- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06958835
Linezolid plus standard opieki (LIPS)
Połączone leczenie antybiotykami linezolidem dla gronkowca bakteriemia: randomizowane badanie kontrolowane
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Staphylococcus aureus (S. aureus) jest jednym z najbardziej śmiercionośnych patogenów bakteryjnych, szczególnie w krajach o wysokim dochodzie, i powoduje zakażenia krwi (bakteriemia) w 20-30 na 100 000 osób rocznie. Pomimo powszechnie dostępnych terapii antybiotyków, 90-dniowy wskaźnik śmiertelności pozostaje wysoki na poziomie 20-30%, a powikłania, takie jak uszkodzenie narządów, nawroty i długoterminowe upośledzenie wpływa na wielu osób, które przeżyły. Istniejące zabiegi nie poprawiły wskaźników przeżycia, podkreślając pilną potrzebę nowych strategii terapeutycznych.
Czynniki wirulencji wytwarzane przez S. aureus ułatwiają trwałość i rozprzestrzenianie się bakterii oraz uszkodzenie tkanki. Badania przedkliniczne sugerują, że hamowanie wytwarzania czynników wirulencji może poprawić wyniki pacjentów. Podczas gdy niektóre wytyczne kliniczne zalecają to podejście do infekcji za pośrednictwem toksyny, nie przeprowadzono randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) oceniających to podejście w bakteriemii S. aureus.
Linezolid, antybiotyk powszechnie stosowany do zapalenia płuc oraz skomplikowane zakażenia skóry i tkanek miękkich, wykazał silne zahamowanie ekspresji czynników wirulencji S. aureus w badaniach przedklinicznych. Badania w modelach zwierzęcych wykazały, że linezolid, w połączeniu z innymi antybiotykami, zwiększa skuteczność leczenia i zmniejsza wytwarzanie toksyn bakteryjnych. Badania obserwacyjne sugerują, że wczesna inicjacja linezolidu może prowadzić do lepszych wyników pacjentów, ale żadne RCT nie przetestowało tego podejścia w bakteriemii S. aureus.
To kontrolowane placebo badanie oceni, czy dodanie 5-dniowego przebiegu linezolidu do standardowej terapii antybiotykoterapii poprawia wyniki kliniczne u pacjentów z bakteriemią S. aureus.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Natalie Rose, PhD
- Numer telefonu: +41 61 328 35 54
- E-mail: natalie.rose@usb.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Richard Kühl, PD Dr. med.
- Numer telefonu: +41 61 328 66 61
- E-mail: richardalexander.kuehl@usb.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Rekrutacyjny
- University Hospital Basel (USB)
-
Kontakt:
- Natalie Rose, PhD
- Numer telefonu: +41 61 328 35 54
- E-mail: natalie.rose@usb.ch
-
Główny śledczy:
- Richard Kühl, PD Dr. med.
-
-
Canton Ticino
-
Lugano, Canton Ticino, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Ente Ospedaliero Cantonale (EOC)
-
Główny śledczy:
- Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
-
-
Canton of Aargau
-
Aarau, Canton of Aargau, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital Aarau (KSA)
-
Główny śledczy:
- Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- St. Claraspital
-
Główny śledczy:
- Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Inselspital Bern
-
Główny śledczy:
- Christine Thurnheer, PD Dr. med.
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Główny śledczy:
- Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
-
-
Canton of Jura
-
Delémont, Canton of Jura, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Hôpital du Jura
-
Główny śledczy:
- Michèle Birrer, Dre
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
-
Główny śledczy:
- Werner Albrich, Prof. Dr. med.
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Główny śledczy:
- Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
-
-
Canton of Zurich
-
Winterthur, Canton of Zurich, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital Winterthur (KSW)
-
Główny śledczy:
- Urs Karrer, PD Dr. med.
-
Zurich, Canton of Zurich, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Stadtspital Zürich Triemli
-
Główny śledczy:
- Adrian Schibli, Dr. med.
-
Zurich, Canton of Zurich, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Universitätsspital Zürich (USZ)
-
Główny śledczy:
- Barbara Hasse, Prof. Dr. med.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Staphyloccus aureus (S. aureus) wyhodowany z co najmniej jednej hodowli krwi
- Hospitalizowane w centrum uczestniczącym
- ≥18 lat
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Podawanie początkowego leczenia lekami nie jest możliwe w ciągu 72 godzin od pobrania pierwszej dodatniej hodowli krwi za pomocą S. aureus
- Udokumentowana historia pozytywnych kultur krwi dla S. aureus występujących od 72 godzin do 180 dni przed oceną kwalifikowalności
- Martwiczne zapalenie powięzi
- Obecnie otrzymuje linezolid lub klindamycynę
- Poprzednia reakcja nadwrażliwości typu 1 na linezolid
- Obecna ciężka trombocytopenia (tj. <30 x 10^9/l)
- Zastosowanie leku badanego niemożliwe (na jamę usta lub rurki żołądkowej)
- Lokalny zespół traktowany uważa, że śmierć jest nieuchronna i nieunikniona
- Pacjent otrzymuje opiekę na koniec życia, a leczenie antybiotykami nie jest uważane za właściwe
- Lokalny zespół leczenia uważa, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Linezolid
600 mg dwa razy dziennie przez 5 dni (oprócz standardowego leczenia antybiotykami)
|
Linezolid 600 mg tabletki (dwa razy dziennie przez 5 dni)
|
|
Komparator placebo: Placebo
Doustne tabletki placebo dwa razy dziennie przez 5 dni (oprócz standardowego leczenia antybiotykami)
|
Tabletki placebo (dwa razy dziennie przez 5 dni)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pragnienie rankingu wyników (drzwi)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Hierarchiczne złożone drzwi punktu końcowego zostaną obliczone na podstawie następujących 4 kryteriów:
Pierwotny wynik zostanie wyrażony jako współczynnik wygranej, tj. Wskaźnik liczby razy, w których uczestnicy w grupie interwencyjnej mają niższe drzwi w porównaniu z tymi w grupie kontrolnej. W tym badaniu stosuje się porównanie par, tj. Każdy uczestnik grupy linezolid jest porównywany z każdym uczestnikiem grupy kontrolnej. Porównując dwóch uczestników, zwycięzca zostanie ustalony przez pierwszy składnik drzwi, w których dwaj uczestnicy się różnią, jedynymi wyjątkami są więzi, gdy obaj uczestnicy umierają lub nie umierają, ale mają taką samą długość hospitalizacji. |
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli z dowolnej przyczyny podczas trwania badania.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Czas na śmierć
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
|
Poziom funkcji
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Odsetek uczestników z powrotem do zwykłego poziomu funkcji przed infekcją.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Liczba uczestników z niepowodzeniem mikrobiologicznym prowadzącym do zmiany leczenia
Ramy czasowe: Od 14 do dnia 90 (randomizacja = dzień 1)
|
Każda dodatnia sterylna hodowla miejsca z gronkowcem aureus (S. aureus) między 14 a 90 dni po losowej, która prowadzi do zmiany leczenia.
Sterylne miejsce oznacza każde miejsce ciała, w którym mikroorganizmy są zwykle nieobecne, tj. Pod zewnętrznymi i wewnętrznymi kolonizowanymi powierzchniami skóry i błon śluzowych.
Kultury pozytywne sterylne obejmują ropnie głębokie i mięśniowo -szkieletowe uzyskane w sterylny sposób.
|
Od 14 do dnia 90 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Liczba uczestników z wczesną niepowodzeniem mikrobiologicznym prowadzącym do zmiany leczenia
Ramy czasowe: Od dnia 5 do dnia 13 (randomizacja = dzień 1)
|
Każda dodatnia sterylna hodowla miejsca z S. aureus między 5 a 13 dniami po randomizacji, która prowadzi do zmiany leczenia.
Sterylne miejsce oznacza każde miejsce ciała, w którym mikroorganizmy są zwykle nieobecne, tj. Pod zewnętrznymi i wewnętrznymi kolonizowanymi powierzchniami skóry i błon śluzowych.
Kultury pozytywne sterylne obejmują głębokie ropnie trzewne i mięśniowo -szkieletowe uzyskane w sposób sterylny.
|
Od dnia 5 do dnia 13 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Liczba uczestników z niepowodzeniem klinicznym prowadzącym do zmiany leczenia
Ramy czasowe: Od 14 do dnia 90 (randomizacja = dzień 1)
|
Nowo zidentyfikowane skupienie S. aureus między 14 a 90 dni po randomizacji określone przez badacz miejsca (lub delegowanego lekarza), który prowadzi do zmiany leczenia.
Może to obejmować wyniki kliniczne, radiologiczne, mikrobiologiczne i patologiczne.
|
Od 14 do dnia 90 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Liczba uczestników z wczesną niewydolnością kliniczną prowadzącą do zmiany leczenia
Ramy czasowe: Od dnia 5 do dnia 13 (randomizacja = dzień 1)
|
Nowo zidentyfikowane skupienie S. aureus od 5 do 13 dni po losowej randomizacji określone przez badacz miejsca (lub delegowanego lekarza), który prowadzi do zmiany leczenia.
Może to obejmować wyniki kliniczne, radiologiczne, mikrobiologiczne i patologiczne.
|
Od dnia 5 do dnia 13 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Czas trwania wskaźnika ostrego pobytu w szpitalu od randomizacji do dnia wypisu szpitala.
Przerwanie do innego szpitala ostrej opieki w celu kontynuacji ostrego leczenia zostaną uwzględnione w ocenie długości pobytu w szpitalu.
Kilka dni po przeniesieniu do centrów rehabilitacyjnych lub przejście na ambulatoryjne leczenie ambulatoryjne nie zostanie uwzględnione w ostrym pobycie szpitala.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Czas na zwolnienie żywego
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
W przypadku uczestników, którzy umierają podczas hospitalizacji, zostaną odnotowane 90 dni.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Dni żywe bez bycia na oddziale intensywnej terapii (OIOM)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Liczba dni, w których uczestnik żyje i nie jest hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Dni żywe bez antybiotyków
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Liczba dni, w których uczestnik żyje, a nie na żadnych antybiotykach.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Zdrowie fizyczne
Ramy czasowe: W dniu 90 (randomizacja = dzień 1)
|
Zdrowie fizyczne oceniane przez zgłoszone przez pacjenta wyniki za pomocą kwestionariusza SF-36.
Wynik kwestionariusza SF-36 wynosi od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze zdrowie.
|
W dniu 90 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Liczba uczestników z trwałą bakteriemią
Ramy czasowe: W dniu 5 (randomizacja = dzień 1)
|
S. aureus-dodatni hodowla krwi w dniu 5 (± 1 dzień) po randomizacji.
Jeśli kultury krwi w dniu 2 lub 3 są negatywne i nie wykonują żadnych kolejnych hodowli krwi, zakłada się, że hodowla krwi w dniu 5 jest negatywna.
|
W dniu 5 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Dwa lub więcej ogólnoustrojowych kryteriów zespołu odpowiedzi zapalnej (SIRS)
Ramy czasowe: W dniu 5 (randomizacja = dzień 1)
|
Kryteria SIRS:
|
W dniu 5 (randomizacja = dzień 1)
|
|
Zmiana białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 5
|
Dzień 1 CRP oznacza wszelkie pomiary CRP krwi wykonane w dniu 1 randomizacji lub w dniu kalendarzowym przed randomizacją.
Jeśli istnieje więcej niż jeden pomiar, zarejestrowana wartość jest najbliższa przed randomizacją.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 5
|
|
Opracowanie nowej oporności na leki antybiotykowe w Staphylococcus aureus
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Każda nowa oporność nieobecna w S. aureus z początkowej hodowli krwi i wykryta w dowolnym S. aureus hodowanym po rozpoczęciu interwencji.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leku
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 5
|
Wszelkie zdarzenie niepożądane (niezależnie od oceny) prowadzące do badań odstawienia leku, jak udokumentowano przez lekarza lekarza.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 5
|
|
Poważne reakcje niepożądane do dnia 90
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Każde poważne zdarzenie niepożądane zostaną zgłoszone do głównego badacza w badaniu, który następnie ocenia, czy istnieje rozsądny związek przyczynowy z badanym produktem leczniczym.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Kliniczne objawy toksyczności serotoniny
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 7
|
Oceniono za pomocą kryteriów toksyczności serotoniny myśliwskiej.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 7
|
|
Laboratoryjne oznaki mielosupresji
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 7
|
Laboratoryjne potwierdzenie małopłytkowości, anemii lub leukopenii.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 7
|
|
Dowody hiperlaktatemii
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 7
|
W przypadku podejrzenia klinicznego hiperlaktatemii poziomy mleczanu zostaną zmierzone i porównane ze specyficznymi laboratoryjnymi zakresami referencyjnymi.
W przypadku podwyższonego poziomu mleczanu oceniana zostanie przyczynowość w badanym leczeniu.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 7
|
|
Ostre uraz nerek
Ramy czasowe: Od randomizacji do 14 dnia
|
Oceniono w dniu 5, a jeśli uczestnik pozostanie hospitalizowany, w dniu 14, stosując definicję globalnych wyników (KDIGO).
|
Od randomizacji do 14 dnia
|
|
Liczba uczestników z biegunką związaną z Clostridioides (C. difficile)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
Oznacza to, że stołek poddany laboratorium klinicznym uzyskał wynik pozytywny na temat toksyny lub toksyny C. difficile.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90
|
|
Zdrowie psychiczne
Ramy czasowe: W dniu 90 (randomizacja = dzień 1)
|
Zdrowie psychiczne oceniane przez zgłoszone przez pacjenta wyniki przy użyciu kwestionariusza krótkiego formularza 36 (SF-36).
Wynik kwestionariusza SF-36 wynosi od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze zdrowie.
|
W dniu 90 (randomizacja = dzień 1)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie plazmy linezolidowej w dniu 4 lub 5
Ramy czasowe: W dniu 5 (dzień randomizacji = dzień 1)
|
Dodatkowe wyniki laboratoryjne eksploracyjne dla podzbioru uczestników tylko w centrach uczestniczących (wyniki mogą być zgłaszane w publikacji odrębnej od publikacji głównych wyników badania).
|
W dniu 5 (dzień randomizacji = dzień 1)
|
|
Mechanizmy molekularne bakteriemii S. aureus
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90 lub do daty pierwszej hodowli krwi uczestnika negatywnej dla S. aureus, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu.
|
Podstawowe badania dotyczące lokalizacji S. aureus we krwi ludzkiej (zewnątrzkomórkowe lub wewnątrzkomórkowe).
Zostanie to przeprowadzone w próbce uczestników wyrażających zgodę na dodatkowe pobieranie próbek krwi i opublikowane oddzielnie od publikacji wyników badań głównych.
|
Od randomizacji (dzień 1) do dnia 90 lub do daty pierwszej hodowli krwi uczestnika negatywnej dla S. aureus, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Główny śledczy: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
- Główny śledczy: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Infekcje gronkowcowe
- Bakteriemia
- Posocznica
- Zatrucie krwi
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Amides
- Acetamidy
- Octany
- Oksazolidynony
- Oxazole
- Linezolid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-00655; am23Khanna3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .