Linezolid mais padrão de atendimento (LIPS)
9 de julho de 2026 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Tratamento antibiótico combinado com linezolid para Staphylococcus aureus bacteremia: um estudo controlado randomizado
O objetivo do estudo é avaliar se o direcionamento dos fatores de virulência administrando Linezolid, além do tratamento com antibióticos padrão, melhora os resultados em pacientes com bacteremia de Staphylococcus aureus.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Staphylococcus aureus (S. aureus) é um dos patógenos bacterianos mais mortais, especialmente em países de alta renda, e causa infecções na corrente sanguínea (bacteremia) em 20 a 30 por 100.000 pessoas anualmente. Apesar dos tratamentos de antibióticos amplamente disponíveis, a taxa de mortalidade de 90 dias permanece alta em 20 a 30%, e complicações como danos aos órgãos, recaídas e comprometimento a longo prazo afetam muitos sobreviventes. Os tratamentos existentes falharam em melhorar as taxas de sobrevivência, destacando a necessidade urgente de novas estratégias terapêuticas.
Os fatores de virulência produzidos por S. aureus facilitam a persistência e a disseminação bacteriana e os danos nos tecidos. Pesquisas pré -clínicas sugerem que a inibição da produção de fatores de virulência pode melhorar os resultados dos pacientes. Enquanto algumas diretrizes clínicas recomendam essa abordagem para infecções mediadas por toxinas, ensaios clínicos randomizados (ECRs) avaliando essa abordagem na bacteremia de S. aureus ainda não foram realizados.
Linezolid, um antibiótico comumente usado para pneumonia e infecções complicadas de pele e tecidos moles, mostrou forte inibição da expressão de fatores de virulência de S. aureus em estudos pré-clínicos. Estudos em modelos animais demonstraram que o Linezolid, quando combinado com outros antibióticos, aumenta a eficácia do tratamento e reduz a produção de toxinas bacterianas. Estudos observacionais sugerem que o início precoce do linezolid pode levar a melhores resultados dos pacientes, mas nenhum ECR testou essa abordagem na bacteremia de S. aureus.
Este estudo controlado por placebo avaliará se a adição de um curso de 5 dias de linezolid à antibioticoterapia padrão melhora os resultados clínicos em pacientes com bacteremia de S. aureus.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
606
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Natalie Rose, PhD
- Número de telefone: +41 61 328 35 54
- E-mail: natalie.rose@usb.ch
Estude backup de contato
- Nome: Richard Kühl, PD Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 328 66 61
- E-mail: richardalexander.kuehl@usb.ch
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel (USB)
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Contato:
- Natalie Rose, PhD
- Número de telefone: +41 61 328 35 54
- E-mail: natalie.rose@usb.ch
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Investigador principal:
- Richard Kühl, PD Dr. med.
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Canton Ticino
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Lugano, Canton Ticino, Suíça
- Recrutamento
- Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
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Investigador principal:
- Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
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Canton of Aargau
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Aarau, Canton of Aargau, Suíça
- Recrutamento
- Kantonsspital Aarau (KSA)
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Investigador principal:
- Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
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Canton of Basel-City
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Basel, Canton of Basel-City, Suíça
- Recrutamento
- St. Claraspital
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Investigador principal:
- Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suíça
- Recrutamento
- Inselspital Bern
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Investigador principal:
- Christine Thurnheer, PD Dr. med.
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suíça
- Recrutamento
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
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Investigador principal:
- Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
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Canton of Jura
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Delémont, Canton of Jura, Suíça
- Recrutamento
- Hôpital du Jura
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Investigador principal:
- Michèle Birrer, Dre
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça
- Recrutamento
- HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
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Investigador principal:
- Werner Albrich, Prof. Dr. med.
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Investigador principal:
- Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
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Canton of Zurich
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Winterthur, Canton of Zurich, Suíça
- Recrutamento
- Kantonsspital Winterthur (KSW)
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Investigador principal:
- Urs Karrer, PD Dr. med.
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Zurich, Canton of Zurich, Suíça
- Recrutamento
- Stadtspital Zürich Triemli
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Investigador principal:
- Adrian Schibli, Dr. med.
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Zurich, Canton of Zurich, Suíça
- Recrutamento
- Universitätsspital Zürich (USZ)
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Investigador principal:
- Barbara Hasse, Prof. Dr. med.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Staphyloccus aureus (S. aureus) cresceu de pelo menos uma cultura de sangue
- Hospitalizado em um centro participante
- ≥ 18 anos
- Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Administração do tratamento medicamentoso inicial não viável dentro de 72 horas desde a coleta da primeira cultura de sangue positiva com S. aureus
- História documentada de culturas de sangue positivo para S. aureus ocorrendo entre 72 horas e 180 dias antes da avaliação de elegibilidade
- Fascite necrosante
- Atualmente recebendo linezolid ou clindamicina
- Reação anterior de hipersensibilidade do tipo 1 ao linezolid
- Trombocitopenia grave atual (ou seja, <30 x 10^9/L)
- Aplicação do medicamento de estudo não é possível (por boca ou por tubo gástrico)
- A equipe de tratamento local acredita que a morte é iminente e inevitável
- O paciente está recebendo o atendimento final da vida e o tratamento de antibióticos não é considerado apropriado
- A equipe de tratamento local acredita que a participação no estudo não é do melhor interesse do paciente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Linezolid
600 mg duas vezes por dia durante 5 dias (além do tratamento com antibióticos padrão)
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Linezolid 600 mg comprimidos (duas vezes ao dia durante 5 dias)
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Comparador de Placebo: Placebo
comprimidos de placebo orais duas vezes por dia durante 5 dias (além do tratamento com antibióticos padrão)
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Comprimidos placebo (duas vezes por dia durante 5 dias)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conveniência da classificação dos resultados (porta)
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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A porta do ponto final composta hierárquica será calculada com base nos 4 critérios a seguir:
O desfecho primário será expresso como a taxa de vitória, ou seja, a proporção do número de vezes que os participantes do grupo de intervenção têm uma porta inferior em comparação com os do grupo controle. Neste estudo, é usada uma comparação em pares, ou seja, todos os participantes do grupo Linezolid são comparados com todos os participantes do grupo controle. Ao comparar dois participantes, o vencedor será determinado pelo primeiro componente da porta em que os dois participantes diferem, as únicas exceções são laços quando ambos os participantes morrem ou se não morrem, mas têm o mesmo tempo de hospitalização. |
Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Proporção de pacientes que morreram de qualquer causa durante a duração do estudo.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Hora da morte
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Nível de função
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Proporção de participantes de volta ao seu nível usual de função antes da infecção.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Número de participantes com falha microbiológica, levando à mudança de tratamento
Prazo: Do dia 14 ao dia 90 (randomização = dia 1)
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Qualquer cultura estéril positiva do local com Staphylococcus aureus (S. aureus) entre 14 e 90 dias após a randomização que leva a uma mudança no tratamento.
Um local estéril significa qualquer local do corpo onde os microrganismos geralmente estão ausentes, ou seja, abaixo das superfícies colonizadas externas e internas da pele e das membranas mucosas.
Os locais estéreis positivos incluem abscessos viscerais e musculoesqueléticos profundos obtidos de maneira estéril.
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Do dia 14 ao dia 90 (randomização = dia 1)
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Número de participantes com falha microbiológica precoce, levando à mudança de tratamento
Prazo: Do dia 5 ao dia 13 (randomização = dia 1)
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Qualquer cultura positiva de local estéril com S. aureus entre 5 e 13 dias após a randomização que leva a uma mudança no tratamento.
Um local estéril significa qualquer local do corpo onde os microrganismos geralmente estão ausentes, ou seja, abaixo das superfícies colonizadas externas e internas da pele e das membranas mucosas.
Os locais estéreis positivos incluem abscessos viscerais e musculoesqueléticos profundos obtidos de maneira estéril.
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Do dia 5 ao dia 13 (randomização = dia 1)
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Número de participantes com falha clínica, levando à mudança de tratamento
Prazo: Do dia 14 ao dia 90 (randomização = dia 1)
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O foco recém -identificado de S. aureus entre 14 e 90 dias após a randomização, conforme determinado pelo investigador do local (ou médico delegado), que leva a uma mudança no tratamento.
Isso pode incorporar achados clínicos, radiológicos, microbiológicos e patológicos.
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Do dia 14 ao dia 90 (randomização = dia 1)
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Número de participantes com falha clínica precoce, levando à mudança de tratamento
Prazo: Do dia 5 ao dia 13 (randomização = dia 1)
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O foco recém -identificado de S. aureus entre 5 e 13 dias após a randomização, conforme determinado pelo investigador do local (ou médico delegado), que leva a uma mudança no tratamento.
Isso pode incorporar achados clínicos, radiológicos, microbiológicos e patológicos.
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Do dia 5 ao dia 13 (randomização = dia 1)
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Tempo de estadia hospitalar
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Duração da permanência hospitalar aguda do índice da randomização até o dia da alta hospitalar.
As transferências para outro hospital de cuidados agudos para a continuação do tratamento agudo serão incluídos na avaliação da duração do hospital.
Dias após a transferência para os centros de reabilitação ou mudar para o tratamento ambulatorial parenteal ambulatorial não será incluído na estadia hospitalar aguda.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Hora de receber alta viva
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Para os participantes que morrem durante a hospitalização, 90 dias serão registrados.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Dias vivos sem estar na unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Número de dias um participante está vivo e não hospitalizado na unidade de terapia intensiva.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Dias vivos sem antibióticos
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Número de dias um participante está vivo e não em antibióticos.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Saúde física
Prazo: No dia 90 (randomização = dia 1)
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Saúde física avaliada pelo resultado relatado pelo paciente usando o questionário SF-36.
A pontuação do questionário SF-36 varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
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No dia 90 (randomização = dia 1)
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Número de participantes com bacteremia persistente
Prazo: No dia 5 (randomização = dia 1)
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S. aureus positiva cultura no dia 5 (± 1 dia) após a randomização.
Se as culturas do dia 2 ou o dia 3 forem negativas e não são realizadas culturas sanguíneas subsequentes, presume -se que a cultura do sangue do dia 5 seja negativa.
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No dia 5 (randomização = dia 1)
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Dois ou mais critérios de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) cumpridos
Prazo: No dia 5 (randomização = dia 1)
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SIRS Critérios:
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No dia 5 (randomização = dia 1)
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Mudança na proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 5
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Dia 1 PCR significa qualquer medição de PCR no sangue tomada no dia 1 da randomização ou no dia do calendário antes da randomização.
Se houver mais de uma medição, o valor registrado será o mais próximo antes da randomização.
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Da randomização (dia 1) até o dia 5
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Desenvolvimento de nova resistência a medicamentos antibióticos em Staphylococcus aureus
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Qualquer nova resistência ausente no S. aureus da cultura inicial do sangue e detectada em qualquer S. aureus cultivada após o início da intervenção.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Eventos adversos que levam ao estudo de descontinuação de medicamentos
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 5
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Qualquer evento adverso (independentemente do grau), levando ao estudo da descontinuação de medicamentos, conforme documentado pelo médico tratador.
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Da randomização (dia 1) até o dia 5
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Reações adversas graves até o dia 90
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Qualquer evento adverso grave será relatado ao investigador principal do local do estudo, que avalia se existe uma relação causal razoável com o medicamento investigacional.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Sinais clínicos de toxicidade de serotonina
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 7
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Avaliado usando os critérios de toxicidade de serotonina de Hunter.
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Da randomização (dia 1) até o dia 7
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Sinais de laboratório de mielossupressão
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 7
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Confirmação laboratorial de trombocitopenia, anemia ou leucopenia.
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Da randomização (dia 1) até o dia 7
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Evidência de hiperlactatemia
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 7
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No caso de suspeita clínica de hiperlactatemia, os níveis de lactato serão medidos e comparados a faixas de referência específicas definidas pelo laboratório.
Para o aumento dos níveis de lactato, a causalidade do tratamento do estudo será avaliada.
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Da randomização (dia 1) até o dia 7
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Lesão renal aguda
Prazo: Da randomização até o dia 14
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Avaliado no dia 5 e, se o participante permanecer hospitalizado, no dia 14, usando a definição da doença renal, melhorando os resultados globais (KDIGO).
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Da randomização até o dia 14
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Número de participantes com diarréia de Clostridioides difficile (C. difficile)
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Isso significa que um banquinho submetido a um laboratório clínico testou positivo para o gene da toxina ou toxina de C. difficile.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90
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Saúde mental
Prazo: No dia 90 (randomização = dia 1)
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Saúde mental avaliada pelo resultado relatado pelo paciente usando o questionário curto do formulário-36 (SF-36).
A pontuação do questionário SF-36 varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
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No dia 90 (randomização = dia 1)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de linha linezolida no dia 4 ou 5
Prazo: No dia 5 (dia de randomização = dia 1)
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Resultado do laboratório exploratório adicional para um subconjunto de participantes apenas nos centros participantes (os resultados podem ser relatados em uma publicação separada da publicação dos principais resultados do estudo).
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No dia 5 (dia de randomização = dia 1)
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Mecanismos moleculares da bacteremia de S. aureus
Prazo: Da randomização (dia 1) até o dia 90 ou até a data da primeira cultura de sangue do participante negativa para S. aureus, o que ocorreu primeiro.
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Pesquisa básica sobre a localização de S. aureus no sangue humano (extracelular ou intracelular).
Isso será realizado em uma subamostra de participantes que consentiram em amostragem de sangue adicionais e publicados separadamente da publicação dos principais resultados do estudo.
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Da randomização (dia 1) até o dia 90 ou até a data da primeira cultura de sangue do participante negativa para S. aureus, o que ocorreu primeiro.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigador principal: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigador principal: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2025
Primeira postagem (Real)
6 de maio de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Infecções Estafilocócicas
- Bacteremia
- Sepse
- Toxemia
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Acetamidas
- Acetatos
- Oxazolidinonas
- Oxazóis
- Linezolida
Outros números de identificação do estudo
- 2025-00655; am23Khanna3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Após a publicação dos resultados principais, o conjunto de dados completo será submetido ao Comité de Acesso a Dados da Faculdade de Medicina (MF-DAC) da Universidade de Basileia.
Outros investigadores interessados em utilizar os dados do estudo podem contactar o MF-DAC independente da Universidade de Basileia para solicitar acesso.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Um plano de análise estatística detalhado será finalizado antes do bloqueio da base de dados.
O plano de análise estatística será disponibilizado publicamente no clinicaltrials.gov.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .