Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Linezolid pluss omsorgsstandard (LIPS)

9. juli 2026 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Kombinasjonsantibiotikabehandling med linezolid for Staphylococcus aureus bakterieremia: en randomisert kontrollert studie

Målet med studien er å vurdere om målretting av virulensfaktorer ved å administrere Linezolid i tillegg til standard antibiotikabehandling forbedrer resultatene hos pasienter med Staphylococcus aureus -bakterieremi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Staphylococcus aureus (S. aureus) er en av de dødeligste bakterielle patogenene, spesielt i høyinntektsland, og forårsaker blodstrømsinfeksjoner (bakterieremia) hos 20-30 per 100 000 mennesker årlig. Til tross for vidt tilgjengelige antibiotikabehandlinger, forblir 90-dagers dødelighetsfrekvensen høy på 20-30%, og komplikasjoner som organskader, tilbakefall og langsiktig svekkelse påvirker mange overlevende. Eksisterende behandlinger har ikke klart å forbedre overlevelsesraten som fremhever det presserende behovet for nye terapeutiske strategier.

Virulensfaktorer produsert av S. aureus letter bakteriell utholdenhet og spredning, og vevsskader. Preklinisk forskning antyder at å hemme produksjonen av virulensfaktorer kan forbedre pasientresultatene. Mens noen kliniske retningslinjer anbefaler denne tilnærmingen for toksinmedierte infeksjoner, er randomiserte kontrollerte studier (RCT) som evaluerer denne tilnærmingen i S. aureus-bakterieremia ennå ikke blitt utført.

Linezolid, et antibiotikum som ofte brukes til lungebetennelse og kompliserte hud- og myke vevsinfeksjoner, har vist sterk hemming av ekspresjonen av S. aureus virulensfaktorer i prekliniske studier. Studier i dyremodeller demonstrerte at linezolid, kombinert med annen antibiotika, forbedrer behandlingseffektiviteten og reduserer bakteriell toksinproduksjon. Observasjonsstudier antyder at tidlig initiering av Linezolid kan føre til bedre pasientresultater, men ingen RCT har testet denne tilnærmingen i S. aureus -bakterieremia.

Denne placebokontrollerte studien vil evaluere om å legge til et 5-dagers forløp av Linezolid til standard antibiotikabehandling forbedrer kliniske utfall hos pasienter med S. aureus-bakterieremia.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

606

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel (USB)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Kühl, PD Dr. med.
    • Canton Ticino
      • Lugano, Canton Ticino, Sveits
        • Rekruttering
        • Ente Ospedaliero cantonale (EOC)
        • Hovedetterforsker:
          • Marco Bongiovanni, PD Dr. med.
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Sveits
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Aarau (KSA)
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Conen, PD Dr. med. MSc.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Sveits
        • Rekruttering
        • St. Claraspital
        • Hovedetterforsker:
          • Elisabeth Wehrle-Wieland, Dr. med.
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Sveits
        • Rekruttering
        • Inselspital Bern
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Thurnheer, PD Dr. med.
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Sveits
        • Rekruttering
        • Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Harbarth, Prof. Dr. med.
    • Canton of Jura
      • Delémont, Canton of Jura, Sveits
        • Rekruttering
        • Hôpital du Jura
        • Hovedetterforsker:
          • Michèle Birrer, Dre
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits
        • Rekruttering
        • HOCH Health Ostschweiz, Kantonsspital St.Gallen
        • Hovedetterforsker:
          • Werner Albrich, Prof. Dr. med.
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Sveits
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Hovedetterforsker:
          • Matthaios Papadimitriou-Olivgeris, PD Dr. med. PhD
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Sveits
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Winterthur (KSW)
        • Hovedetterforsker:
          • Urs Karrer, PD Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits
        • Rekruttering
        • Stadtspital Zürich Triemli
        • Hovedetterforsker:
          • Adrian Schibli, Dr. med.
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits
        • Rekruttering
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Hasse, Prof. Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Staphyloccus aureus (S. aureus) dyrket fra minst en blodkultur
  • Innstilt på et deltakende senter
  • ≥18 år gammel
  • Skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Administrering av den første medikamentbehandlingen som ikke er mulig innen 72 timer siden samlingen av den første positive blodkulturen med S. aureus
  • Dokumentert historie med positive blodkulturer for S. aureus som oppstår mellom 72 timer og 180 dager før kvalifiseringsvurderingen
  • Nekrotiserende fasciitt
  • For tiden mottar linezolid eller clindamycin
  • Forrige type 1 overfølsomhetsreaksjon på linezolid
  • Nåværende alvorlig trombocytopeni (dvs. <30 x 10^9/l)
  • Påføring av studiemedisin ikke mulig (per munn eller per gastrisk rør)
  • Lokalt behandlingsteam mener at døden er overhengende og uunngåelig
  • Pasienten får slutt på livsomsorg og antibiotikabehandling anses ikke som passende
  • Lokalt behandlingsteam mener at deltakelse i studien ikke er i beste interesse for pasienten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Linezolid
600 mg to ganger om dagen i 5 dager (i tillegg til standard antibiotikabehandling)
Legemiddel: Linezolid 600 mg
Linezolid 600 mg tabletter (to ganger om dagen i 5 dager)
Placebo komparator: Placebo
orale placebo -tabletter to ganger om dagen i 5 dager (i tillegg til standard antibiotikabehandling)
Legemiddel: Placebo
Placebo -tabletter (to ganger om dagen i 5 dager)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighet av utfallsrangering (dør)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90

Den hierarkiske sammensatte endepunktdøren vil bli beregnet basert på følgende 4 kriterier:

  1. Levende på 90 dager
  2. Gå tilbake til vanlig funksjonsnivå på dag 90
  3. Ingen av følgende komplikasjoner: mikrobiologisk eller klinisk svikt som fører til behandlingsendring; Alvorlig bivirkning; Bivirkning som fører til å studere seponering av medikamenter
  4. Hospital lengde på oppholdet

Det primære utfallet vil bli uttrykt som gevinstforholdet, dvs. forholdet mellom antall ganger deltakere i intervensjonsgruppen har en lavere dør sammenlignet med de i kontrollgruppen.

I denne studien brukes en parvis sammenligning, dvs. hver deltaker i Linezolid -gruppen sammenlignes med hver deltaker i kontrollgruppen. Når du sammenligner to deltakere, vil vinneren bli bestemt av den første komponenten av døren der de to deltakerne er forskjellige, de eneste unntakene er bånd når begge deltakerne dør, eller hvis de ikke dør, men har samme lengde på sykehusinnleggelsen.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Andel pasienter som døde av noen årsak i løpet av studiens varighet.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Tid til døden
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Funksjonsnivå
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Andel deltakerne tilbake til sitt vanlige funksjonsnivå før infeksjonen.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Antall deltakere med mikrobiologisk svikt som fører til behandlingsendring
Tidsramme: Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Enhver positiv steril stedskultur med Staphylococcus aureus (S. aureus) mellom 14 og 90 dager etter randomisering som fører til en endring i behandlingen. Et sterilt sted betyr ethvert sted i kroppen der mikroorganismer vanligvis er fraværende, dvs. under de ytre og indre koloniserte overflatene i huden og slimhinnene. Positive sterile steder kulturer inkluderer dype viscerale og muskel- og skjelett abscesser oppnådd på en steril måte.
Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Antall deltakere med tidlig mikrobiologisk svikt som fører til behandlingsendring
Tidsramme: Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Enhver positiv steril stedskultur med S. aureus mellom 5 og 13 dager etter randomisering som fører til en endring i behandlingen. Et sterilt sted betyr ethvert sted i kroppen der mikroorganismer vanligvis er fraværende, dvs. under de ytre og indre koloniserte overflatene i huden og slimhinnene. Positive sterile steder kulturer inkluderer dype viscerale og muskel- og skjelett abscesser oppnådd på en steril måte.
Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Antall deltakere med klinisk svikt som fører til behandlingsendring
Tidsramme: Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Ny identifisert fokus på S. aureus mellom 14 og 90 dager etter randomisering som bestemt av nettstedetterforskeren (eller delegert lege) som fører til en endring i behandlingen. Dette kan inkorporere kliniske, radiologiske, mikrobiologiske og patologiske funn.
Fra dag 14 til dag 90 (randomisering = dag 1)
Antall deltakere med tidlig klinisk svikt som fører til behandlingsendring
Tidsramme: Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Ny identifisert fokus på S. aureus mellom 5 og 13 dager etter randomisering som bestemt av nettstedetterforskeren (eller delegert lege) som fører til en endring i behandlingen. Dette kan inkorporere kliniske, radiologiske, mikrobiologiske og patologiske funn.
Fra dag 5 til dag 13 (randomisering = dag 1)
Hospital lengde på oppholdet
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Varighet av indeksens akutt sykehus blir fra randomisering til dagen for utskrivning av sykehus. Overføringer til et annet akutt sykehus for fortsettelse av akutt behandling vil bli inkludert i vurderingen av sykehusets lengde på oppholdet. Dager etter overføring til rehabiliteringssentre eller bytte til poliklinisk parenteral ambulerende behandling vil ikke bli inkludert i det akutte sykehusoppholdet.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
På tide å bli utskrevet i live
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
For deltakere som dør under sykehusinnleggelsen, vil 90 dager bli registrert.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Dager i live uten å være på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Antall dager en deltaker er i live og ikke innlagt på sykehus i intensivavdelingen.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Dager levende uten antibiotika
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Antall dager en deltaker er i live og ikke på antibiotika.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Fysisk helse
Tidsramme: På dag 90 (randomisering = dag 1)
Fysisk helse vurdert ved pasientrapportert utfall ved bruk av SF-36-spørreskjema. SF-36-spørreskjemaet varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helse.
På dag 90 (randomisering = dag 1)
Antall deltakere med vedvarende bakterieremi
Tidsramme: På dag 5 (randomisering = dag 1)
S. aureus-positiv blodkultur på dag 5 (± 1 dag) etter randomisering. Hvis blodkulturer dag 2 eller dag 3 er negative og ingen påfølgende blodkulturer utføres, antas dag 5 blodkulturen å være negativ.
På dag 5 (randomisering = dag 1)
To eller flere systemiske inflammatoriske responssyndrom (SIRS) kriterier oppfylt
Tidsramme: På dag 5 (randomisering = dag 1)

SIRS -kriterier:

  • Unormal kroppstemperatur (<36 ° C eller> 38 ° C)
  • tachypnoea eller mekanisk ventilasjon (RR> 20 pust per minutt)
  • takykardi (HR> 90 slag per minutt i en voksen
  • Unormal leukocyttantall (fra rutinemessig blodprøvetaking på dag 5 ± 1 dag, definert som> 12,0 x 10^9/l eller <4,0 x 10^9/l eller> 10% av umodne (bånd) former)
På dag 5 (randomisering = dag 1)
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 5
Dag 1 CRP betyr enhver blod -CRP -måling som er tatt på randomiseringsdag 1 eller kalenderdagen før randomisering. Hvis det er mer enn en måling, er verdien som er registrert den som er tatt nærmest før randomisering.
Fra randomisering (dag 1) til dag 5
Utvikling av nytt antibiotisk medikamentresistens i Staphylococcus aureus
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Enhver ny motstand som er fraværende i S. aureus fra den innledende blodkulturen og oppdaget i enhver S. aureus dyrket etter intervensjonsstart.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Bivirkninger som fører til å studere seponering av medikamenter
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 5
Enhver bivirkning (uavhengig av karakter) som fører til å studere avskjæring av medikamenter som dokumentert av den behandlende legen.
Fra randomisering (dag 1) til dag 5
Alvorlige bivirkninger til dag 90
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Enhver alvorlig bivirkning vil bli rapportert til hovedetterforskeren til studien, som deretter vurderer om det er et rimelig årsakssammenheng med det undersøkelsesmedisinske produktet.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Kliniske tegn på serotonintoksisitet
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 7
Vurdert ved bruk av Hunter serotonin toksisitetskriterier.
Fra randomisering (dag 1) til dag 7
Laboratorietegn på myelosuppresjon
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 7
Laboratoriebekreftelse av trombocytopeni, anemi eller leukopeni.
Fra randomisering (dag 1) til dag 7
Bevis for hyperlaktatemi
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 7
I tilfelle av klinisk mistanke om hyperlaktatemi, vil laktatnivåene bli målt og sammenlignet med spesifikke laboratoriedefinerte referanseserier. For økte laktatnivåer vil kausaliteten med studiebehandlingen bli vurdert.
Fra randomisering (dag 1) til dag 7
Akutt nyreskade
Tidsramme: Fra randomisering til dag 14
Vurdert på dag 5 og, hvis deltakeren forblir innlagt på sykehus, på dag 14, ved å bruke nyresykdommen som forbedrer Global Resultes (KDIGO) definisjon.
Fra randomisering til dag 14
Antall deltakere med Clostridioides difficile (C. difficile) -assosiert diaré
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Dette betyr at en avføring sendt til et klinisk laboratorium har testet positivt for C. difficile toksin eller toksingen.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90
Mental helse
Tidsramme: På dag 90 (randomisering = dag 1)
Psykisk helse vurdert ved pasientrapportert utfall ved bruk av Short Form-36 (SF-36) spørreskjema. SF-36-spørreskjemaet varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helse.
På dag 90 (randomisering = dag 1)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Linezolid trau plasmakonsentrasjoner på dag 4 eller 5
Tidsramme: På dag 5 (Day of Randomization = Day 1)
Ytterligere utforskende laboratorieutfall for en undergruppe av deltakere bare i deltakende sentre (resultater kan rapporteres i en publikasjon atskilt fra publiseringen av hovedstudieresultatene).
På dag 5 (Day of Randomization = Day 1)
Molekylære mekanismer for S. aureus bakterieremia
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til dag 90 eller til datoen for deltakerens første blodkultur negativt for S. aureus, avhengig av hva som kom først.
Grunnleggende forskning på plasseringen av S. aureus i humant blod (ekstracellulær eller intracellulær). Dette vil bli utført i en underprøve av deltakerne som samtykker til ytterligere blodprøvetaking og publisert separat fra publiseringen av hovedstudieresultatene.
Fra randomisering (dag 1) til dag 90 eller til datoen for deltakerens første blodkultur negativt for S. aureus, avhengig av hva som kom først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbeidspartnere

Swiss National Science Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Benjamin Speich, PD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Richard Kühl, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Nina Khanna, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025-00655; am23Khanna3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter publisering av hovedresultatene vil hele datasettet bli sendt til Data Access Committee ved Det medisinske fakultet (MF-DAC) ved Universitetet i Basel. Andre forskere som er interessert i å bruke studiens data kan kontakte det uavhengige MF-DAC ved Universitetet i Basel for å be om tilgang.

IPD-delingstidsramme

En detaljert statistisk analyseplan vil bli ferdigstilt før databaselås. Den statistiske analyseplanen vil bli gjort offentlig tilgjengelig på clinicaltrials.gov.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere