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Linezolid plus norme de soins (LIPS)

9 juillet 2026 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Traitement antibiotique combiné avec Linezolid pour Staphylococcus aureus Bacteraemia: un essai contrôlé randomisé

Le but de l'étude est d'évaluer si le ciblage des facteurs de virulence en administrant le linézolide en plus du traitement antibiotique standard améliore les résultats chez les patients atteints de bactériémie Staphylococcus aureus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Staphylococcus aureus (S. aureus) est l'un des agents pathogènes bactériens les plus meurtriers, en particulier dans les pays à revenu élevé, et provoque des infections dans la circulation sanguine (bactériémie) chez 20-30 pour 100 000 personnes par an. Malgré les traitements antibiotiques largement disponibles, le taux de mortalité de 90 jours reste élevé à 20 à 30%, et des complications telles que les dommages aux organes, les rechutes et les déficiences à long terme affectent de nombreux survivants. Les traitements existants n'ont pas réussi à améliorer les taux de survie mettant en évidence le besoin urgent de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Les facteurs de virulence produits par S. aureus facilitent la persistance et la propagation bactériennes et les lésions tissulaires. Les recherches précliniques suggèrent que l'inhibition de la production de facteurs de virulence peut améliorer les résultats des patients. Bien que certaines directives cliniques recommandent cette approche pour les infections médiées par la toxine, des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant cette approche dans la bactériémie de S. aureus n'ont pas encore été menées.

Linezolid, un antibiotique couramment utilisé pour la pneumonie et les infections compliquées cutanées et de tissus mous, a montré une forte inhibition de l'expression des facteurs de virulence de S. aureus dans les études précliniques. Des études sur des modèles animaux ont démontré que le linézolide, lorsqu'il est combiné avec d'autres antibiotiques, améliore l'efficacité du traitement et réduit la production de toxines bactériennes. Des études observationnelles suggèrent que l'initiation précoce du linezolide peut conduire à de meilleurs résultats pour les patients, mais aucun ECR n'a testé cette approche dans la bactériémie de S. aureus.

Cet essai contrôlé par placebo évaluera si l'ajout d'un cours de 5 jours de linézolide à l'antibiotique standard améliore les résultats cliniques chez les patients atteints de bactériémie S. aureus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

606

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • University Hospital Basel (USB)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Suisse
        • Recrutement
        • Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
        • Chercheur principal:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Suisse
        • Recrutement
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Chercheur principal:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Suisse
        • Recrutement
        • St. Claraspital
        • Chercheur principal:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suisse
        • Recrutement
        • Inselspital Bern
        • Chercheur principal:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suisse
        • Recrutement
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
        • Chercheur principal:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Suisse
        • Recrutement
        • Hôpital du Jura
        • Chercheur principal:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suisse
        • Recrutement
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Chercheur principal:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Chercheur principal:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Suisse
        • Recrutement
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Chercheur principal:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Suisse
        • Recrutement
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Chercheur principal:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Suisse
        • Recrutement
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Chercheur principal:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) est issu d'au moins une hémoculture
  • Hospitalisé dans un centre participant
  • ≥ 18 ans
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

  • Administration du traitement médicamenteux initial non réalisable dans les 72 heures depuis la collecte de la première hémoculture positive avec S. aureus
  • Histoire documentée d'hémocultures positives pour S. aureus se produisant entre 72 heures et 180 jours avant l'évaluation de l'admissibilité
  • Fasciite nécrosante
  • Recevoir actuellement Linezolid ou Clindamycine
  • Réaction d'hypersensibilité précédente de type 1 au linezolide
  • Thrombocytopénie sévère actuelle (c'est-à-dire. <30 x 10 ^ 9 / l)
  • Application du médicament à l'étude non possible (par bouche ou par tube gastrique)
  • L'équipe de traitement local estime que la mort est imminente et inévitable
  • Le patient reçoit des soins de fin de vie et le traitement antibiotique n'est pas considéré comme approprié
  • L'équipe de traitement local estime que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Linézolide
600 mg deux fois par jour pendant 5 jours (en plus du traitement antibiotique standard)
Médicament: Linezolid 600 mg
comprimés linezolid 600 mg (deux fois par jour pendant 5 jours)
Comparateur placebo: Placebo
comprimés de placebo oral deux fois par jour pendant 5 jours (en plus du traitement antibiotique standard)
Médicament: Placebo
Comprimés placebo (deux fois par jour pendant 5 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Désirabilité du classement des résultats (porte)
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90

La porte de point de terminaison composite hiérarchique sera calculée sur la base des 4 critères suivants:

  1. Vivant à 90 jours
  2. Retour au niveau de fonction habituel au jour 90
  3. Aucune des complications suivantes: défaillance microbiologique ou clinique conduisant au changement de traitement; Réaction indésirable grave; Événement indésirable menant à l'arrêt des médicaments à l'étude
  4. Durée de séjour de l'hôpital

Le résultat principal sera exprimé comme le rapport gagnant, c'est-à-dire le rapport du nombre de fois où les participants du groupe d'intervention ont une porte inférieure par rapport à celles du groupe témoin.

Dans cette étude, une comparaison par paire est utilisée, c'est-à-dire que chaque participant au groupe linézolide est comparé à chaque participant du groupe témoin. Lors de la comparaison de deux participants, le gagnant sera déterminé par la première composante de la porte dans laquelle les deux participants diffèrent, les seules exceptions étant des liens lorsque les deux participants meurent ou s'ils ne meurent pas mais ont la même durée d'hospitalisation.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Proportion de patients décédés de toute cause pendant la durée de l'étude.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Temps de mort
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Niveau de fonction
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Proportion de participants à leur niveau de fonction habituel avant l'infection.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Nombre de participants atteints de défaillance microbiologique entraînant un changement de traitement
Délai: Du jour 14 au jour 90 (randomisation = jour 1)
Toute culture de site stérile positive avec Staphylococcus aureus (S. aureus) entre 14 et 90 jours après la randomisation qui entraîne un changement de traitement. Un site stérile signifie tout site du corps où les micro-organismes sont généralement absents, c'est-à-dire sous les surfaces colonisées externes et intérieures de la peau et des muqueuses. Les cultures de sites stériles positifs comprennent des abcès viscéraux et musculo-squelettiques profonds obtenus de manière stérile.
Du jour 14 au jour 90 (randomisation = jour 1)
Nombre de participants atteints de défaillance microbiologique précoce entraînant un changement de traitement
Délai: Du jour 5 au jour 13 (randomisation = jour 1)
Toute culture de site stérile positive avec S. aureus entre 5 et 13 jours après la randomisation qui entraîne un changement de traitement. Un site stérile signifie tout site du corps où les micro-organismes sont généralement absents, c'est-à-dire sous les surfaces colonisées externes et intérieures de la peau et des muqueuses. Les cultures de sites stériles positifs comprennent des abcès viscéraux et musculo-squelettiques profonds obtenus de manière stérile.
Du jour 5 au jour 13 (randomisation = jour 1)
Nombre de participants ayant une défaillance clinique entraînant un changement de traitement
Délai: Du jour 14 au jour 90 (randomisation = jour 1)
Focus nouvellement identifié de S. aureus entre 14 et 90 jours après la randomisation, déterminé par l'enquêteur du site (ou médecin délégué) qui conduit à un changement de traitement. Cela peut intégrer des résultats cliniques, radiologiques, microbiologiques et pathologiques.
Du jour 14 au jour 90 (randomisation = jour 1)
Nombre de participants ayant une défaillance clinique précoce entraînant un changement de traitement
Délai: Du jour 5 au jour 13 (randomisation = jour 1)
Focus nouvellement identifié de S. aureus entre 5 et 13 jours après la randomisation, déterminé par l'enquêteur du site (ou médecin délégué) qui conduit à un changement de traitement. Cela peut intégrer des résultats cliniques, radiologiques, microbiologiques et pathologiques.
Du jour 5 au jour 13 (randomisation = jour 1)
Durée du séjour de l'hôpital
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Durée de l'index de l'hôpital aigu de la randomisation jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital. Les transferts vers un autre hôpital de soins actifs pour la poursuite du traitement aigu seront inclus dans l'évaluation de la durée du séjour de l'hôpital. Quelques jours après le transfert dans les centres de réadaptation ou le passage à un traitement ambulatoire parentéral ambulatoire ne sera pas inclus dans le séjour hospitalier aigu.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Il est temps d'être libéré vivant
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Pour les participants qui meurent pendant l'hospitalisation, 90 jours seront enregistrés.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Jours vivants sans être sur l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Nombre de jours Un participant est vivant et non hospitalisé dans l'unité de soins intensifs.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Jours vivants sans antibiotiques
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Nombre de jours Un participant est vivant et non sur aucun antibiotique.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Santé physique
Délai: Au jour 90 (randomisation = jour 1)
Santé physique évaluée par les résultats déclarés par les patients à l'aide du questionnaire SF-36. Le score du questionnaire SF-36 varie de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure santé.
Au jour 90 (randomisation = jour 1)
Nombre de participants atteints de bactériémie persistante
Délai: Au jour 5 (randomisation = jour 1)
S. aureus positif hémorphologique au jour 5 (± 1 jour) après randomisation. Si les hémocultures du jour 2 ou du jour 3 sont négatives et qu'aucune hémoculture ultérieure n'est effectuée, l'hémoculture du jour 5 est présumée négative.
Au jour 5 (randomisation = jour 1)
Les critères de la réponse inflammatoire ou plus systémique (SIRS) répondent
Délai: Au jour 5 (randomisation = jour 1)

Critères SIRS:

  • Température corporelle anormale (<36 ° C ou> 38 ° C)
  • tachypnoea ou ventilation mécanique (RR> 20 respirations par minute)
  • tachycardie (HR> 90 battements par minute chez un adulte
  • Nombre de leucocytes anormaux (à partir d'échantillonnage de sang de routine au jour 5 ± 1 jour, défini comme> 12,0 x 10 ^ 9 / l ou <4,0 x 10 ^ 9 / l ou> 10% des formes immatures (bande))
Au jour 5 (randomisation = jour 1)
Changement dans la protéine C-réactive (CRP)
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 5
Le jour 1 CRP signifie toute mesure de CRP sanguin prise le jour de la randomisation 1 ou le jour civil avant la randomisation. S'il y a plusieurs mesures, la valeur enregistrée est celle prise la plus rapprochée avant la randomisation.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 5
Développement d'une nouvelle résistance aux antibiotiques chez Staphylococcus aureus
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Toute nouvelle résistance absente dans le S. aureus de l'hémoculture initiale et détectée dans tout S. aureus cultivé après le début de l'intervention.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Événements indésirables conduisant à l'arrêt des médicaments à l'étude
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 5
Tout événement indésirable (indépendamment de la note) conduisant à l'arrêt des médicaments à l'étude comme documenté par le médecin traitant.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 5
Réactions indésirables graves jusqu'au jour 90
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Tout événement indésirable grave sera signalé au chercheur principal du site de l'étude, qui évalue ensuite s'il existe une relation causale raisonnable avec le médicament recherché.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Signes cliniques de toxicité de la sérotonine
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 7
Évalué à l'aide des critères de toxicité de la sérotonine Hunter.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 7
Signes de laboratoire de la myélosuppression
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 7
Confirmation de laboratoire de la thrombocytopénie, de l'anémie ou de la leucopénie.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 7
Preuve d'hyperlactatémie
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 7
En cas de suspicion clinique d'hyperlactatémie, les niveaux de lactate seront mesurés et comparés à des gammes de référence définies spécifiques. Pour une augmentation des niveaux de lactate, la causalité avec le traitement de l'étude sera évaluée.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 7
Blessure rénale aiguë
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 14
Évalué le jour 5 et, si les participants restent hospitalisés, le jour 14, en utilisant la définition de la maladie rénale améliorant les résultats mondiaux (KDIGO).
De la randomisation jusqu'au jour 14
Nombre de participants avec diarrhée associée à Clostridioides difficile (C. difficile)
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Cela signifie qu'un tabouret soumis à un laboratoire clinique a été testé positif pour la toxine C. difficile ou le gène de toxine.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90
Santé mentale
Délai: Au jour 90 (randomisation = jour 1)
Santé mentale évaluée par le résultat déclaré des patients à l'aide du questionnaire court Form-36 (SF-36). Le score du questionnaire SF-36 varie de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure santé.
Au jour 90 (randomisation = jour 1)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de creux linézolide au jour 4 ou 5
Délai: Au jour 5 (jour de randomisation = jour 1)
Résultats supplémentaires en laboratoire exploratoire pour un sous-ensemble de participants uniquement dans les centres participants (les résultats peuvent être rapportés dans une publication distincte de la publication des principaux résultats de l'étude).
Au jour 5 (jour de randomisation = jour 1)
Mécanismes moléculaires de la bactériémie de S. aureus
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90 ou jusqu'à la date de la première hémoculture du participant négative pour S. aureus, selon la première éventualité.
Recherche fondamentale sur l'emplacement de S. aureus dans le sang humain (extracellulaire ou intracellulaire). Ceci sera mené dans un sous-échantillon de participants consentant à un échantillonnage de sang supplémentaire et publié séparément de la publication des principaux résultats de l'étude.
De la randomisation (jour 1) jusqu'au jour 90 ou jusqu'à la date de la première hémoculture du participant négative pour S. aureus, selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaborateurs

Swiss National Science Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Chercheur principal: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Chercheur principal: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2025

Première publication (Réel)

6 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-00655; am23Khanna3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après la publication des principaux résultats, l'ensemble complet des données sera soumis au Comité d'accès aux données de la Faculté de médecine (MF-DAC) de l'Université de Bâle.
Les autres chercheurs intéressés par l'utilisation des données de l'étude peuvent contacter le MF-DAC indépendant de l'Université de Bâle pour demander l'accès.

Délai de partage IPD

Un plan d'analyse statistique détaillé sera finalisé avant le verrouillage de la base de données. Le plan d'analyse statistique sera rendu public sur clinicaltrials.gov.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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