Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Linezolid Plus стандарт ухода (LIPS)

9 июля 2026 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Комбинированное лечение антибиотиком с помощью LineZolid для бактерииии Staphylococcus aureus: рандомизированное контролируемое исследование

Цель исследования состоит в том, чтобы оценить, улучшает ли нацеливание факторов вирулентности путем введения LineZolid в дополнение к стандартному лечению антибиотиками результаты у пациентов с бактериией Staphylococcus aureus.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Staphylococcus aureus (S. aureus) является одним из самых смертоносных бактериальных патогенов, особенно в странах с высоким уровнем дохода, и вызывает инфекции крови (бактериемия) при 20-30 на 100 000 человек в год. Несмотря на широко доступные методы лечения антибиотиками, 90-дневная смертность остается высокой на 20-30%, а такие осложнения, как повреждение органов, рецидивы и долгосрочные нарушения, влияют на многих выживших. Существующие методы лечения не смогли улучшить показатели выживаемости, подчеркивая неотложную потребность в новых терапевтических стратегиях.

Факторы вирулентности, продуцируемые S. aureus, облегчают бактериальную стойкость и распространение, а также повреждение тканей. Доклинические исследования предполагают, что ингибирование производства факторов вирулентности может улучшить результаты пациента. В то время как некоторые клинические руководящие принципы рекомендуют этот подход для токсин-опосредованных инфекций, рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), оценивающие этот подход в бактерии S. aureus, еще не проведены.

Linezolid, антибиотик, обычно используемый для пневмонии и сложных инфекций кожи и мягких тканей, показал сильное ингибирование экспрессии факторов вирулентности S. aureus в доклинических исследованиях. Исследования на животных моделях показали, что LineZolid, в сочетании с другими антибиотиками, повышает эффективность лечения и снижает выработку бактериальных токсинов. Обсервационные исследования показывают, что раннее начало линезолида может привести к лучшим результатам пациентов, но ни один РКИ не проверил этот подход при бактерии S. aureus.

Это плацебо-контролируемое исследование будет оценивать, улучшает ли добавление 5-дневного курса LineZolid к стандартной антибиотикотерапии клинические результаты у пациентов с бактериией S. aureus.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

606

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Natalie Rose, PhD
  • Номер телефона: +41 61 328 35 54
  • Электронная почта: natalie.rose@usb.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Richard Kühl, PD Dr. med.
  • Номер телефона: +41 61 328 66 61
  • Электронная почта: richardalexander.kuehl@usb.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • University Hospital Basel (USB)
        • Контакт:
          • Natalie Rose, PhD
          • Номер телефона: +41 61 328 35 54
          • Электронная почта: natalie.rose@usb.ch
        • Главный следователь:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
        • Главный следователь:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Главный следователь:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Швейцария
        • Рекрутинг
        • St. Claraspital
        • Главный следователь:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Inselspital Bern
        • Главный следователь:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
        • Главный следователь:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Hôpital du Jura
        • Главный следователь:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария
        • Рекрутинг
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Главный следователь:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Главный следователь:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Главный следователь:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Главный следователь:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Главный следователь:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus), выращенный по крайней мере из одной культуры крови
  • Госпитализирован в участвующем центре
  • ≥18 лет
  • Письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Введение первоначального лекарственного лечения невозможно в течение 72 часов после сбора первой положительной культуры крови с S. aureus
  • Задокументированная история положительных культур крови для S. aureus, происходящего между 72 часами до 180 дней до оценки приемлемости
  • Некротизирующий фасциит
  • В настоящее время получает линзолид или клиндамицин
  • Предыдущая реакция гиперчувствительности типа 1 на Linezolid
  • Текущая тяжелая тромбоцитопения (т.е. <30 х 10^9/л)
  • Применение учебного препарата невозможно (на рот или на желудочную трубку)
  • Местная лечащая команда считает, что смерть неизбежна и неизбежна
  • Пациент получает конец жизни, а антибиотикологическое лечение не считается подходящим
  • Местная лечащая команда считает, что участие в исследовании не отвечает наилучшим интересам пациента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Linezolid
600 мг два раза в день в течение 5 дней (в дополнение к стандартному лечению антибиотиками)
Лекарство: Linezolid 600 мг
Linezolid 600 мг таблетки (два раза в день в течение 5 дней)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки для пероральных плацебо два раза в день в течение 5 дней (в дополнение к стандартному лечению антибиотиками)
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо (два раза в день в течение 5 дней)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Желательность ранжирования результатов (дверь)
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90

Иерархическая составная дверь конечной точки будет рассчитываться на основе следующих 4 критериев:

  1. Жив в 90 дней
  2. Вернуться к обычному уровню функции к 90 -м дню 90
  3. Ни одно из следующих осложнений: микробиологическая или клиническая недостаточность, приводящая к изменению лечения; Серьезная побочная реакция; Неблагоприятное событие, приводящее к изучению прерывания лекарств
  4. Больничная продолжительность пребывания

Основной результат будет выражен в качестве коэффициента побед, то есть соотношение количества раз, когда участники в группе вмешательства имеют более низкую дверь по сравнению с таковыми в контрольной группе.

В этом исследовании используется парное сравнение, то есть каждый участник группы Linezolid сравнивается с каждым участником контрольной группы. Сравнивая двух участников, победитель будет определяться первым компонентом двери, в которой два участника различаются, единственными исключениями являются связи, когда оба участника умирают или если они не умирают, но имеют одинаковую продолжительность госпитализации.
Из рандомизации (день 1) до 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Доля пациентов, которые умерли от какой -либо причины во время исследования.
Из рандомизации (день 1) до 90
Время до смерти
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Из рандомизации (день 1) до 90
Уровень функции
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Доля участников обратно на их обычный уровень функции до инфекции.
Из рандомизации (день 1) до 90
Количество участников с микробиологическим сбоем, приводящим к изменению лечения
Временное ограничение: С 14 по 90 день (рандомизация = день 1)
Любая положительная культура стерильной площадки с Staphylococcus aureus (S. aureus) через 14 и 90 дней после рандомизации, которая приводит к изменению лечения. Стерильный сайт означает любой участок тела, где обычно отсутствуют микроорганизмы, то есть ниже внешних и внутренних колонизированных поверхностей кожи и слизистых оболочек. Положительные стерильные участки культуры включают глубокие висцеральные и опорно -двигательные абсцессы, полученные стерильным образом.
С 14 по 90 день (рандомизация = день 1)
Количество участников с ранней микробиологической неудачей, приводящей к изменению лечения
Временное ограничение: С 5 до 13 -го дня (рандомизация = день 1)
Любая положительная культура стерильной площадки с S. aureus через 5 и 13 дней после рандомизации, которая приводит к изменению лечения. Стерильный сайт означает любой участок тела, где обычно отсутствуют микроорганизмы, то есть ниже внешних и внутренних колонизированных поверхностей кожи и слизистых оболочек. Положительные стерильные участки культуры включают глубокие висцеральные и опорно -двигательные абсцессы, полученные стерильным образом.
С 5 до 13 -го дня (рандомизация = день 1)
Количество участников с клиническим сбоем, ведущим к изменению лечения
Временное ограничение: С 14 по 90 день (рандомизация = день 1)
Недавно идентифицированный фокус S. aureus через 14 и 90 дней после рандомизации, как определено исследователем сайта (или делегированным врачом), что приводит к изменению лечения. Это может включать клинические, радиологические, микробиологические и патологические результаты.
С 14 по 90 день (рандомизация = день 1)
Количество участников с ранней клинической недостаточностью, ведущей к изменению лечения
Временное ограничение: С 5 до 13 -го дня (рандомизация = день 1)
Недавно идентифицированный фокус S. aureus через 5 и 13 дней после рандомизации, определяемый исследователем сайта (или делегированным врачом), который приводит к изменению лечения. Это может включать клинические, радиологические, микробиологические и патологические результаты.
С 5 до 13 -го дня (рандомизация = день 1)
Больничная продолжительность пребывания
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Продолжительность индекса острого пребывания в больнице от рандомизации до дня выписки из больницы. Перевод в другую больницу неотложной медицинской помощи для продолжения острого лечения будет включена в оценку продолжительности пребывания в больнице. Через несколько дней после перевода в реабилитационные центры или переключение на амбулаторное амбулаторное лечение не будут включены в острый пребывание в больнице.
Из рандомизации (день 1) до 90
Время быть выписанным живым
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Для участников, которые умирают во время госпитализации, будет записано 90 дней.
Из рандомизации (день 1) до 90
Дни живы, не будучи в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Количество дней, когда участник жив и не госпитализирован в отделении интенсивной терапии.
Из рандомизации (день 1) до 90
Дни живы без антибиотиков
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Количество дней, которые участник жив, а не на никаких антибиотиков.
Из рандомизации (день 1) до 90
Физическое здоровье
Временное ограничение: На 90 -й день (рандомизация = день 1)
Физическое здоровье, оцениваемое с помощью результата, сообщаемого пациентом с использованием анкеты SF-36. Оценка анкеты SF-36 колеблется от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее здоровье.
На 90 -й день (рандомизация = день 1)
Количество участников с постоянной бактериемией
Временное ограничение: На 5 -й день (рандомизация = день 1)
S. aureus-позитивная культура крови в день 5 (± 1 день) после рандомизации. Если День 2 или День 3 крови являются отрицательными, а последующие культуры крови не выполняются, предполагается, что культура крови в день 5 является отрицательной.
На 5 -й день (рандомизация = день 1)
Два или более критерии системного синдрома воспалительного ответа (SIRS) выполнены
Временное ограничение: На 5 -й день (рандомизация = день 1)

Критерии SIRS:

  • Аномальная температура тела (<36 ° C или> 38 ° C)
  • тахипноэя или механическая вентиляция (RR> 20 вдохов в минуту)
  • Тахикардия (HR> 90 ударов в минуту у взрослых
  • Аномальное количество лейкоцитов (из рутинного отбора проб крови в день 5 ± 1 день, определяемый как> 12,0 x 10^9/л или <4,0 x 10^9/л или> 10% незрелых (полосовых) форм)
На 5 -й день (рандомизация = день 1)
Изменение C-реактивного белка (CRP)
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 5 -го дня
День 1 CRP означает любое измерение CRP крови, проведенное в день рандомизации 1 или календарный день до рандомизации. Если существует более одного измерения, зарегистрированное значение является самым близким перед рандомизацией.
Из рандомизации (день 1) до 5 -го дня
Разработка новой устойчивости к антибиотике у Staphylococcus aureus
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Любое новое сопротивление, отсутствующее в S. aureus от начальной культуры крови и обнаружено в любом S. aureus, культивируемом после начала вмешательства.
Из рандомизации (день 1) до 90
Неблагоприятные события, приводящие к изучению прерывания лекарств
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 5 -го дня
Любое неблагоприятное событие (независимо от оценки), приводящее к изучению прерывания лекарственного средства, как задокументировано лечащим врачом.
Из рандомизации (день 1) до 5 -го дня
Серьезные побочные реакции до 90 -х годов
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
О любое серьезное побочное событие будет сообщено основным исследователям на местах исследования, который затем оценивает, существует ли разумная причинно-следственная связь с исследовательским лекарственным продуктом.
Из рандомизации (день 1) до 90
Клинические признаки токсичности серотонина
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 7 -го дня
Оценка с использованием критериев токсичности охотника серотонина.
Из рандомизации (день 1) до 7 -го дня
Лабораторные признаки миелосупрессии
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 7 -го дня
Лабораторное подтверждение тромбоцитопении, анемии или лейкопения.
Из рандомизации (день 1) до 7 -го дня
Свидетельство гиперлактатемии
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 7 -го дня
В случае клинического подозрения в гиперлактатемии уровни лактата будут измерены и сравниваются со специфическими лабораторными эталонными диапазонами. Для повышения уровня лактата будет оценена причинно -следственная связь с лечением исследования.
Из рандомизации (день 1) до 7 -го дня
Острая травма почек
Временное ограничение: От рандомизации до 14
Оценивается на 5 -й день и, если участник остается госпитализированным, на 14 -й день, используя определение заболевания почек, улучшающую глобальные результаты (KDIGO).
От рандомизации до 14
Количество участников с Clostridioides difficile (C. difficile)-ассоциированная диарея
Временное ограничение: Из рандомизации (день 1) до 90
Это означает, что стул, поданный в клиническую лабораторию, проверил положительный результат на ген токсина или токсина C. difficile.
Из рандомизации (день 1) до 90
Психическое здоровье
Временное ограничение: На 90 -й день (рандомизация = день 1)
Психическое здоровье, оцениваемое по результатам, сообщаемому пациенту с использованием короткой анкеты Form-36 (SF-36). Оценка анкеты SF-36 колеблется от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее здоровье.
На 90 -й день (рандомизация = день 1)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации в плазме Linezolid на 4 или 5 день
Временное ограничение: На 5 -й день (день рандомизации = день 1)
Дополнительные исследуемые лабораторные результаты для подмножества участников только в участвующих центрах (результаты могут быть сообщены в публикации, отдельной от публикации основных результатов исследования).
На 5 -й день (день рандомизации = день 1)
Молекулярные механизмы бактериии S. aureus
Временное ограничение: От рандомизации (день 1) до 90 -х годов или до даты первой культуры крови участника негативен для S. aureus, в зависимости от того, что наступило раньше.
Основное исследование местоположения S. aureus в крови человека (внеклеточная или внутриклеточная). Это будет проводиться в подпоходе участников, посвященных дополнительной выборке крови и опубликовано отдельно от публикации основных результатов исследования.
От рандомизации (день 1) до 90 -х годов или до даты первой культуры крови участника негативен для S. aureus, в зависимости от того, что наступило раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Соавторы

Swiss National Science Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Главный следователь: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Главный следователь: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-00655; am23Khanna3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После публикации основных результатов полный набор данных будет передан Комитету по доступу к данным медицинского факультета (MF-DAC) Базельского университета. Другие исследователи, заинтересованные в использовании данных исследования, могут обратиться в независимый MF-DAC Базельского университета с запросом на доступ.

Сроки обмена IPD

Подробный план статистического анализа будет окончательно утвержден до блокировки базы данных. План статистического анализа будет опубликован в открытом доступе на сайте clinicaltrials.gov.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться