Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Linezolid plus zorgstandaard (LIPS)

9 juli 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Combinatie antibioticabehandeling met linezolid voor Staphylococcus aureus bacteremie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van de studie is om te beoordelen of het richten van virulentiefactoren door het toedienen van linezolid naast de standaard antibioticabehandeling de resultaten verbetert bij patiënten met Staphylococcus aureus bacteriëmie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Staphylococcus aureus (S. aureus) is een van de dodelijkste bacteriële pathogenen, vooral in landen met een hoog inkomen, en veroorzaakt bloedstroominfecties (bacteremie) bij 20-30 per 100.000 mensen per jaar. Ondanks algemeen beschikbare antibioticabehandelingen, blijft het sterftecijfer van 90 dagen hoog bij 20-30%, en complicaties zoals orgaanschade, terugvallen en langdurige stoornissen beïnvloeden veel overlevenden. Bestaande behandelingen hebben de overlevingspercentages niet verbeterd die de dringende behoefte aan nieuwe therapeutische strategieën benadrukken.

Virulentiefactoren geproduceerd door S. aureus vergemakkelijken bacteriële persistentie en verspreiding en weefselschade. Preklinisch onderzoek suggereert dat het remmen van de productie van virulentiefactoren de patiëntuitkomsten kan verbeteren. Hoewel sommige klinische richtlijnen deze aanpak aanbevelen voor toxine-gemedieerde infecties, zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) die deze benadering evalueren in S. aureus bacteremie nog niet uitgevoerd.

Linezolid, een antibioticum dat vaak wordt gebruikt voor longontsteking en gecompliceerde huid- en zacht weefselinfecties, heeft een sterke remming van de expressie van S. aureus-virulentiefactoren in preklinische studies aangetoond. Studies in diermodellen hebben aangetoond dat linezolid, in combinatie met andere antibiotica, de effectiviteit van de behandeling verbetert en de productie van bacteriële toxine vermindert. Observatiestudies suggereren dat vroege initiatie van linezolid kan leiden tot betere patiëntresultaten, maar geen RCT heeft deze benadering getest in S. aureus bacteremie.

Deze placebo-gecontroleerde studie zal evalueren of het toevoegen van een 5-daagse linezolid aan standaard antibioticatherapie de klinische resultaten bij patiënten met S. aureus bacteremie verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

606

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel (USB)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Zwitserland
        • Werving
        • Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Zwitserland
        • Werving
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Zwitserland
        • Werving
        • St. Claraspital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Zwitserland
        • Werving
        • Inselspital Bern
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Zwitserland
        • Werving
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Zwitserland
        • Werving
        • Hôpital du Jura
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Zwitserland
        • Werving
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Zwitserland
        • Werving
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Zwitserland
        • Werving
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Zwitserland
        • Werving
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) gekweekt uit ten minste één bloedcultuur
  • In het ziekenhuis opgenomen in een deelnemende centrum
  • ≥18 jaar oud
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Toediening van de initiële medicijnbehandeling niet haalbaar binnen 72 uur sinds de verzameling van de eerste positieve bloedcultuur met S. aureus
  • Gedocumenteerde geschiedenis van positieve bloedculturen voor S. aureus die plaatsvinden tussen 72 uur en 180 dagen voorafgaand aan de subsidiabiliteitsbeoordeling
  • Necrotising fasciitis
  • Momenteel ontvangen linezolid of clindamycin
  • Vorige type 1 overgevoeligheidsreactie op linezolid
  • Huidige ernstige trombocytopenie (d.w.z. <30 x 10^9/l)
  • Toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel niet mogelijk (per mond of per maagbuis)
  • Lokaal behandelend team gelooft dat de dood op handen is en onvermijdelijk is
  • Patiënt krijgt het einde van de levensduur en de behandeling met antibiotica wordt niet geschikt geacht
  • Lokaal behandelend team is van mening dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de patiënt is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Linezolid
600 mg tweemaal per dag gedurende 5 dagen (naast de standaard antibioticabehandeling)
Geneesmiddel: Linezolid 600 mg
Linezolid 600 mg tabletten (tweemaal per dag gedurende 5 dagen)
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale placebo -tabletten tweemaal per dag gedurende 5 dagen (naast de standaard antibioticabehandeling)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo -tabletten (twee keer per dag gedurende 5 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wenselijkheid van uitkomstranglijst (deur)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90

De hiërarchische samengestelde eindpuntdeur wordt berekend op basis van de volgende 4 criteria:

  1. Levend op 90 dagen
  2. Keer terug naar het gebruikelijke functieniveau per dag 90
  3. Geen van de volgende complicaties: microbiologisch of klinisch falen dat leidt tot behandelingsverandering; Ernstige bijwerkingen; Bijwerkingen die leidt tot stopzetting van het medicijn medicijn
  4. Ziekenhuis lengte van verblijf

De primaire uitkomst zal worden uitgedrukt als de winstratio, d.w.z. de verhouding van het aantal keren dat deelnemers in de interventiegroep een lagere deur hebben in vergelijking met die in de controlegroep.

In deze studie wordt een paarsgewijze vergelijking gebruikt, d.w.z. elke deelnemer in de Linezolid -groep wordt vergeleken met elke deelnemer in de controlegroep. Bij het vergelijken van twee deelnemers wordt de winnaar bepaald door het eerste onderdeel van de deur waarin de twee deelnemers verschillen, de enige uitzonderingen zijn banden wanneer beide deelnemers sterven of als ze niet sterven maar dezelfde duur van ziekenhuisopname hebben.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Aandeel patiënten dat stierf door welke oorzaak dan ook tijdens de duur van het onderzoek.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Tijd tot de dood
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Functieniveau
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Aandeel deelnemers terug naar hun gebruikelijke functieniveau voorafgaand aan de infectie.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Aantal deelnemers met microbiologisch falen dat leidt tot behandelingsverandering
Tijdsspanne: Van dag 14 tot dag 90 (randomisatie = dag 1)
Elke positieve steriele locatiekweek met Staphylococcus aureus (S. aureus) tussen 14 en 90 dagen na randomisatie die leidt tot een verandering in behandeling. Een steriele site betekent elke locatie van het lichaam waar meestal micro -organismen afwezig zijn, d.w.z. onder de buitenste en binnenste gekoloniseerde oppervlakken van de huid en slijmvliezen. Positieve steriele sitesculturen omvatten diepe viscerale en musculoskeletale abcessen verkregen op een steriele manier.
Van dag 14 tot dag 90 (randomisatie = dag 1)
Aantal deelnemers met vroege microbiologisch falen dat leidt tot behandelingsverandering
Tijdsspanne: Van dag 5 tot dag 13 (randomisatie = dag 1)
Elke positieve steriele site -cultuur met S. aureus tussen 5 en 13 dagen na randomisatie die leidt tot een verandering in behandeling. Een steriele site betekent elke locatie van het lichaam waar meestal micro -organismen afwezig zijn, d.w.z. onder de buitenste en binnenste gekoloniseerde oppervlakken van de huid en slijmvliezen. Positieve steriele sitesculturen omvatten diepe viscerale en musculoskeletale abcessen verkregen op een steriele manier.
Van dag 5 tot dag 13 (randomisatie = dag 1)
Aantal deelnemers met klinisch falen dat leidt tot behandelingsverandering
Tijdsspanne: Van dag 14 tot dag 90 (randomisatie = dag 1)
Nieuw geïdentificeerde focus van S. aureus tussen 14 en 90 dagen na randomisatie zoals bepaald door de site -onderzoeker (of gedelegeerde arts) die leidt tot een verandering in behandeling. Dit kan klinische, radiologische, microbiologische en pathologische bevindingen bevatten.
Van dag 14 tot dag 90 (randomisatie = dag 1)
Aantal deelnemers met vroege klinische falen die leidt tot behandelingsverandering
Tijdsspanne: Van dag 5 tot dag 13 (randomisatie = dag 1)
Nieuw geïdentificeerde focus van S. aureus tussen 5 en 13 dagen na randomisatie zoals bepaald door de site -onderzoeker (of gedelegeerde arts) die leidt tot een verandering in behandeling. Dit kan klinische, radiologische, microbiologische en pathologische bevindingen bevatten.
Van dag 5 tot dag 13 (randomisatie = dag 1)
Ziekenhuis lengte van verblijf
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Duur van de index acuut ziekenhuisverblijf van randomisatie tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis. Overdrachten naar een ander acuut zorgziekenhuis voor voortzetting van acute behandeling zullen worden opgenomen bij de beoordeling van het verblijfsduur van het ziekenhuis. Dagen na overdracht naar revalidatiecentra of overschakelen naar poliklinische parenterale ambulante behandeling zal niet worden opgenomen in het acute verblijf in het ziekenhuis.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Tijd om levend te worden ontslagen
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Voor deelnemers die tijdens de ziekenhuisopname sterven, worden 90 dagen geregistreerd.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Dagen levend zonder op de intensive care te zijn (ICU)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Aantal dagen dat een deelnemer leeft en niet in het ziekenhuis is opgenomen op de intensive care -afdeling.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Dagen levend zonder antibiotica
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Aantal dagen dat een deelnemer leeft en niet op antibiotica.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Lichamelijke gezondheid
Tijdsspanne: Op dag 90 (randomisatie = dag 1)
Lichamelijke gezondheid beoordeeld door de patiënt gerapporteerde uitkomst met behulp van SF-36-vragenlijst. De SF-36-vragenlijstscore varieert van 0 tot 100, met hogere scores die een betere gezondheid aangeven.
Op dag 90 (randomisatie = dag 1)
Aantal deelnemers met aanhoudende bacteremie
Tijdsspanne: Op dag 5 (randomisatie = dag 1)
S. aureus-positieve bloedcultuur op dag 5 (± 1 dag) na randomisatie. Als dag 2 of dag 3 bloedculturen negatief zijn en er geen daaropvolgende bloedculturen worden uitgevoerd, wordt aangenomen dat de dag 5 bloedcultuur negatief is.
Op dag 5 (randomisatie = dag 1)
Twee of meer systemisch inflammatoire response syndroom (SIRS) criteria voldaan
Tijdsspanne: Op dag 5 (randomisatie = dag 1)

Sirs -criteria:

  • Abnormale lichaamstemperatuur (<36 ° C of> 38 ° C)
  • Tachypnoea of ​​mechanische ventilatie (RR> 20 ademhalingen per minuut)
  • Tachycardia (HR> 90 beats per minuut bij een volwassene
  • Abnormaal aantal leukocyten (van routinematige bloedbemonstering op dag 5 ± 1 dag, gedefinieerd als> 12,0 x 10^9/l of <4,0 x 10^9/l of> 10% van de onvolwassen (band) vormen)
Op dag 5 (randomisatie = dag 1)
Verandering in C-reactief eiwit (CRP)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 5
Dag 1 CRP betekent elke bloed -CRP -meting die wordt genomen op randomisatiedag 1 of de kalenderdag voorafgaand aan randomisatie. Als er meer dan één meting is, is de opgenomen waarde die het dichtst in de buurt is genomen vóór randomisatie.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 5
Ontwikkeling van nieuwe resistentie tegen antibiotica in Staphylococcus aureus
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Elke nieuwe weerstand afwezig in de S. aureus van de initiële bloedcultuur en gedetecteerd in elke S. aureus gekweekt na het begin van de interventie.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het medicijn medicijn
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 5
Elke bijwerkingen (ongeacht de graad) die leidt tot stopzetting van geneesmiddelen zoals gedocumenteerd door de behandelend arts.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 5
Ernstige bijwerkingen tot dag 90
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Elke ernstige bijwerkingen zal worden gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker van de studie-site, die vervolgens beoordeelt of er een redelijk causaal verband bestaat met het medicinale product van het onderzoek.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Klinische tekenen van serotonine -toxiciteit
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 7
Beoordeeld met behulp van de Hunter Serotonin Toxicity Criteria.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 7
Laboratoriumtekenen van myelosuppressie
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 7
Laboratoriumbevestiging van trombocytopenie, bloedarmoede of leukopenie.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 7
Bewijs van hyperlactatemie
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 7
In het geval van klinisch vermoeden van hyperlactatemie zullen lactaatniveaus worden gemeten en vergeleken met specifieke laboratoriumdefinieerde referentiebereiken. Voor verhoogde lactaatniveaus zal de causaliteit met de studiebehandeling worden beoordeeld.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 7
Acute nierletsel
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 14
Beoordeeld op dag 5 en, als de deelnemer op dag 14 in het ziekenhuis is opgenomen, met behulp van de nierziekte die de definitie van Global Outcomes (KDIGO) verbetert.
Van randomisatie tot dag 14
Aantal deelnemers met Clostridioides difficile (C. difficile) geassocieerde diarree
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Dit betekent dat een ontlasting die aan een klinisch laboratorium is onderworpen, positief heeft getest op C. difficile toxine of toxinegen.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90
Geestelijke gezondheid
Tijdsspanne: Op dag 90 (randomisatie = dag 1)
Geestelijke gezondheid beoordeeld door de patiënt gerapporteerde uitkomst met behulp van korte vorm-36 (SF-36) vragenlijst. De SF-36-vragenlijstscore varieert van 0 tot 100, met hogere scores die een betere gezondheid aangeven.
Op dag 90 (randomisatie = dag 1)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linezolid -trogplasma -concentraties op dag 4 of 5
Tijdsspanne: Op dag 5 (dag van randomisatie = dag 1)
Aanvullend verkennend laboratoriumresultaat voor een subset van deelnemers alleen in deelnemende centra (resultaten kunnen worden gerapporteerd in een publicatie los van de publicatie van de belangrijkste onderzoeksresultaten).
Op dag 5 (dag van randomisatie = dag 1)
Moleculaire mechanismen van S. aureus bacteremie
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 90 of tot de datum van de eerste bloedcultuur van de deelnemer voor S. aureus, afhankelijk van wat het eerst kwam.
Basisonderzoek naar de locatie van S. aureus in menselijk bloed (extracellulair of intracellulair). Dit zal worden uitgevoerd in een submonster van deelnemers die instemmen met extra bloedbemonstering en afzonderlijk gepubliceerd van de publicatie van de belangrijkste onderzoeksresultaten.
Van randomisatie (dag 1) tot dag 90 of tot de datum van de eerste bloedcultuur van de deelnemer voor S. aureus, afhankelijk van wat het eerst kwam.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Medewerkers

Swiss National Science Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Hoofdonderzoeker: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Hoofdonderzoeker: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-00655; am23Khanna3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na publicatie van de belangrijkste resultaten zal de volledige dataset worden ingediend bij de Data Access Committee van de Faculteit Geneeskunde (MF-DAC) van de Universiteit van Basel. Andere onderzoekers die geïnteresseerd zijn in het gebruik van de studiedata kunnen contact opnemen met de onafhankelijke MF-DAC van de Universiteit van Basel om toegang aan te vragen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Een gedetailleerd statistisch analyseplan zal worden afgerond voordat de database wordt gesloten. Het statistisch analyseplan zal openbaar beschikbaar worden gemaakt op clinicaltrials.gov.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren