Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Linezolid plus plejestandard (LIPS)

19. marts 2026 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Kombination af antibiotikabehandling med linezolid til Staphylococcus aureus Bacteraemia: Et randomiseret kontrolleret forsøg

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om målretning af virulensfaktorer ved at administrere linezolid ud over standard antibiotikabehandling forbedrer resultaterne hos patienter med Staphylococcus aureus bakteræmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Staphylococcus aureus (S. aureus) er en af ​​de dødeligste bakterielle patogener, især i lande med høj indkomst, og forårsager blodstrøminfektioner (bakteræmi) hos 20-30 pr. 100.000 mennesker årligt. På trods af bredt tilgængelige antibiotiske behandlinger forbliver den 90-dages dødelighed høj ved 20-30%, og komplikationer såsom organskade, tilbagefald og langvarig svækkelse påvirker mange overlevende. Eksisterende behandlinger har undladt at forbedre overlevelsesraterne, der fremhæver det presserende behov for nye terapeutiske strategier.

Virulensfaktorer produceret af S. aureus letter bakteriel vedholdenhed og spredning og vævsskade. Præklinisk forskning antyder, at inhibering af produktion af virulensfaktorer kan forbedre patientresultater. Mens nogle kliniske retningslinjer anbefaler denne fremgangsmåde til toksin-medierede infektioner, er randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der evaluerer denne fremgangsmåde i S. aureus-bakteræmi, endnu ikke blevet udført.

Linzolid, et antibiotikum, der ofte anvendes til lungebetændelse og kompliceret hud- og bløddelsinfektioner, har vist stærk inhibering af ekspressionen af ​​S. aureus-virulensfaktorer i prækliniske studier. Undersøgelser i dyremodeller demonstrerede, at linezolid, når de kombineres med andre antibiotika, forbedrer behandlingseffektiviteten og reducerer bakterietoksinproduktionen. Observationsundersøgelser antyder, at tidlig initiering af linezolid kan føre til bedre patientresultater, men ingen RCT har testet denne tilgang i S. aureus -bakteræmi.

Dette placebokontrollerede forsøg vil evaluere, om tilføjelse af et 5-dages forløb af linezolid til standard antibiotikabehandling forbedrer kliniske resultater hos patienter med S. aureus-bakteræmi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

606

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel (USB)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
      • Bern, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Inselspital Bern
        • Ledende efterforsker:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Ledende efterforsker:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
      • Zurich, Schweiz
        • Rekruttering
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.
      • Zurich, Schweiz
        • Rekruttering
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Ledende efterforsker:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Schweiz
        • Rekruttering
        • Ente Ospedaliero Cantonale (EOC)
        • Ledende efterforsker:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Schweiz
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Schweiz
        • Rekruttering
        • St. Claraspital
        • Ledende efterforsker:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)
        • Ledende efterforsker:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital du Jura
        • Ledende efterforsker:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Ledende efterforsker:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Ledende efterforsker:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) dyrket fra mindst en blodkultur
  • Indlagt på et deltagende center
  • ≥18 år gammel
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Administration af den indledende lægemiddelbehandling, der ikke er mulig inden for 72 timer siden indsamlingen af ​​den første positive blodkultur med S. aureus
  • Dokumenteret historie med positive blodkulturer for S. aureus, der forekommer mellem 72 timer og 180 dage før vurdering af støtteberettigelse
  • Nekrotiserende fasciitis
  • Modtager i øjeblikket linezolid eller clindamycin
  • Tidligere type 1 -overfølsomhedsreaktion på linezolid
  • Nuværende alvorlig thrombocytopeni (dvs. <30 x 10^9/l)
  • Anvendelse af undersøgelsesmedicin ikke mulig (pr. Mund eller pr. Gastrisk rør)
  • Lokalt behandlingshold mener, at døden er nært forestående og uundgåelig
  • Patienten modtager livets afslutning og antibiotikabehandling betragtes ikke som passende
  • Lokalt behandlingshold mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i patientens bedste interesse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Linezolid
600 mg to gange om dagen i 5 dage (ud over standard antibiotikabehandling)
Medicin: Linezolid 600 mg
linezolid 600 mg tabletter (to gange om dagen i 5 dage)
Placebo komparator: Placebo
Orale placebo -tabletter to gange om dagen i 5 dage (ud over den standard antibiotikabehandling)
Medicin: Placebo
Placebo -tabletter (to gange om dagen i 5 dage)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighed af resultatrangering (dør)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90

Den hierarkiske sammensatte endepunktdør beregnes baseret på følgende 4 kriterier:

  1. I live på 90 dage
  2. Vend tilbage til det sædvanlige funktionsniveau på dag 90
  3. Ingen af ​​følgende komplikationer: mikrobiologisk eller klinisk svigt, der fører til ændring af behandling; Alvorlig bivirkning; Bivirkning, der fører til undersøgelser af lægemiddel
  4. Hospitalets opholdslængde

Det primære resultat udtrykkes som WIN -forholdet, dvs. forholdet mellem antallet af gange, som deltagere i interventionsgruppen har en lavere dør sammenlignet med dem i kontrolgruppen.

I denne undersøgelse anvendes en parvis sammenligning, dvs. enhver deltager i linezolid -gruppen sammenlignes med hver deltager i kontrolgruppen. Når man sammenligner to deltagere, bestemmes vinderen af ​​den første komponent af døren, hvor de to deltagere adskiller sig, de eneste undtagelser er bånd, når begge deltagere dør, eller hvis de ikke dør, men har den samme længde af hospitalisering.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Andel af patienter, der døde af enhver årsag under undersøgelsens varighed.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Tid til døden
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Funktionsniveau
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Andel af deltagerne tilbage til deres sædvanlige funktionsniveau inden infektionen.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Antal deltagere med mikrobiologisk svigt, der fører til ændring af behandling
Tidsramme: Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Enhver positiv steril stedkultur med Staphylococcus aureus (S. aureus) mellem 14 og 90 dage efter randomisering, der fører til en ændring i behandlingen. Et sterilt sted betyder ethvert sted i kroppen, hvor mikroorganismer normalt er fraværende, dvs. under de ydre og indre koloniserede overflader af huden og slimhinderne. Positive sterile steder kulturer inkluderer dybe viscerale og muskuloskeletale abscesser opnået på en steril måde.
Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Antal deltagere med tidlig mikrobiologisk svigt, der fører til ændring af behandling
Tidsramme: Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Enhver positiv steril stedkultur med S. aureus mellem 5 og 13 dage efter randomisering, der fører til en ændring i behandlingen. Et sterilt sted betyder ethvert sted i kroppen, hvor mikroorganismer normalt er fraværende, dvs. under de ydre og indre koloniserede overflader af huden og slimhinderne. Positive sterile steder kulturer inkluderer dybe viscerale og muskuloskeletale abscesser opnået på en steril måde.
Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Antal deltagere med klinisk svigt, der fører til behandling af behandling
Tidsramme: Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Nyligt identificeret fokus af S. aureus mellem 14 og 90 dage efter randomisering som bestemt af webstedets efterforsker (eller delegeret læge), der fører til en ændring i behandlingen. Dette kan inkorporere kliniske, radiologiske, mikrobiologiske og patologiske fund.
Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Antal deltagere med tidlig klinisk fiasko, der fører til behandling af behandling
Tidsramme: Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Nyligt identificeret fokus af S. aureus mellem 5 og 13 dage efter randomisering som bestemt af webstedets efterforsker (eller delegeret læge), der fører til en ændring i behandlingen. Dette kan inkorporere kliniske, radiologiske, mikrobiologiske og patologiske fund.
Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Hospitalets opholdslængde
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Varighed af det indeks akutte hospitalophold fra randomisering indtil dagen for udskrivning på hospitalet. Overførsler til et andet akut plejehospital for fortsættelse af akut behandling vil blive inkluderet i vurderingen af ​​opholdets hospitallængde. Dage efter overførsel til rehabiliteringscentre eller skift til poliklinisk parenteral ambulant behandling vil ikke blive inkluderet i det akutte hospitalophold.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Tid til at blive udskrevet i live
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
For deltagere, der dør under indlæggelsen, registreres 90 dage.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Dage i live uden at være på intensivafdelingen (ICU)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Antal dage, hvor en deltager er i live og ikke indlagt på intensivafdelingen.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Dage i live uden antibiotika
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Antal dage en deltager lever og ikke på nogen antibiotika.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Fysisk sundhed
Tidsramme: På dag 90 (randomisering = dag 1)
Fysisk sundhed vurderet ved patientrapporteret resultat ved hjælp af SF-36-spørgeskema. SF-36-spørgeskemaet varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre helbred.
På dag 90 (randomisering = dag 1)
Antal deltagere med vedvarende bakterieræmi
Tidsramme: På dag 5 (randomisering = dag 1)
S. aureus-positiv blodkultur på dag 5 (± 1 dag) efter randomisering. Hvis dag 2 eller dag 3 blodkulturer er negative og ingen efterfølgende blodkulturer udføres, antages dag 5 blodkultur at være negativ.
På dag 5 (randomisering = dag 1)
To eller flere systemiske inflammatoriske responssyndrom (SIRS) kriterier opfyldt
Tidsramme: På dag 5 (randomisering = dag 1)

Sirs kriterier:

  • Unormal kropstemperatur (<36 ° C eller> 38 ° C)
  • Tachypnoea eller mekanisk ventilation (RR> 20 åndedræt pr. Minut)
  • takykardi (HR> 90 slag pr. Minut hos en voksen
  • Unormal leukocytantal (fra rutinemæssig blodprøveudtagning på dag 5 ± 1 dag, defineret som> 12,0 x 10^9/l eller <4,0 x 10^9/l eller> 10% af umodne (bånd) formularer)
På dag 5 (randomisering = dag 1)
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 5
Dag 1 CRP betyder enhver blod CRP -måling, der er taget på randomisering Dag 1 eller kalenderdagen før randomisering. Hvis der er mere end en måling, er den registrerede værdi den, der er taget tættest før randomisering.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 5
Udvikling af ny antibiotisk lægemiddelresistens i Staphylococcus aureus
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Enhver ny modstand fraværende i S. aureus fra den indledende blodkultur og detekteret i enhver S. aureus dyrket efter starten af ​​interventionen.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Bivirkninger, der fører til undersøgelser af lægemiddel
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 5
Enhver bivirkning (uanset grad), der fører til undersøgelsesmiddelopskiltning, som dokumenteret af den behandlende læge.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 5
Alvorlige bivirkninger indtil dag 90
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Enhver alvorlig bivirkning vil blive rapporteret til undersøgelsesstedets hovedundersøger, der derefter vurderer, om der er et rimeligt årsagsforhold til det undersøgende medicinske produkt.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Kliniske tegn på serotonin -toksicitet
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 7
Vurderet ved hjælp af jæger -serotonin -toksicitetskriterierne.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 7
Laboratorietegn på myelosuppression
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 7
Laboratoriebekræftelse af thrombocytopeni, anæmi eller leukopeni.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 7
Bevis for hyperlactatemia
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 7
I tilfælde af klinisk mistanke om hyperlactatemia måles laktatniveauer og sammenlignes med specifikke laboratoriedefinerede referencepladser. For øgede laktatniveauer vurderes kausaliteten med undersøgelsesbehandlingen.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 7
Akut nyreskade
Tidsramme: Fra randomisering til dag 14
Vurderet på dag 5 og, hvis deltageren forbliver indlagt på dag 14, ved hjælp af nyresygdommen forbedrer definitionen af ​​globale resultater (KDIGO).
Fra randomisering til dag 14
Antal deltagere med Clostridioides difficile (C. difficile) -associeret diarré
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Dette betyder, at en afføring, der er indsendt til et klinisk laboratorium, har testet positivt for C. difficile toksin eller toksingen.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90
Mental sundhed
Tidsramme: På dag 90 (randomisering = dag 1)
Mental sundhed vurderet ved patientrapporteret resultat ved hjælp af kort-form-36 (SF-36) spørgeskema. SF-36-spørgeskemaet varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre helbred.
På dag 90 (randomisering = dag 1)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Linezolid trugplasmakoncentrationer på dag 4 eller 5
Tidsramme: På dag 5 (dag for randomisering = dag 1)
Yderligere sonderende laboratorieresultat for en undergruppe af deltagere kun i deltagende centre (resultater kan rapporteres i en publikation adskilt fra offentliggørelsen af ​​de vigtigste undersøgelsesresultater).
På dag 5 (dag for randomisering = dag 1)
Molekylære mekanismer af S. aureus bakteræmi
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90 eller indtil datoen for deltagerens første blodkultur negativ for S. aureus, alt efter hvad der kom først.
Grundlæggende forskning på placeringen af ​​S. aureus i humant blod (ekstracellulær eller intracellulær). Dette vil blive udført i en underprøve af deltagere, der samtykker til yderligere blodprøvetagning og offentliggjort separat fra offentliggørelsen af ​​de vigtigste undersøgelsesresultater.
Fra randomisering (dag 1) indtil dag 90 eller indtil datoen for deltagerens første blodkultur negativ for S. aureus, alt efter hvad der kom først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Ledende efterforsker: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Ledende efterforsker: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2025

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025-00655; am23Khanna3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelse af hovedresultaterne vil hele datasættet blive indsendt til Data Access Committee ved Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet (MF-DAC) på Basel Universitet. Andre forskere, der er interesseret i at bruge undersøgelsesdataene, kan kontakte det uafhængige MF-DAC på Basel Universitet for at anmode om adgang.

IPD-delingstidsramme

En detaljeret statistisk analyseplan vil blive færdiggjort før databaselåsning.
Den statistiske analyseplan vil blive offentligt tilgængelig på clinicaltrials.gov.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Staphylococcus Aureus blodbaneinfektioner (BSI; Bakteriæmi)

Kliniske forsøg med Linezolid 600 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner