Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Linezolid plus vårdstandard (LIPS)

9 juli 2026 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland

Kombination av antibiotikabehandling med linezolid för Staphylococcus aureus bakterie: en randomiserad kontrollerad studie

Syftet med studien är att bedöma om inriktning på virulensfaktorer genom att administrera linezolid utöver standard antibiotikabehandling förbättrar resultaten hos patienter med Staphylococcus aureus -bakterieremi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Staphylococcus aureus (S. aureus) är en av de dödligaste bakteriepatogenerna, särskilt i höginkomstländer, och orsakar blodomloppsinfektioner (bakterieemia) hos 20-30 per 100 000 människor årligen. Trots allmänt tillgängliga antibiotikabehandlingar förblir 90-dagars dödligheten hög vid 20-30%, och komplikationer som organsskador, återfall och långsiktig nedsättning påverkar många överlevande. Befintliga behandlingar har misslyckats med att förbättra överlevnadsnivåerna som belyser det akuta behovet av nya terapeutiska strategier.

Virulensfaktorer som produceras av S. aureus underlättar bakteriell uthållighet och spridning och vävnadsskada. Preklinisk forskning antyder att hämma produktionen av virulensfaktorer kan förbättra patientens resultat. Medan vissa kliniska riktlinjer rekommenderar detta tillvägagångssätt för toxinmedierade infektioner, har randomiserade kontrollerade studier (RCT) som utvärderar detta tillvägagångssätt i S. aureus-bakterieremi ännu inte genomförts.

Linezolid, ett antibiotikum som vanligtvis används för lunginflammation och komplicerad hud- och mjukvävnadsinfektioner, har visat en stark hämning av uttrycket av S. aureus-virulensfaktorer i prekliniska studier. Studier i djurmodeller visade att linezolid, i kombination med andra antibiotika, förbättrar behandlingseffektiviteten och minskar bakterietoxinproduktionen. Observationsstudier tyder på att tidig initiering av linezolid kan leda till bättre patientresultat, men ingen RCT har testat detta tillvägagångssätt i S. aureus -bakterieremi.

Denna placebokontrollerade studie kommer att utvärdera huruvida att lägga till en 5-dagars kurs med linezolid till standard antibiotikaterapi förbättrar kliniska resultat hos patienter med S. aureus-bakteremi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

606

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrytering
        • University Hospital Basel (USB)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Schweiz
        • Rekrytering
        • Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
        • Huvudutredare:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Schweiz
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Huvudutredare:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Schweiz
        • Rekrytering
        • St. Claraspital
        • Huvudutredare:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Schweiz
        • Rekrytering
        • Inselspital Bern
        • Huvudutredare:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Schweiz
        • Rekrytering
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
        • Huvudutredare:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Schweiz
        • Rekrytering
        • Hôpital du Jura
        • Huvudutredare:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz
        • Rekrytering
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Huvudutredare:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Huvudutredare:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Schweiz
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Huvudutredare:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Schweiz
        • Rekrytering
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Huvudutredare:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Schweiz
        • Rekrytering
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Huvudutredare:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) som odlas från minst en blodkultur
  • Inlagd på sjukhus i ett deltagande centrum
  • ≥18 år gammal
  • Skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

  • Administration av den första läkemedelsbehandlingen som inte är möjlig inom 72 timmar sedan insamlingen av den första positiva blodkulturen med S. aureus
  • Dokumenterad historia av positiva blodkulturer för S. aureus som inträffar mellan 72 timmar och 180 dagar före bedömningen av behörigheten
  • Nekrotiserande fasciit
  • Får för närvarande linezolid eller clindamycin
  • Föregående överkänslighetsreaktion av typ 1 på linjezolid
  • Aktuell svår trombocytopeni (dvs. <30 x 10^9/l)
  • Tillämpning av studiemedicin som inte är möjlig (per mun eller per magrör)
  • Lokalt behandlingsteam anser att döden är överhängande och oundviklig
  • Patienten får liv i slutet av liv och antibiotikabehandling anses inte vara lämplig
  • Lokalt behandlingsteam anser att deltagande i studien inte är i patientens bästa intresse

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Linezolid
600 mg två gånger om dagen i 5 dagar (utöver standard antibiotikabehandling)
Läkemedel: Linezolid 600 mg
Linezolid 600 mg tabletter (två gånger om dagen i 5 dagar)
Placebo-jämförare: Placebo
Oral placebo tabletter två gånger om dagen i 5 dagar (utöver standard antibiotikabehandling)
Läkemedel: Placebo
Placebo tabletter (två gånger om dagen i 5 dagar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Önskan om utfallsrankning (dörr)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90

Den hierarkiska sammansatta slutpunktdörren kommer att beräknas baserat på följande fyra kriterier:

  1. Levande vid 90 dagar
  2. Återgå till vanlig funktionsnivå vid dag 90
  3. Inget av följande komplikationer: mikrobiologiskt eller kliniskt fel som leder till behandlingsförändring; Allvarlig biverkning; Biverkning som leder till studiedrogavbrott
  4. Vistelsens sjukhuslängd

Det primära resultatet kommer att uttryckas som vinstförhållandet, dvs förhållandet mellan antalet gånger som deltagarna i interventionsgruppen har en nedre dörr jämfört med de i kontrollgruppen.

I denna studie används en parvis jämförelse, dvs varje deltagare i Linezolid -gruppen jämförs med varje deltagare i kontrollgruppen. Vid jämförelse av två deltagare kommer vinnaren att bestämmas av den första komponenten i dörren där de två deltagarna skiljer sig åt, de enda undantagen är banden när båda deltagarna dör eller om de inte dör men har samma längd på sjukhusvistelse.
Från randomisering (dag 1) till dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Andel patienter som dog av någon orsak under studiens varaktighet.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Tid till döds
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Funktionsnivå
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Andel deltagare tillbaka till sin vanliga funktionsnivå före infektionen.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Antal deltagare med mikrobiologiskt fel som leder till behandlingsförändring
Tidsram: Från dag 14 till dag 90 (Randomisering = dag 1)
Varje positiv steril platskultur med Staphylococcus aureus (S. aureus) mellan 14 och 90 dagar efter randomisering som leder till en förändring i behandlingen. Ett sterilt ställe betyder varje plats i kroppen där mikroorganismer vanligtvis är frånvarande, dvs under de yttre och inre koloniserade ytorna på huden och slemhinnorna. Positiva sterila platser Kulturer inkluderar djupa viscerala och muskuloskeletala abscesser erhållna på ett sterilt sätt.
Från dag 14 till dag 90 (Randomisering = dag 1)
Antal deltagare med tidigt mikrobiologiskt fel som leder till behandlingsförändring
Tidsram: Från dag 5 till dag 13 (randomisering = dag 1)
Varje positiv steril platskultur med S. aureus mellan 5 och 13 dagar efter randomisering som leder till en förändring i behandlingen. Ett sterilt ställe betyder varje plats i kroppen där mikroorganismer vanligtvis är frånvarande, dvs under de yttre och inre koloniserade ytorna på huden och slemhinnorna. Positiva sterila platser Kulturer inkluderar djupa viscerala och muskuloskeletala abscesser erhållna på ett sterilt sätt.
Från dag 5 till dag 13 (randomisering = dag 1)
Antal deltagare med kliniskt fel som leder till behandlingsförändring
Tidsram: Från dag 14 till dag 90 (Randomisering = dag 1)
Nyligen identifierat fokus för S. aureus mellan 14 och 90 dagar efter randomisering som bestäms av webbplatsutredaren (eller delegerad läkare) som leder till en förändring i behandlingen. Detta kan innehålla kliniska, radiologiska, mikrobiologiska och patologiska fynd.
Från dag 14 till dag 90 (Randomisering = dag 1)
Antal deltagare med tidigt kliniskt fel som leder till behandlingsförändring
Tidsram: Från dag 5 till dag 13 (randomisering = dag 1)
Nyligen identifierat fokus för S. aureus mellan 5 och 13 dagar efter randomisering som bestäms av webbplatsutredaren (eller delegerad läkare) som leder till en förändring i behandlingen. Detta kan innehålla kliniska, radiologiska, mikrobiologiska och patologiska fynd.
Från dag 5 till dag 13 (randomisering = dag 1)
Vistelsens sjukhuslängd
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Varaktighet av index Akut sjukhusvistelse från randomisering till dagen för sjukhusutsläpp. Överföringar till ett annat akut vårdsjukhus för fortsättning av akut behandling kommer att inkluderas i bedömningen av sjukhuslängden. Dagar efter överföring till rehabiliteringscentra eller byter till öppenvårdssambulerande behandling kommer inte att inkluderas i den akuta sjukhusvistelsen.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Dags att släppas levande
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
För deltagare som dör under sjukhusinläggningen kommer 90 dagar att registreras.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Days Alive utan att vara på intensivvården (ICU)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Antal dagar en deltagare lever och inte på sjukhus på intensivvården.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Dagar levande utan antibiotika
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Antal dagar en deltagare lever och inte på några antibiotika.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Fysisk hälsa
Tidsram: På dag 90 (randomisering = dag 1)
Fysisk hälsa bedömd av patientrapporterat resultat med SF-36-frågeformulär. SF-36-frågeformuläret varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsa.
På dag 90 (randomisering = dag 1)
Antal deltagare med ihållande bakterieremi
Tidsram: På dag 5 (randomisering = dag 1)
S. aureus-positiv blodkultur på dag 5 (± 1 dag) efter randomisering. Om blodkulturer dag 2 eller dag 3 är negativa och inga efterföljande blodkulturer utförs antas dag 5 -blodkulturen vara negativ.
På dag 5 (randomisering = dag 1)
Två eller flera systemiska inflammatoriska svarssyndrom (SIRS) -kriterier uppfyllda
Tidsram: På dag 5 (randomisering = dag 1)

SIRS -kriterier:

  • Onormal kroppstemperatur (<36 ° C eller> 38 ° C)
  • TACHYPNOEA eller mekanisk ventilation (RR> 20 andetag per minut)
  • takykardi (HR> 90 slag per minut hos en vuxen
  • Abnormalt leukocytantal (från rutinmässig blodprovtagning på dag 5 ± 1 dag, definierad som> 12,0 x 10^9/l eller <4,0 x 10^9/l eller> 10% av omogna (band) former)
På dag 5 (randomisering = dag 1)
Förändring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 5
Dag 1 CRP betyder all blod CRP -mätning som tas på randomisering Dag 1 eller kalenderdagen före randomisering. Om det finns mer än en mätning är det registrerade värdet det som tas närmast före randomisering.
Från randomisering (dag 1) till dag 5
Utveckling av nytt antibiotikaresistens i Staphylococcus aureus
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Alla nya motstånd frånvarande i S. aureus från den initiala blodkulturen och upptäcktes i alla S. aureus odlade efter starten av interventionen.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Biverkningar som leder till studiedrogavbrott
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 5
Varje biverkning (oavsett betyg) som leder till att läkemedelsavbrott som dokumenterats av den behandlande läkaren.
Från randomisering (dag 1) till dag 5
Allvarliga biverkningar fram till dag 90
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Varje allvarlig biverkning kommer att rapporteras till studieplatsens huvudutredare, som sedan bedömer om det finns en rimlig kausal relation med undersökningens läkemedel.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Kliniska tecken på serotonintoxicitet
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 7
Utvärderad med användning av Hunter Serotonintoxicitetskriterier.
Från randomisering (dag 1) till dag 7
Laboratorietecken på myelosuppression
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 7
Laboratoriebekräftelse av trombocytopeni, anemi eller leukopeni.
Från randomisering (dag 1) till dag 7
Bevis på hyperlaktatemi
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 7
Vid klinisk misstanke om hyperlaktatemi kommer laktatnivåer att mätas och jämföras med specifika laboratoriedefinierade referensintervall. För ökade laktatnivåer kommer kausaliteten med studiebehandlingen att bedömas.
Från randomisering (dag 1) till dag 7
Akut njurskada
Tidsram: Från randomisering till dag 14
Utvärderad på dag 5 och, om deltagaren förblir på sjukhus, på dag 14, med hjälp av njursjukdomen som förbättrar globala resultat (KDIGO).
Från randomisering till dag 14
Antal deltagare med Clostridioides difficile (C. difficile) -associerad diarré
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90
Detta innebär att en avföring som skickas till ett kliniskt laboratorium har testat positivt för C. difficile toxin- eller toxingen.
Från randomisering (dag 1) till dag 90
Mental hälsa
Tidsram: På dag 90 (randomisering = dag 1)
Mental hälsa bedömd av patientrapporterat resultat med hjälp av kortformulär-36 (SF-36) frågeformulär. SF-36-frågeformuläret varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsa.
På dag 90 (randomisering = dag 1)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Linezolid trågplasmakoncentrationer på dag 4 eller 5
Tidsram: På dag 5 (dag för randomisering = dag 1)
Ytterligare undersökningslaboratoriumsutfall för en delmängd av deltagare endast i deltagande centra (resultat kan rapporteras i en publikation separat från publiceringen av huvudstudieresultaten).
På dag 5 (dag för randomisering = dag 1)
Molekylära mekanismer för S. aureus -bakterieremi
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till dag 90 eller fram till datumet för deltagarens första blodkultur negativt för S. aureus, beroende på vad som kom först.
Grundforskning om platsen för S. aureus i mänskligt blod (extracellulärt eller intracellulärt). Detta kommer att genomföras i ett underprov av deltagare som samtycker till ytterligare blodprovtagning och publiceras separat från publiceringen av de viktigaste studieresultaten.
Från randomisering (dag 1) till dag 90 eller fram till datumet för deltagarens första blodkultur negativt för S. aureus, beroende på vad som kom först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbetspartners

Swiss National Science Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Huvudutredare: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Huvudutredare: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2025

Första postat (Faktisk)

6 maj 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-00655; am23Khanna3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter publicering av huvudresultaten kommer hela datasetet att skickas till Data Access Committee of the Faculty of Medicine (MF-DAC) vid Basel universitet. Andra forskare som är intresserade av att använda studieuppgifterna kan kontakta det oberoende MF-DAC vid Basel universitet för att begära tillgång.

Tidsram för IPD-delning

En detaljerad statistisk analysplan kommer att slutföras före databaslåsning. Den statistiska analysplanen kommer att göras offentligt tillgänglig på clinicaltrials.gov.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera