Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

JS207 v kombinaci s JS007 jako léčba první linie pro pokročilý hepatocelulární karcinom

1. července 2025 aktualizováno: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studie fáze II, otevřená, vícecentrická studie pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti JS207 v kombinaci s JS007 jako léčbou první linie pro pokročilé hepatocelulární karcinom （HCC）

Tato studie s otevřenou, multicentrickou fází II bylo navrženo tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost samotného JS207 nebo v kombinaci s JS007 jako léčba první linie u subjektů s pokročilým HCC.

Všichni subjekty byli subjekty s neresekovatelnými, lokálně pokročilými, opakujícími se nebo metastatickými HCC, kteří nedostali předchozí systémovou terapii. Plánovala se zaregistrovat 43 až 72 předmětů. Studie byla rozdělena do dvou fází, fáze průzkumu dávky (3-12 případů) a náhodné fáze expanze (40-60 případů). Po fázi průzkumu dávky byla vybrána pro vstup do randomizované fáze expanze na základě konkurenční diskuse a vyhodnocení DLT, AE, úpravy dávky a výsledky preliminární účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie s otevřenou, multicentrickou fází II bylo navrženo tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost samotného JS207 nebo v kombinaci s JS007 jako léčba první linie u subjektů s pokročilým HCC.

Všichni subjekty byli subjekty s neresekovatelnými, lokálně pokročilými, opakujícími se nebo metastatickými HCC, kteří nedostali předchozí systémovou terapii. Plánoval se zaregistrovat 43 až 72 předmětů. JS207 byl podáván při pevné dávce 10 mg/kg každé 3 týdny (Q3W). K prozkoumání dávky a frekvence podávání JS007 (každý 3týdenní léčebný cyklus s období pozorování DLT 21 ± 3 dny po první dávce byl použit bayesovský optimální interval (BOIN). U subjektů, které obdržely počáteční dávku dávky 1 (jedna dávka 3 mg/kg, 1 mg/kg každých 6 týdnů počáteční cyklus 5 [Q6W]), byly výsledky podle návrhu boinů: pokud byla posuzována jako zvýšená, dávka 2 (3 mg/kg Q6W, 1 mg/kg Q6W počáteční cyklus 5). Pro následné subjekty byla použita dávka 3 (1 mg/kg q3w, následovaná 1 mg/kg Q6W z cyklu 5), pokud byla posouzena snížení dávky nebo údržba. Dávka 2 nebo dávka 3 byla podobně prozkoumána pomocí návrhu BOIN. Po fázi průzkumu dávky byla vybrána skupina dávky pro vstup do fáze randomizované expanze založené na komplexní diskusi a hodnocení DLT, AE, nastavení dávky, parametrů PK a výsledků předběžné účinnosti v každé skupině dávky.

Randomizovaná expanzní fáze: Tato fáze byla navržena tak, aby zpočátku vyhodnotila účinnost samotného JS207 nebo v kombinaci s JS007 při léčbě subjektů s pokročilým HCC a také pro další vyhodnocení jejich bezpečnosti. Randomizovaná expanzní fáze plánovala přihlášení přibližně 40 až 60 subjektů, které by byly náhodně přiřazeny v poměru 1: 1 pro přijetí JS207 plus JS007 (kohorta A) nebo JS207 (kohorta B). Faktor randomizační stratifikace: Základní úroveň AFP (<400ng/ml vs. ≥ 400NG/ML). Během studijního období nebylo povoleno snížení nebo zvýšení js207 a JS007 a bylo povoleno přerušení léčiva nebo přerušení. Ani JS207, ani JS007 nebyly podány maximálně 2 roky. Když byl z jakéhokoli důvodu přerušen studijní lék, ostatní studijní léky by mohly pokračovat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230022
        • Nábor
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Yongsheng Ge, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 139 5600 2010
          • E-mail: sygys@139.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yongsheng Ge, Doctor
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100005
        • Nábor
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shunda Du, Doctor
        • Kontakt:
          • Shunda Du, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 186 1267 1763
          • E-mail: dushd@pumch.cn
      • Beijing, Beijing, Čína, 100021
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jianqiang Cai, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tongsen Zheng, Doctor
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 451191
        • Zatím nenabíráme
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shuijun Zhang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Zatím nenabíráme
        • Hunan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shanzhi Gu, Doctor
        • Kontakt:
          • Shanzhi Gu, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 135 7486 5998
          • E-mail: 105575191@qq.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yong Li, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110801
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiujuan Qu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 130061
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jian Zhou, Doctor
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jia Fan, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guoming Shi, Doctor
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
        • Nábor
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine City:Shanghai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jun Zhang, Doctor
        • Kontakt:
          • Jun Zhang, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 138 1833 2497
          • E-mail: junzhang@188.com
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200120
        • Zatím nenabíráme
        • Shanghai East Hospital,School of Medicine, Tongji University
        • Kontakt:
          • Yong Gao, Doctor
          • Telefonní číslo: +86 133 1016 7477
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yong Gao, Doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota se zúčastnit a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.
  2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
  3. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzeni HCC nebo jaterní cirhózou splňující kritéria americké asociace pro studium onemocnění jater (AASLD).
  4. HCC klasifikovaná jako Barcelona Clinic Jatery Cancer (BCLC) Stage B (střední fáze) nebo fáze C (pokročilé stádium) nebo IIA/IIB nebo IIIA/IIIB, jak je definováno primárními pokyny pro diagnostiku rakoviny jater a/nebo lokální léčbou.
  5. Žádná systémová terapie HCC před vstupem do studie (hlavně včetně systémové chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.; Adjuvans/neoadjuvantní podávání antiangiogenních léků s malými molekulami, jako je lenvatinib, sorafenib a donafenib, je třeba podávat první dávka těchto léčiv před studovanou léčivem).
  6. Mající ≥1 měřitelné léze podle RECIST V1.1. Požadavek: Vybraná cílová léze nebyla dříve podrobena lokální terapii, nebo byla vybraná cílová léze umístěna v oblasti předchozí lokální terapie, ale později byla stanovena, že bude postupována zobrazovacím vyšetřením podle RECIST V1.1.
  7. Child-Pugh jaterní funkce třída A nebo B ≤ 7 bez anamnézy jaterní encefalopatie.
  8. Skóre výkonu (ECOG) (ECOG) (PS) Skóre 0-1.
  9. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů.
  10. Hlavní funkce orgánů splňuje následující požadavky, bez transfúze, hematopoetických stimulačních faktorů (včetně G-CSF, GM-CSF, EPO a TPO atd.) Nebo přípravků lidského albuminu do 14 dnů před screeningem:
  11. Ženy s plodným potenciálem a muži, jejichž partneři jsou ve věku porodu, musí používat vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce (dodatek 5). Pacienti s plodným potenciálem musí mít negativní test HCG v séru do 7 dnů před vstupem do studie a musí být ne-lacting.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některá z následujících kritérií, by měli být z této studie vyloučeni:

  1. Dostal velkou chirurgii (vyžadující celkovou anestézii a> 24 hodin hospitalizace, s výjimkou diagnostické biopsie), živou očkování nebo vyšetřovací léčbu do 4 týdnů před první dávkou nebo obdržela paliativní radioterapii pro lokalizované léze kostí/mozku do 2 týdnů před první dávkou.
  2. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou kortikosteroidní terapii (denní dávka> 10 mg prednison nebo jiná glukokortikoid se stejným účinkem) nebo jinou imunosupresivní terapii do 7 dnů před první dávkou.
  3. Jaterní nádorová zátěž> 50% celkového objemu jater při screeningu.
  4. Invaze hlavního kmene portální žíly (VP4) trombusem rakoviny (více než 1/2 lumen), jak potvrdilo vyšetření CT/MRI.
  5. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému HCC; K vyloučení možnosti, když je podezřelá, je nutné MRI skenování mozku a/nebo páteře.
  6. Toxicita vyvolaná předchozí léčbou (s výjimkou periferní alopecie a neuropatie) se nezotavila na ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  7. Těžká infekce během screeningového období, včetně, ale nejen na hospitalizaci na infekci, bakterémie nebo závažné komplikace pneumonie, perorální nebo intravenózní podávání terapeutických antibiotik po dobu ≥ 7 dnů do 14 dnů před první dávkou (pacienti dostávající prophylaktickou antibiotiku mohou být zařazeni do první dávky nebo před prvním dnem před prvními dny) před prvním dnem nebo na prvním místě) před první dávkou nebo v rámci 78.5 ° C z neznámého původu nebo na prvním počtu. > 15 × 109/l na začátku.
  8. Nekontrolovaný perikardiální výtok, nekontrolovaný pleurální výpotek nebo klinicky zřejmý mírný nebo závažný peritoneální výpot během screeningového období je definován jako splnění následujících kritérií: mít klinické symptomy a detekovatelný perikardiální, pleurální a peritoneální výpočet při fyzickém vyšetření; nebo pleurální a peritoneální výtok vyžadující vpichu a aspiraci a/nebo intrakavitární podávání léčiva pro léčbu.
  9. Stupeň ≥3 (NCI-CTCAE V5.0) gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěle během období screeningu.
  10. Existence těžkých nezraněných ran, aktivních vředů a terapie naivní zlomenina v období screeningu.
  11. Těžká kardiovaskulární onemocnění.
  12. Historie krvácení trávicího traktu do 6 měsíců před první dávkou nebo jasnou hemoragickou diatézou (včetně vysoce rizikového těžkého jícnu-gastrické varikázové žíly, lokální aktivní vředové vředové trakt a přetrvávající fecal okultní krev pozitivní; Horní okultní krev pozitivní; Endoskopie ukazuje na těžkou ezofageal-gastrickou žílu varikózy nebo soudci vyšetřovatelů, že existuje jasné riziko krvácení, pak subjekt nelze zapsat).
  13. Důkaz jiné hemoragické diatézy nebo významné koagulopatie.
  14. K anamnéze střevní obstrukce a/nebo klinických příznaků nebo symptomů obstrukce gastrointestinálního traktu do 6 měsíců před první dávkou, včetně neúplné obstrukce spojené s již existujícími chorobami vyžadujícími rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo enterální krmení (pacienti, kteří dostávali určité [chigické] léčby, byly povoleny).
  15. Aktivní autoimunitní poruchy vyžadující systémové ošetření do 2 let před první dávkou; Skupinová léčba (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů) však nebude považována za systémovou léčbu a je povolena.
  16. Poté, co měl novotvar maligní (s výjimkou HCC) do 5 let před první dávkou, včetně smíšeného typu rakoviny jater; Lokalizované nádory, které byly vyléčeny, však včetně děložního čípku karcinomu in situ, karcinom bazálních buněk a karcinomu in situ prostaty atd.
  17. Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy, pokud není způsobena lokální radioterapií.
  18. Pacienti s aktivní tuberkulózou nebo kteří dostávali terapii anti-tuberkulózy do jednoho roku před první dávkou.
  19. HBV and/or HCV infection: a) HBsAg (+) and/or HBcAb (+), and HBV DNA > 1000 IU/mL (if the lower limit of the minimum measurable value of the local center is higher than 1000 IU/mL, enrollment will be decided according to the specific circumstances after discussion with the sponsor; the patient must continue to receive the original anti-HBV therapy throughout the study, or start the entecavir or tenofovir během studie po screeningu); b) pozitivní HCV protilátka a HCV RNA> horní hranice normálního; c) Koinfekce hepatitidou B a C.
  20. Známá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV), předchozí alogenní kmenové buňky nebo transplantace pevných orgánů nebo jiné imunodeficience.
  21. Známá těžká alergie na jakékoli monoklonální protilátky.
  22. Další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit, že studie bude předčasně ukončena, jak posoudil vyšetřovatel, jako je alkoholismus, droga zneužívání, další vážná onemocnění (včetně duševních poruch), potřeba souběžné léčby, závažné laboratorní testové abnormální a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JS207 v kombinaci s JS007-Arma
Lék: JS207
10 mg/kg q3w nebo upravte dávku (např. 15 mg/kg) na základě akumulovaných údajů o bezpečnosti a účinnosti JS207 z klinických studií.
Lék: JS007
Fáze průzkumu dávky: C1-C4, skupina 1: 3 mg/kg, C1D1 jednou (jediná dávka); Skupina 2: 3 mg/kg, D1, Q6W; Skupina 3: 1 mg/kg, D1, Q3W; ≥C5, 1 mg/kg, Q6W; Fáze expanze dávky: Podle skupinových léků potvrzených ve fázi průzkumu dávky.
Experimentální: JS207 Monoterapie-Armb
Lék: JS207
10 mg/kg q3w nebo upravte dávku (např. 15 mg/kg) na základě akumulovaných údajů o bezpečnosti a účinnosti JS207 z klinických studií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ae
Časové okno: Až 27 úst
Všechny nežádoucí účinky, bez ohledu na vztah ke studijnímu léčivu, byly hlášeny od doby, kdy bylo studijní léčivo zahájeno až 90 dní po poslední dávce nebo subjekt zahájil novou antineoplastickou terapii, podle toho, co došlo jako první.
Až 27 úst
SAE
Časové okno: Až 27 úst
Pouze ty, které vyplývají z intervencí vyžadovaných protokolem, byly hlášeny od doby podpisu ICF do první dávky. Všechny byly hlášeny od doby první dávky až do 90 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové antineoplastické terapie, po které byly hlášeny ty, které byly považovány za příbuzné s předchozí studijní léčbou.
Až 27 úst
Dlt
Časové okno: Až 24 dní po první dávce
Toxicita omezující dávku
Až 24 dní po první dávce
Orr
Časové okno: Až 27 úst
Objektivní míra remise
Až 27 úst

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: Až 27 úst
Přežití bez progrese
Až 27 úst
DCR
Časové okno: Až 27 úst
Míra kontroly nemoci
Až 27 úst
Dor
Časové okno: Až 27 úst
Trvání odezvy
Až 27 úst
OS
Časové okno: Až 27 úst
Celkové přežití
Až 27 úst
Koncentrace koryta （pk）
Časové okno: Až 27 úst
Charakterizovat koryto koncentrace JS207 a JS007
Až 27 úst
Protilátky ANTIGRUG （ADA）
Časové okno: Až 27 úst
Charakterizovat protilátky proti léčivům JS207 a JS007
Až 27 úst
Neutralizační protilátka （NAB）
Časové okno: Až 27 úst
Charakterizovat neutralizační protilátku JS207 a JS007
Až 27 úst

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JS207-006-II-HCC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na JS207

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit