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Linezolid Plus Standard of Care (LIPS)

19 marzo 2026 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Combinazione Trattamento antibiotico con linezolide per lo stafilococco aureus batteramia: uno studio controllato randomizzato

Lo scopo dello studio è valutare se il targeting dei fattori di virulenza somministrando linezolide oltre al trattamento antibiotico standard migliora i risultati nei pazienti con batteramia dello stafilococco aureus.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo Staphylococcus aureus (S. aureus) è uno dei patogeni batterici più mortali, specialmente nei paesi ad alto reddito, e causa infezioni del flusso sanguigno (batteriemia) nel 20-30 per 100.000 persone all'anno. Nonostante i trattamenti antibiotici ampiamente disponibili, il tasso di mortalità di 90 giorni rimane elevato al 20-30%e complicanze come danni agli organi, recidive e compromissione a lungo termine colpiscono molti sopravvissuti. I trattamenti esistenti non sono riusciti a migliorare i tassi di sopravvivenza evidenziando l'urgente necessità di nuove strategie terapeutiche.

I fattori di virulenza prodotti da S. aureus facilitano la persistenza e la diffusione batterica e il danno tissutale. La ricerca preclinica suggerisce che l'inibizione della produzione di fattori di virulenza può migliorare i risultati dei pazienti. Mentre alcune linee guida cliniche raccomandano questo approccio per le infezioni mediate dalle tossine, non sono ancora stati condotti studi randomizzati controllati (RCT) che valutano questo approccio nella batteriemia di S. aureus.

Linezolid, un antibiotico comunemente usato per la polmonite e complicate infezioni della pelle e dei tessuti molli, ha mostrato una forte inibizione dell'espressione dei fattori di virulenza di S. aureus negli studi preclinici. Gli studi su modelli animali hanno dimostrato che Linezolid, se combinato con altri antibiotici, migliora l'efficacia del trattamento e riduce la produzione di tossina batterica. Studi osservazionali suggeriscono che l'iniziazione precoce di Linezolid può portare a migliori risultati dei pazienti, ma nessun RCT ha testato questo approccio nella batteriemia di S. aureus.

Questo studio controllato con placebo valuterà se l'aggiunta di un corso di 5 giorni di linezolid alla terapia antibiotica standard migliora gli esiti clinici nei pazienti con batteriemia di S. aureus.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

606

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Reclutamento
        • University Hospital Basel (USB)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
      • Bern, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • Inselspital Bern
        • Investigatore principale:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Investigatore principale:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
      • Zurich, Svizzera
        • Reclutamento
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Investigatore principale:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.
      • Zurich, Svizzera
        • Reclutamento
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Investigatore principale:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Svizzera
        • Reclutamento
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC)
        • Investigatore principale:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Svizzera
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Investigatore principale:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Svizzera
        • Reclutamento
        • St. Claraspital
        • Investigatore principale:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)
        • Investigatore principale:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital du Jura
        • Investigatore principale:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Investigatore principale:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Investigatore principale:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) coltivato da almeno una emocoltura
  • Ricoverato in ospedale in un centro partecipante
  • ≥18 anni
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Somministrazione del trattamento con farmaco iniziale non fattibile entro 72 ore dalla raccolta della prima cultura emocrimale positiva con S. aureus
  • Storia documentata di emocolture positive per S. aureus che si verificano tra 72 e 180 giorni prima della valutazione dell'idoneità
  • Fascite necrotizzante
  • Attualmente riceve linezolid o clindamicina
  • Precedente reazione di ipersensibilità di tipo 1 a linezolid
  • Trombocitopenia grave attuale (cioè <30 x 10^9/L)
  • Applicazione del farmaco di studio non possibile (per bocca o per tubo gastrico)
  • Il team di trattamento locale crede che la morte sia imminente e inevitabile
  • Il paziente sta ricevendo cure di fine vita e il trattamento antibiotico non è considerato appropriato
  • Il team di trattamento locale ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Linezolid
600 mg due volte al giorno per 5 giorni (oltre al trattamento antibiotico standard)
Droga: Linezolid 600 mg
compresse da 600 mg di linezolid (due volte al giorno per 5 giorni)
Comparatore placebo: Placebo
compresse di placebo orale due volte al giorno per 5 giorni (oltre al trattamento antibiotico standard)
Droga: Placebo
Compresse di placebo (due volte al giorno per 5 giorni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Desiderabilità della classifica dei risultati (porta)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90

La porta endpoint composita gerarchica verrà calcolata in base ai seguenti 4 criteri:

  1. Vivo a 90 giorni
  2. Tornare al solito livello di funzione entro il giorno 90
  3. Nessuna delle seguenti complicanze: insufficienza microbiologica o clinica che porta al cambiamento del trattamento; Grave reazione avversa; Evento avverso che porta allo studio di interruzione del farmaco
  4. Durata dell'ospedale

L'outcome primario sarà espresso come rapporto di vittoria, cioè il rapporto tra il numero di volte in cui i partecipanti al gruppo di intervento hanno una porta inferiore rispetto a quelli del gruppo di controllo.

In questo studio, viene utilizzato un confronto a coppie, cioè ogni partecipante al gruppo Linezolid viene confrontato con ogni partecipante al gruppo di controllo. Quando si confronta due partecipanti, il vincitore sarà determinato dal primo componente della porta in cui i due partecipanti differiscono, le uniche eccezioni sono legami quando entrambi i partecipanti muoiono o se non muoiono ma hanno la stessa durata del ricovero.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Proporzione dei pazienti che sono morti per qualsiasi causa durante la durata dello studio.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Tempo a morte
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Livello di funzione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Proporzione dei partecipanti al loro solito livello di funzione prima dell'infezione.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Numero di partecipanti con insufficienza microbiologica che porta al cambiamento del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 14 al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Qualsiasi coltura di siti sterili positiva con Staphylococcus aureus (S. aureus) tra 14 e 90 giorni dopo la randomizzazione che porta a un cambiamento nel trattamento. Un sito sterile indica qualsiasi sito del corpo in cui i microrganismi sono generalmente assenti, cioè sotto le superfici colonizzate esterne e interne della pelle e delle mucose. Le colture di siti sterili positivi includono profondi ascessi viscerali e muscoloscheletrici ottenuti in modo sterile.
Dal giorno 14 al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Numero di partecipanti con insufficienza microbiologica precoce che porta al cambiamento del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 5 al giorno 13 (randomizzazione = giorno 1)
Qualsiasi coltura di siti sterili positiva con S. aureus tra 5 e 13 giorni dopo la randomizzazione che porta a un cambiamento nel trattamento. Un sito sterile indica qualsiasi sito del corpo in cui i microrganismi sono generalmente assenti, cioè sotto le superfici colonizzate esterne e interne della pelle e delle mucose. Le colture di siti sterili positivi includono profondi ascessi viscerali e muscoloscheletrici ottenuti in modo sterile.
Dal giorno 5 al giorno 13 (randomizzazione = giorno 1)
Numero di partecipanti con insufficienza clinica che porta al cambiamento del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 14 al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Focus recentemente identificato di S. aureus tra 14 e 90 giorni dopo la randomizzazione, come determinato dallo investigatore del sito (o medico delegato) che porta a un cambiamento nel trattamento. Ciò può incorporare risultati clinici, radiologici, microbiologici e patologici.
Dal giorno 14 al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Numero di partecipanti con fallimento clinico precoce che porta al cambiamento del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 5 al giorno 13 (randomizzazione = giorno 1)
Focus recentemente identificato di S. aureus tra 5 e 13 giorni dopo la randomizzazione, come determinato dallo investigatore del sito (o medico delegato) che porta a un cambiamento nel trattamento. Ciò può incorporare risultati clinici, radiologici, microbiologici e patologici.
Dal giorno 5 al giorno 13 (randomizzazione = giorno 1)
Durata dell'ospedale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Durata dell'indice Acute Hospital Shoom dalla randomizzazione fino al giorno della dimissione in ospedale. I trasferimenti a un altro ospedale per cure acute per la continuazione del trattamento acuto saranno inclusi nella valutazione della durata del soggiorno in ospedale. Giorni dopo il trasferimento ai centri di riabilitazione o il passaggio al trattamento ambulatoriale ambulatoriale ambulatoriale non sarà incluso nella degenza ospedaliera acuta.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
È ora di essere dimessi vivi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Per i partecipanti che muoiono durante il ricovero in ospedale, verranno registrati 90 giorni.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Giorni vivi senza essere sull'unità di terapia intensiva (ICU)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Numero di giorni in cui un partecipante è vivo e non ricoverato in ospedale nell'unità di terapia intensiva.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Giorni vivi senza antibiotici
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Numero di giorni in cui un partecipante è vivo e non su nessun antibiotico.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Salute fisica
Lasso di tempo: Al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Salute fisica valutata dal risultato riportato dal paziente usando il questionario SF-36. Il punteggio del questionario SF-36 varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore salute.
Al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Numero di partecipanti con batteramia persistente
Lasso di tempo: Al giorno 5 (randomizzazione = giorno 1)
S. aureus positiva emocolosa il giorno 5 (± 1 giorno) dopo randomizzazione. Se le emocolture del giorno 2 o del giorno 3 sono negative e non vengono eseguite emocolture successive, si presume che la coltura sanguigna del giorno 5 sia negativa.
Al giorno 5 (randomizzazione = giorno 1)
Criteri di sindrome di risposta infiammatoria sistemica (SIRS) soddisfatti
Lasso di tempo: Al giorno 5 (randomizzazione = giorno 1)

Criteri di SIRS:

  • Temperatura corporea anormale (<36 ° C o> 38 ° C)
  • Tachypnoea o ventilazione meccanica (RR> 20 respiri al minuto)
  • Tachicardia (HR> 90 battiti al minuto in un adulto
  • Conteggio anormale dei leucociti (dal campionamento del sangue di routine il giorno 5 ± 1 giorno, definito come> 12,0 x 10^9/L o <4,0 x 10^9/L o> 10% di forme immature (banda))
Al giorno 5 (randomizzazione = giorno 1)
Cambiamento della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 5
Giorno 1 CRP indica qualsiasi misurazione del CRP di sangue effettuata il giorno 1 o il giorno del calendario prima della randomizzazione. Se c'è più di una misurazione, il valore registrato è quello preso più vicino prima della randomizzazione.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 5
Sviluppo della nuova resistenza ai farmaci antibiotici nello Staphylococcus aureus
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Qualsiasi nuova resistenza assente nel S. aureus dalla cultura emocolosa iniziale e rilevata in qualsiasi S. aureus coltivata dopo l'inizio dell'intervento.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Eventi avversi che portano allo studio di interruzione del farmaco
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 5
Qualsiasi evento avverso (indipendentemente dal grado) che porta a studiare l'interruzione dei farmaci come documentato dal medico curante.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 5
Reazioni avverse gravi fino al giorno 90
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Qualsiasi evento avverso grave sarà segnalato allo studio principale del sito dello studio, che quindi valuta se esiste una ragionevole relazione causale con il prodotto medicinale investigativo.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Segni clinici di tossicità della serotonina
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 7
Valutato usando i criteri di tossicità della serotonina Hunter.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 7
Segni di laboratorio di mielosoppressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 7
Conferma di laboratorio di trombocitopenia, anemia o leucopenia.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 7
Prove di iperlattatemia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 7
In caso di sospetto clinico di iperlattatemia, i livelli di lattato saranno misurati e confrontati con specifici intervalli di riferimento definiti da laboratorio. Per un aumento dei livelli di lattato, verrà valutata la causalità con il trattamento dello studio.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 7
Lesioni renali acuti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 14
Valutato il giorno 5 e, se il partecipante rimane ricoverato in ospedale, il giorno 14, utilizzando la malattia renale che migliora la definizione dei risultati globali (KDIGO).
Dalla randomizzazione fino al giorno 14
Numero di partecipanti con diarrea associata a Clostridiides difficile (C. difficile)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Ciò significa che una feci presentata a un laboratorio clinico è risultata positiva per la tossina C. difficile o il gene della tossina.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90
Salute mentale
Lasso di tempo: Al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)
Salute mentale valutata da esito riportato dal paziente utilizzando il questionario a breve forma-36 (SF-36). Il punteggio del questionario SF-36 varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore salute.
Al giorno 90 (randomizzazione = giorno 1)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche del trogolo di linezolid al giorno 4 o 5
Lasso di tempo: Al giorno 5 (giorno di randomizzazione = giorno 1)
Ulteriori risultati di laboratorio esplorativo per un sottoinsieme di partecipanti solo nei centri partecipanti (i risultati possono essere riportati in una pubblicazione separata dalla pubblicazione dei principali risultati dello studio).
Al giorno 5 (giorno di randomizzazione = giorno 1)
Meccanismi molecolari di S. aureus batteramia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90 o fino alla data del primo negativo della coltura sanguigna del partecipante per S. aureus, a seconda di quale evento sia venuto per primo.
Ricerca di base sulla posizione di S. aureus nel sangue umano (extracellulare o intracellulare). Ciò sarà condotto in un sottocampione di partecipanti che acconsentano a ulteriori campionamenti di sangue e pubblicati separatamente dalla pubblicazione dei principali risultati dello studio.
Dalla randomizzazione (giorno 1) fino al giorno 90 o fino alla data del primo negativo della coltura sanguigna del partecipante per S. aureus, a seconda di quale evento sia venuto per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaboratori

Swiss National Science Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Investigatore principale: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Investigatore principale: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2025-00655; am23Khanna3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati principali, l'intero set di dati verrà sottoposto al Comitato per l'Accesso ai Dati della Facoltà di Medicina (MF-DAC) dell'Università di Basilea. Altri ricercatori interessati a utilizzare i dati dello studio possono contattare l'MF-DAC indipendente dell'Università di Basilea per richiedere l'accesso.

Periodo di condivisione IPD

Un piano dettagliato di analisi statistica sarà finalizzato prima del blocco del database. Il piano di analisi statistica sarà reso pubblico su clinicaltrials.gov.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni del flusso sanguigno da Staphylococcus Aureus (BSI; batteriemia)

Prove cliniche su Linezolid 600 mg

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