лабораторные испытания ненормальных и семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: JS207 в сочетании с JS007-Arma
Лекарство: JS207
10 мг/кг Q3W или корректируйте дозу (например, 15 мг/кг) на основе накопленных данных о безопасности и эффективности JS207 из клинических исследований.
Лекарство: JS007
Стадия исследования дозы: C1-C4, группа 1: 3 мг/кг, C1D1 One (однократная доза); Группа 2: 3 мг/кг, D1, Q6W; Группа 3: 1 мг/кг, D1, Q3W; ≥C5, 1 мг/кг, Q6W; Стадия расширения дозы: согласно групповым лекарствам, подтвержденным на стадии разведки дозы.
Экспериментальный: JS207 Monotherapy-Armb
Лекарство: JS207
10 мг/кг Q3W или корректируйте дозу (например, 15 мг/кг) на основе накопленных данных о безопасности и эффективности JS207 из клинических исследований.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аэ
Временное ограничение: до 27 ртов
Все нежелательные явления, независимо от связи с препаратом для исследования, были зарегистрированы с момента начала исследования исследования до 90 дней после последней дозы или субъекта начали новую противоопухолевую терапию, в зависимости от того, что произошло раньше.
до 27 ртов
Sae
Временное ограничение: до 27 ртов
Только те, которые были получены в результате вмешательств, требуемых протоколом, были зарегистрированы с момента подписания ICF до первой дозы. Все были зарегистрированы с момента первой дозы до 90 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии, после чего сообщалось о тех, которые считались связанными с предыдущим лечением.
до 27 ртов
Длт
Временное ограничение: до 24 дней после первой дозы
Токсичность ограничивающей дозы
до 24 дней после первой дозы
Орр
Временное ограничение: до 27 ртов
Объективная скорость ремиссии
до 27 ртов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pfs
Временное ограничение: до 27 ртов
Прогресс свободный выживание
до 27 ртов
Дверь
Временное ограничение: до 27 ртов
Уровень контроля заболеваний
до 27 ртов
Дор
Временное ограничение: до 27 ртов
Продолжительность ответа
до 27 ртов
ОС
Временное ограничение: до 27 ртов
Общее выживание
до 27 ртов
Концентрации впадины (PK)
Временное ограничение: до 27 ртов
Чтобы охарактеризовать концентрации впадины JS207 и JS007
до 27 ртов
Антидруг -антитела (ADA)
Временное ограничение: до 27 ртов
Чтобы охарактеризовать антидруг -антитела JS207 и JS007
до 27 ртов
Нейтрализующее антитело (NAB)
Временное ограничение: до 27 ртов
Чтобы охарактеризовать нейтрализующие антитела JS207 и JS007
до 27 ртов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JS207-006-II-HCC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться