Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

JS207 combinado com o JS007 como tratamento de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado

1 de julho de 2025 atualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Um estudo multicêntrico de fase II da Fase II, para avaliar a segurança e a eficácia do JS207 combinado com o JS007 como tratamento de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado （HCC）

Este estudo de fase II multicêntrico aberto foi projetado para avaliar a segurança e a eficácia do JS207 isoladamente ou em combinação com o JS007 como tratamento de primeira linha em indivíduos com HCC avançado.

Os sujeitos eram todos indivíduos com CHC irressectável, avançado localmente, recorrente ou metastático que não haviam recebido terapia sistêmica anterior. Planned to enroll 43 to 72 subjects.The study was divided into two stages, dose exploration stage (3-12 cases) and random expansion stage (40-60 cases).After the dose exploration phase, a dose group was selected to enter the randomized expansion phase based on comprehensive discussion and evaluation of DLT, AE, dose adjustment, PK parameters and preliminary efficacy results in each dose group.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de fase II multicêntrico aberto foi projetado para avaliar a segurança e a eficácia do JS207 isoladamente ou em combinação com o JS007 como tratamento de primeira linha em indivíduos com HCC avançado.

Os sujeitos eram todos indivíduos com CHC irressectável, avançado localmente, recorrente ou metastático que não haviam recebido terapia sistêmica anterior. Planejado para matricular 43 a 72 indivíduos. O estudo foi dividido em dois estágios, a saber, a fase de exploração da dose (3-12 casos) e o estágio de expansão aleatória (40-60 casos). Fase de adivinhação: Esta fase foi projetada para avaliar inicialmente a tolerabilidade e a segurança do JS207 combinado com JS007 em pacientes com HCC eternabilidade avançada, e a segurança e a segurança da expangloria e a segurança e a segurança da expanídio e a segurança e a segurança da expanídio e a segurança e a segurança de Jsose com o HCC. O JS207 foi administrado em uma dose fixa de 10 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W). Um projeto de intervalo ideal bayesiano (BOIN) foi usado para explorar a dose e a frequência da administração JS007 (a cada ciclo de tratamento de três semanas, com um período de observação de DLT de 21 ± 3 dias após a primeira dose). Para indivíduos que receberam a dose inicial da dose 1 (uma dose única de 3 mg/kg, 1 mg/kg a cada 6 semanas de início do ciclo 5 [Q6W]), os resultados foram de acordo com o design do boin: se a dose foi considerada aumentada, o número 2 (3 mg/kg de Q6w, 1 mg/kg Q6w inicial. A dose 3 (1 mg/kg Q3W, seguida por 1 mg/kg de Q6W do ciclo 5) foi usada para indivíduos subsequentes se a redução ou manutenção da dose foi julgada. A dose 2 ou a dose 3 foi explorada da mesma forma usando o projeto Boin. Depois da fase de exploração da dose, um grupo de dose foi selecionado para entrar na fase de expansão randomizada com base em discussões abrangentes e avaliação do DLT, AE, ajuste da dose, parâmetros de PK e eficácia preliminares resultam em cada grupo de dose.

Fase de expansão randomizada: Esta fase foi projetada para avaliar inicialmente a eficácia do JS207 sozinho ou em combinação com o JS007 no tratamento de primeira linha de indivíduos com HCC avançado, bem como para avaliar ainda mais sua segurança. A fase de expansão randomizada planejava inscrever aproximadamente 40 a 60 indivíduos que seriam designados aleatoriamente na proporção de 1: 1 para receber JS207 Plus JS007 (coorte A) ou JS207 sozinho (coorte B). Fator de estratificação de randomização: Nível de linha de base AFP (<400ng/ml vs. ≥400ng/ml). Reduções ou aumentos de dose em JS207 e JS007 não foram permitidos durante o período do estudo, e foram permitidas interrupções ou descontinuação de medicamentos. Nem o JS207 nem o JS007 foram dados por um máximo de 2 anos. Quando um medicamento de estudo foi descontinuado por qualquer motivo, os outros medicamentos de estudo poderiam ser continuados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contato:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Número de telefone: +86 139 5600 2010
          • E-mail: sygys@139.com
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100005
        • Recrutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Investigador principal:
          • Shunda Du, Doctor
        • Contato:
          • Shunda Du, Doctor
          • Número de telefone: +86 186 1267 1763
          • E-mail: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 451191
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Contato:
          • Shanzhi Gu, Doctor
          • Número de telefone: +86 135 7486 5998
          • E-mail: 105575191@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110801
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 130061
        • Recrutamento
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Investigador principal:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jia Fan, Doctor
        • Investigador principal:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Recrutamento
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Investigador principal:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Contato:
          • Jun Zhang, Doctor
          • Número de telefone: +86 138 1833 2497
          • E-mail: junzhang@188.com
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Ainda não está recrutando
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Contato:
          • Yong Gao, Doctor
          • Número de telefone: +86 133 1016 7477
        • Investigador principal:
          • Yong Gao, Doctor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Disposto a participar e assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
  2. Idade ≥ 18 anos, homem ou mulher.
  3. Pacientes com CHC histologicamente/citologicamente confirmados por CHC ou cirrose hepática que atendem aos critérios da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) podem ser matriculadas.
  4. O HCC classificou como câncer de fígado da clínica de Barcelona (BCLC) estágio B (estágio intermediário) ou estágio C (estágio avançado), ou estágio IIA/IIB ou IIIa/IIIB, conforme definido pelo diagnóstico de câncer de fígado primário e diretrizes de tratamento (edição 2024), ou limpeza local.
  5. A terapia sistêmica para CHC antes da entrada no estudo (principalmente incluindo quimioterapia sistêmica, terapia direcionada, imunoterapia, etc.
  6. Tendo ≥1 lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1. Requisito: A lesão alvo selecionada não havia sido submetida à terapia local anteriormente, ou a lesão alvo selecionada estava localizada na área de terapia local anterior, mas depois determinada a ser progredida através do exame de imagem de acordo com o RECIST v1.1.
  7. Função hepática de p-pugh Classe A ou B ≤ 7 sem histórico de encefalopatia hepática.
  8. Pontuação do status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0-1.
  9. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  10. A principal função de órgão atende aos seguintes requisitos, sem transfusão, fatores estimulantes hematopoiéticos (incluindo G-CSF, GM-CSF, EPO e TPO, etc.) ou preparações de albumina humanas dentro de 14 dias antes da triagem:
  11. As fêmeas de potencial de gravidez e homens cujos parceiros têm idade para a captação de terem medidas contraceptivas altamente eficazes durante o julgamento e pelo menos 6 meses após a última dose (Apêndice 5). Pacientes do sexo feminino do potencial de gravidez devem ter um teste sérico negativo de HCG dentro de 7 dias antes da entrada do estudo e deve não ser lactativo.

Critérios de exclusão:

Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos deste estudo:

  1. Recebeu uma cirurgia importante (exigindo anestesia geral e> 24 horas de hospitalização, excluindo biópsia diagnóstica), vacinação ao vivo ou tratamento medicamentoso de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou recebeu radioterapia paliativa para lesões ósseas/cérebros localizadas dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
  2. Pacientes que estão recebendo terapia crônica de corticosteróides sistêmicos (dose diária> 10 mg de prednisona ou outro glicocorticóide com o mesmo efeito) ou outra terapia de imunossupressão dentro de 7 dias antes da primeira dose.
  3. Carga tumoral hepática> 50% do volume hepático total na triagem.
  4. Invasão do tronco principal da veia porta (VP4) por trombo do câncer (mais de 1/2 do lúmen), conforme confirmado pelo exame de CT/RM.
  5. Presença de metástases no sistema nervoso central do CHC; A ressonância magnética do cérebro e/ou coluna é necessária para descartar a possibilidade quando é suspeita.
  6. A toxicidade induzida pelo tratamento anterior (exceto a alopecia e a neuropatia periférica) não se recuperou para ≤ grau 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  7. Infecção grave durante o período de triagem, incluindo, entre outros, complicações graves de pneumonia, administração oral ou intravenosa de antibióticos terapêuticos por ≥7 dias dentro de 14 dias antes da primeira dose (os pacientes que recebem os antibióticos profiláticos que podem ser infetantes), dentro da primeira dose, a primeira dose. > 15 × 109/L na linha de base.
  8. Efusão pericárdica não controlada, derrame pleural não controlado ou derrame peritoneal clinicamente evidente ou grave durante o período de triagem é definido como atendimento aos seguintes critérios: com sintomas clínicos e derrames pericárdicos, pleurais e peritoneais detectáveis; ou derrame pleural e peritoneal que requer punção e aspiração e/ou administração intracavitária de medicamentos para tratamento.
  9. Grau ≥3 (NCI-CTCAE v5.0) fístula gastrointestinal ou não-gastrointestinal durante o período de triagem.
  10. Existência de feridas sem sereios graves, úlcera ativa e terapia ingênua fratura no período de triagem.
  11. Doenças cardiovasculares graves.
  12. História da hemorragia do trato digestivo dentro de 6 meses antes da primeira dose, ou diátese hemorrágica clara (incluindo varizes esofágicos-gástricos graves de alto risco, lesões de Ulcel de Ulce de Ulcer de Trucada Digestiva, que podem ser reduzidas, e a resistência à base de ângulo resistente, que pode ser receptivo, o resumo seco, a base do sangue seco, e o resumo do sangue seco; é necessário; se a endoscopia indica varizes-gástricos graves ou os juízes do investigador que há um claro risco de sangramento, então o sujeito não pode ser inscrito).
  13. Evidência de outra diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa.
  14. História de obstrução intestinal e/ou sinais clínicos ou sintomas da obstrução do trato gastrointestinal dentro de 6 meses antes da primeira dose, incluindo obstrução incompleta associada a doenças pré-existentes que requerem hidratação parenteral rotineira, nutrição parenteral ou alimentação enterrada (pacientes recebidos [SIRGICAL] de que o tratamento anterior à primeira dose para a dose para resolver a primeira dose para resolver a primeira dose para resolver a primeira dose para resolver o tratamento da primeira dose para resolver a primeira dose para resolver a primeira dose para resolver a primeira dose para resolver o tratamento da primeira dose para resolver a primeira dose para resolver a primeira dose para resolver a primeira dose.
  15. Distúrbios autoimunes ativos que exigem tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da primeira dose; No entanto, a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou substituição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou pituitária) não será considerada como tratamento sistêmico e é permitida.
  16. Tendo tido neoplasia maligna (exceto CHC) dentro de 5 anos antes da primeira dose, incluindo tipo misto de câncer de fígado; No entanto, tumores localizados que foram curados, incluindo colo do útero no carcinoma in situ, carcinoma basocelular e carcinoma in situ de próstata, etc.
  17. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, a menos que causado pela radioterapia local.
  18. Pacientes com tuberculose ativa ou que receberam terapia anti-tuberculose dentro de um ano anterior à primeira dose.
  19. Infecção por HBV e/ou HCV: a) HbsAg (+) e/ou Hbcab (+) e HBV DNA> 1000 UI/mL (se o limite inferior do valor mínimo mensurável do centro local for superior a 1000 UI/ml, o que a inscrição será decidido de acordo com as circunstâncias específicas após a discussão com o patrocinador; tenofovir ao longo do estudo após a triagem); b) anticorpo positivo do HCV e RNA do HCV> Limite superior do normal; c) co-infecção com hepatite B e C.
  20. História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), células -tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido ou outra imunodeficiência.
  21. Alergia severa conhecida a qualquer anticorpo monoclonal.
  22. Outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado prematuramente, conforme julgado pelo investigador, como alcoolismo, drogas de abuso, outras doenças graves (incluindo transtornos mentais), necessidade de tratamento concomitante, teste de laboratório grave anormal e fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: JS207 combinado com JS007-ARMA
Medicamento: JS207
10 mg/kg Q3W ou ajuste a dose (por exemplo, 15 mg/kg) com base em dados acumulados sobre a segurança e a eficácia do JS207 de estudos clínicos.
Medicamento: JS007
Fase de exploração da dose: C1-C4, Grupo 1: 3 mg/kg, C1D1 uma vez (dose única); Grupo 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Grupo 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Estágio de expansão da dose: de acordo com o medicamento do grupo confirmado no estágio de exploração da dose.
Experimental: JS207 Monoterapia-Armb
Medicamento: JS207
10 mg/kg Q3W ou ajuste a dose (por exemplo, 15 mg/kg) com base em dados acumulados sobre a segurança e a eficácia do JS207 de estudos clínicos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ae
Prazo: até 27 bocas
Todos os eventos adversos, independentemente do relacionamento com o medicamento do estudo, foram relatados a partir do momento em que o medicamento do estudo foi iniciado até 90 dias após a última dose ou o sujeito iniciou uma nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro.
até 27 bocas
SAE
Prazo: até 27 bocas
Somente aqueles resultantes de intervenções exigidos pelo protocolo foram relatados desde o momento da assinatura da ICF até a primeira dose. Todos foram relatados desde o momento da primeira dose até 90 dias após a última dose ou início de uma nova terapia antineoplásica, após o que, aqueles considerados relacionados ao tratamento anterior do estudo.
até 27 bocas
Dlt
Prazo: até 24 dias após a primeira dose
Toxicidade limitadora da dose
até 24 dias após a primeira dose
Orr
Prazo: até 27 bocas
Taxa de remissão objetiva
até 27 bocas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS
Prazo: até 27 bocas
Sobrevivência livre de progressão
até 27 bocas
Dcr
Prazo: até 27 bocas
Taxa de controle de doenças
até 27 bocas
Dor
Prazo: até 27 bocas
Duração da resposta
até 27 bocas
OS
Prazo: até 27 bocas
Sobrevivência geral
até 27 bocas
As concentrações de calha （pk）
Prazo: até 27 bocas
Para caracterizar as concentrações de caducidade de JS207 e JS007
até 27 bocas
Anticorpos antidrogas （ADA)
Prazo: até 27 bocas
Para caracterizar os anticorpos antidrogas de JS207 e JS007
até 27 bocas
Anticorpo neutralizado （NAB)
Prazo: até 27 bocas
Para caracterizar o anticorpo neutralizante de JS207 e JS007
até 27 bocas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2025

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JS207-006-II-HCC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever