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Linezolid Plus estándar de atención (LIPS)

9 de julio de 2026 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

Tratamiento antibiótico combinado con lineezolid para Staphylococcus aureus Bacteremia: un ensayo controlado aleatorio

El objetivo del estudio es evaluar si el objetivo de los factores de virulencia al administrar el linezolid, además del tratamiento con antibióticos estándar, mejora los resultados en pacientes con bacteriemia de Staphylococcus aureus.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Staphylococcus aureus (S. aureus) es uno de los patógenos bacterianos más mortales, especialmente en países de altos ingresos, y causa infecciones del torrente sanguíneo (bacteriemia) en 20-30 por 100,000 personas anualmente. A pesar de los tratamientos antibióticos ampliamente disponibles, la tasa de mortalidad de 90 días sigue siendo alta en 20-30%, y las complicaciones como el daño de los órganos, las recaídas y el deterioro a largo plazo afectan a muchos sobrevivientes. Los tratamientos existentes no han podido mejorar las tasas de supervivencia que destacan la necesidad urgente de nuevas estrategias terapéuticas.

Los factores de virulencia producidos por S. aureus facilitan la persistencia bacteriana y la propagación, y el daño tisular. La investigación preclínica sugiere que inhibir la producción de factores de virulencia puede mejorar los resultados de los pacientes. Si bien algunas pautas clínicas recomiendan este enfoque para las infecciones mediadas por toxina, los ensayos controlados aleatorios (ECA) que evalúan este enfoque en S. aureus bacteriemia aún no se han realizado.

El linezolid, un antibiótico comúnmente utilizado para neumonía e infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, ha demostrado una fuerte inhibición de la expresión de los factores de virulencia de S. aureus en estudios preclínicos. Los estudios en modelos animales demostraron que la linezolid, cuando se combina con otros antibióticos, mejora la eficacia del tratamiento y reduce la producción de toxinas bacterianas. Los estudios de observación sugieren que el inicio temprano de la linezolid puede conducir a mejores resultados del paciente, pero ningún ECA ha probado este enfoque en S. aureus bacteriemia.

Este ensayo controlado con placebo evaluará si agregar un curso de 5 días de linezolid a la terapia antibiótica estándar mejora los resultados clínicos en pacientes con bacteriemia de S. aureus.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

606

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Natalie Rose, PhD
  • Número de teléfono: +41 61 328 35 54
  • Correo electrónico: natalie.rose@usb.ch

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Reclutamiento
        • University Hospital Basel (USB)
        • Contacto:
          • Natalie Rose, PhD
          • Número de teléfono: +41 61 328 35 54
          • Correo electrónico: natalie.rose@usb.ch
        • Investigador principal:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Suiza
        • Reclutamiento
        • Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
        • Investigador principal:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Suiza
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Investigador principal:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Suiza
        • Reclutamiento
        • St. Claraspital
        • Investigador principal:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suiza
        • Reclutamiento
        • Inselspital Bern
        • Investigador principal:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suiza
        • Reclutamiento
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
        • Investigador principal:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Suiza
        • Reclutamiento
        • Hôpital du Jura
        • Investigador principal:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suiza
        • Reclutamiento
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Investigador principal:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suiza
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Investigador principal:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Suiza
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Investigador principal:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Suiza
        • Reclutamiento
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Investigador principal:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Suiza
        • Reclutamiento
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Investigador principal:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) cultivado de al menos un cultivo sanguíneo
  • Hospitalizado en un centro participante
  • ≥18 años
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

  • La administración del tratamiento con drogas inicial no es factible dentro de las 72 horas desde la recolección del primer hemocultivo positivo con S. aureus
  • Historia documentada de cultivos sanguíneos positivos para S. aureus que ocurre entre 72 horas y 180 días antes de la evaluación de elegibilidad
  • Fascitis necrotizante
  • Actualmente recibiendo Linezolid o Clindamycin
  • Reacción de hipersensibilidad al tipo 1 anterior a Linezolid
  • Trombocitopenia severa actual (es decir, <30 x 10^9/L)
  • Aplicación del fármaco de estudio no es posible (por boca o por tubo gástrico)
  • El equipo de tratamiento local cree que la muerte es inminente e inevitable
  • El paciente recibe atención al final de la vida y el tratamiento con antibióticos no se considera apropiado
  • El equipo de tratamiento local cree que la participación en el estudio no es lo mejor para el paciente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Linezolid
600 mg dos veces al día durante 5 días (además del tratamiento con antibióticos estándar)
Droga: Linezolid 600 mg
tabletas Linezolid 600 mg (dos veces al día durante 5 días)
Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo oral dos veces al día durante 5 días (además del tratamiento antibiótico estándar)
Droga: Placebo
Tabletas de placebo (dos veces al día durante 5 días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Conveniencia de la clasificación de resultados (puerta)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90

La puerta de punto final compuesto jerárquico se calculará en función de los siguientes 4 criterios:

  1. Vivo a los 90 días
  2. Volver al nivel habitual de función por el día 90
  3. Ninguna de las siguientes complicaciones: falla microbiológica o clínica que conduce al cambio de tratamiento; Reacción adversa grave; Evento adverso que conduce al estudio de la interrupción de los medicamentos
  4. Duración del hospital de estadía

El resultado primario se expresará como la relación ganadora, es decir, la relación del número de veces que los participantes en el grupo de intervención tienen una puerta más baja en comparación con las del grupo de control.

En este estudio, se usa una comparación por pares, es decir, cada participante en el grupo Linezolid se compara con cada participante en el grupo de control. Al comparar a dos participantes, el ganador será determinado por el primer componente de la puerta en la que los dos participantes difieren, las únicas excepciones son lazos cuando ambos participantes mueren o si no mueren pero tienen la misma duración de hospitalización.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Proporción de pacientes que murieron por cualquier causa durante la duración del estudio.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Tiempo a la muerte
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Nivel de función
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
La proporción de participantes vuelve a su nivel habitual de función antes de la infección.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Número de participantes con falla microbiológica que conduce al cambio de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 14 hasta el día 90 (aleatorización = día 1)
Cualquier cultivo positivo del sitio estéril con Staphylococcus aureus (S. aureus) entre 14 y 90 días después de la aleatorización que conduce a un cambio en el tratamiento. Un sitio estéril significa cualquier sitio del cuerpo donde los microorganismos generalmente estén ausentes, es decir, debajo de las superficies colonizadas externas e internas de la piel y las membranas mucosas. Los cultivos positivos de sitios estériles incluyen abscesos viscerales y musculoesqueléticos profundos obtenidos de manera estéril.
Desde el día 14 hasta el día 90 (aleatorización = día 1)
Número de participantes con falla microbiológica temprana que conduce al cambio de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 5 hasta el día 13 (aleatorización = día 1)
Cualquier cultivo de sitio estéril positivo con S. aureus entre 5 y 13 días después de la aleatorización que conduce a un cambio en el tratamiento. Un sitio estéril significa cualquier sitio del cuerpo donde los microorganismos generalmente estén ausentes, es decir, debajo de las superficies colonizadas externas e internas de la piel y las membranas mucosas. Los cultivos positivos de sitios estériles incluyen abscesos viscerales y musculoesqueléticos profundos obtenidos de manera estéril.
Desde el día 5 hasta el día 13 (aleatorización = día 1)
Número de participantes con falla clínica que conduce al cambio de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 14 hasta el día 90 (aleatorización = día 1)
El enfoque recientemente identificado de S. aureus entre 14 y 90 días después de la aleatorización según lo determinado por el investigador del sitio (o médico delegado) que conduce a un cambio en el tratamiento. Esto puede incorporar hallazgos clínicos, radiológicos, microbiológicos y patológicos.
Desde el día 14 hasta el día 90 (aleatorización = día 1)
Número de participantes con falla clínica temprana que conduce al cambio de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 5 hasta el día 13 (aleatorización = día 1)
El enfoque recientemente identificado de S. aureus entre 5 y 13 días después de la aleatorización según lo determinado por el investigador del sitio (o médico delegado) que conduce a un cambio en el tratamiento. Esto puede incorporar hallazgos clínicos, radiológicos, microbiológicos y patológicos.
Desde el día 5 hasta el día 13 (aleatorización = día 1)
Duración del hospital de estadía
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Duración del índice Estadía hospitalaria aguda desde la aleatorización hasta el día del alta hospitalaria. Las transferencias a otro hospital de cuidados agudos para la continuación del tratamiento agudo se incluirán en la evaluación de la duración del hospital de la estadía. Los días después de la transferencia a centros de rehabilitación o cambiar a tratamiento ambulatorio parenteral ambulatorio no se incluirán en la estadía aguda del hospital.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Es hora de ser dado de alta viva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Para los participantes que mueren durante la hospitalización, se registrarán 90 días.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Días vivos sin estar en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Número de días que un participante está vivo y no hospitalizado en la unidad de cuidados intensivos.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Días vivos sin antibióticos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Número de días que un participante está vivo y no con antibióticos.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Salud física
Periodo de tiempo: En el día 90 (aleatorización = día 1)
Salud física evaluada por el resultado informado por el paciente utilizando el cuestionario SF-36. La puntuación del cuestionario SF-36 varía de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor salud.
En el día 90 (aleatorización = día 1)
Número de participantes con bacteriemia persistente
Periodo de tiempo: En el día 5 (aleatorización = día 1)
S. aureus hemoficial hemoficial en el día 5 (± 1 día) después de la aleatorización. Si el día 2 o el día 3, los cultivos sanguíneos son negativos y no se realizan hemocultivos posteriores, se presume que el cultivo sanguíneo del día 5 es negativo.
En el día 5 (aleatorización = día 1)
Dos o más criterios del Síndrome de Respuesta Inflamatoria Inflamatoria (SIRS) cumplidos
Periodo de tiempo: En el día 5 (aleatorización = día 1)

Criterios de sirs:

  • Temperatura corporal anormal (<36 ° C o> 38 ° C)
  • Tachypnoea o ventilación mecánica (RR> 20 respiraciones por minuto)
  • taquicardia (HR> 90 latidos por minuto en un adulto
  • recuento anormal de leucocitos (desde el muestreo de sangre de rutina en el día 5 ± 1 día, definido como> 12.0 x 10^9/L o <4.0 x 10^9/L o> 10% de formas inmaduras (banda))
En el día 5 (aleatorización = día 1)
Cambio en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 5
El Día 1 CRP significa cualquier medición de PCR en sangre tomada el día 1 del aleatorización o el día del calendario antes de la asignación al azar. Si hay más de una medición, el valor registrado es el más cercano antes de la aleatorización.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 5
Desarrollo de la nueva resistencia a los medicamentos antibióticos en Staphylococcus aureus
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Cualquier nueva resistencia ausente en el S. aureus del cultivo sanguíneo inicial y detectado en cualquier S. aureus cultivado después del inicio de la intervención.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Eventos adversos que conducen a estudiar la interrupción de los medicamentos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 5
Cualquier evento adverso (independientemente de su grado) que conduzca a estudiar la interrupción de los medicamentos según lo documentado por el médico tratante.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 5
Reacciones adversas graves hasta el día 90
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Cualquier evento adverso grave se informará al investigador principal del sitio del estudio, quien luego evalúa si existe una relación causal razonable con el medicamento de investigación.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Signos clínicos de toxicidad de serotonina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 7
Evaluado utilizando los criterios de toxicidad de la serotonina Hunter.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 7
Signos de laboratorio de mielosupresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 7
Confirmación de laboratorio de trombocitopenia, anemia o leucopenia.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 7
Evidencia de hiperlactatemia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 7
En caso de sospecha clínica de hiperlactatemia, los niveles de lactato se medirán y se compararán con rangos de referencia específicos definidos por laboratorio. Para el aumento de los niveles de lactato, se evaluará la causalidad con el tratamiento del estudio.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 7
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 14
Evaluado el día 5 y, si el participante permanece hospitalizado, el día 14, utilizando la definición de mejora de la enfermedad renal (KDIGO).
Desde la aleatorización hasta el día 14
Número de participantes con diarrea asociada a Clostridioides difficile (C. difficile)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Esto significa que un taburete sometido a un laboratorio clínico ha dado positivo por la toxina o el gen de toxina de C. difficile.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90
Salud mental
Periodo de tiempo: En el día 90 (aleatorización = día 1)
Salud mental evaluada por el resultado informado por el paciente utilizando el cuestionario corto de Formulario 36 (SF-36). La puntuación del cuestionario SF-36 varía de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor salud.
En el día 90 (aleatorización = día 1)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas de línea de línea en el día 4 o 5
Periodo de tiempo: En el día 5 (día de aleatorización = día 1)
Resultado de laboratorio exploratorio adicional para un subconjunto de participantes solo en los centros participantes (los resultados pueden informarse en una publicación separada de la publicación de los principales resultados del estudio).
En el día 5 (día de aleatorización = día 1)
Mecanismos moleculares de S. aureus bacteriemia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90 o hasta la fecha de la primera negativa del cultivo sanguíneo del participante para S. aureus, lo que ocurrió primero.
Investigación básica sobre la ubicación de S. aureus en sangre humana (extracelular o intracelular). Esto se llevará a cabo en una submuestra de participantes que consienten en muestreo de sangre adicional y se publicará por separado de la publicación de los principales resultados del estudio.
Desde la aleatorización (día 1) hasta el día 90 o hasta la fecha de la primera negativa del cultivo sanguíneo del participante para S. aureus, lo que ocurrió primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Basel, Switzerland

Colaboradores

Swiss National Science Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Investigador principal: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Investigador principal: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

6 de mayo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2025-00655; am23Khanna3

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Tras la publicación de los resultados principales, el conjunto completo de datos se enviará al Comité de Acceso a Datos de la Facultad de Medicina (MF-DAC) de la Universidad de Basilea. Otros investigadores interesados en utilizar los datos del estudio pueden ponerse en contacto con el MF-DAC independiente de la Universidad de Basilea para solicitar acceso.

Marco de tiempo para compartir IPD

Un plan de análisis estadístico detallado se finalizará antes del bloqueo de la base de datos. El plan de análisis estadístico estará disponible públicamente en clinicaltrials.gov.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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