Ambrisentan pour l'hypertension artérielle pulmonaire à faible risque (ALEPH)
15 mai 2025 mis à jour par: Hang Zhang, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Ambrisentan pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire à faible risque à un stade à faible risque: un essai Aleph contrôlé par le placement multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo
Il s'agit d'un essai clinique contrôlé par un chercheur, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La PAH à faible risque à un stade précoce est définie comme une pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) entre 20 et 25 mmHg au repos, mesurée par un cathétérisme cardiaque droit et classé comme à faible risque en fonction des directives ESC / ERS 2022 pour le diagnostic et le traitement de l'hypertension pulmonaire. Les patients seront randomisés à un rapport 1: 1 au groupe de traitement (groupe Ambrisentan) ou au groupe témoin (groupe placebo). Groupe de traitement: Ambrisentan, avec une dose initiale de 5 mg / jour (un comprimé par jour).
Après deux semaines de traitement initial, la dose des médicaments d'étude sera passée à deux comprimés par jour (10 mg / jour). Si le patient ne peut pas tolérer l'augmentation de la dose (par exemple, ressentir des maux de tête, des étourdissements, des palpitations, une hypotension ou d'autres symptômes ou signes liés au médicament), la dose sera réduite à 5 mg / jour. Si le médicament à l'étude a atteint la dose maximale autorisée (deux comprimés / jour) et que le patient montre des signes d'aggravation du HAP ou de l'insuffisance cardiaque droite, le clinicien peut décider d'ajouter des diurétiques (avec le type et le dosage laissé à la discrétion du médecin référent). Le nombre et le pourcentage de patients nécessitant une thérapie de combinaison diurétique dans les deux groupes seront enregistrés. D'autres médicaments de traitement de base resteront inchangés pendant la durée de suivi.
Les médicaments de l'étude seront administrés en continu pendant 12 mois, puis il n'y aura pas d'établissement. Par la suite, les patients qui ont atteint le critère d'évaluation principal doivent entreprendre Ambrisentan. Pour les patients qui n'ont pas atteint le critère d'évaluation principal, le traitement des médicaments ultérieurs sera laissé à la discrétion du spécialiste des HAP. Un suivi sera entrepris au calendrier suivant: mois 1, mois 6 et mois 12, avec un suivi supplémentaire s'étendant jusqu'à 3 ans. Tous les médicaments cliniques impliqués dans cette étude ont achevé l'enregistrement pour l'approbation du marché en Chine et sont actuellement en usage clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
410
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Han Zhang MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86-25-52271330
- E-mail: dxh_nari@sina.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Âge ≥ 18 ans;
- MPAP> 20 mmHg et <25 mmHg, résistance vasculaire pulmonaire (PVR)> 2 WUS et ≤ 3 WUS, et pression de coin artériel pulmonaire (PAWP) ≤ 15 mmHg via la cathétérisme cardiaque droit (RHC); La mesure de la RHC sera acceptée si cela a été effectué dans les 7 jours avant l'inscription;
- Le HAP du groupe I, y compris les HAP idiopathiques (IPAH), Héilt HAP (HPAH), HAP induite par le médicament et la toxine, associée à une maladie du tissu conjonctif (maladie du tissu conjonctif à bon témoin), associée à une hypertension portale, associée à une maladie cardiaque congénitale;
- À faible risque basé sur les lignes directrices de 2022 ESC / ERS pour le diagnostic et le traitement du modèle de l'évaluation du risque à trois smères pulmonaire;
- Le sujet ou un représentant légalement autorisé doit comprendre les exigences de l'étude, accepter les procédures de traitement et fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée;
- Le sujet doit démontrer une volonté et la capacité de se conformer à toutes les exigences du protocole.
Critères d'exclusion:
- Les patients reçoivent actuellement des médicaments spécifiques à la HAP, que le MPAP se situe entre 20 et 25 mmHg. PAH specific medications include endothelin receptor antagonists (ERAs; e.g., bosentan, ambrisentan, macitentan), phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5i; e.g., sildenafil, tadalafil, vardenafil), prostacyclin analogs (e.g., iloprost, epoprostenol, treprostinil, Beraprost), stimulants solubles de guanylate cyclase (par exemple, riociguat). L'utilisation intermittente des inhibiteurs de PDE5 pour le traitement de la dysfonction érectile masculine est autorisée;
- Intolérance à Ambrisentan ou à ses excipients;
- Maladie pulmonaire veino-occlusive (PVOD);
- Hémangiomatose capillaire pulmonaire (PCH);
- Dans les 6 mois après la réparation chirurgicale des maladies cardiaques congénitales ou la procédure de fermeture percutanée;
- Groupe II-V PH;
- Une anémie cliniquement significative, définie comme une concentration d'hémoglobine inférieure à 75% de la limite inférieure de la normale;
- Insuffisance rénale, définie comme taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <30 ml / min / 1,73 m² dans les 3 mois précédant l'inscription;
- L'alanine élevée aminotransférase （Alt） et / ou l'aspartate aminotransférase （AST） dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN);
- Pression artérielle systolique <85 mmHg;
- Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle> 160/90 mmHg au repos et / ou> 220/120 mmHg dans des conditions de stress;
- Participation à tout essai de médicament clinique dans les 4 semaines précédant le dépistage et / ou la participation prévue à un autre essai de médicament clinique au cours de cette étude;
- Espérance de vie attendue de moins d'un an;
- Femmes enceintes ou allaitées.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ambrisentan
La monothérapie utilisant Ambrisentan commencera à une dose de 5 mg (une fois par jour) et sera titrée à 10 mg (une fois par jour) après 2 semaines d'intervalle si les patients sont tolérables.
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Après deux semaines de traitement initial, la dose des médicaments d'étude sera passée à deux comprimés par jour (10 mg / jour).
Si le patient ne peut pas tolérer l'augmentation de la dose (par exemple, ressentir des maux de tête, des étourdissements, des palpitations, une hypotension ou d'autres symptômes ou signes liés au médicament), la dose sera réduite à 5 mg / jour.
Si le médicament à l'étude a atteint la dose maximale autorisée (deux comprimés / jour) et que le patient montre des signes d'aggravation du HAP ou de l'insuffisance cardiaque droite, le clinicien peut décider d'ajouter des diurétiques (avec le type et le dosage laissé à la discrétion du médecin référent).
Le nombre et le pourcentage de patients nécessitant une thérapie de combinaison diurétique dans les deux groupes seront enregistrés.
D'autres médicaments de traitement de base resteront inchangés pendant la durée de suivi.
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Comparateur placebo: Tablette placebo placebo
Comprimé placebo (une à deux comprimés correspondant à une à deux comprimés Verum).
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Comprimé placebo (une à deux comprimés correspondant à une à deux comprimés Verum).
Administration: Le placebo sera administré par voie orale avec ou sans consommation alimentaire le matin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation de l'efficacité est le composite de la progression de l'hypertension pulmonaire à 12 mois
Délai: ligne de base, 12 mois
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défini comme répondant à l'un des critères suivants dans les 12 mois:
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ligne de base, 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pap systolique (spap) par mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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MPAP par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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PROPOSSION CARDIAQUE (CO) par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Indice cardiaque (IC) par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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PVR par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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PVRI par mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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PAWP par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Pression auriculaire droite par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Conformité artérielle pulmonaire par des mesures hémodynamiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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diamètre des chambres par des mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Fraction d'éjection par des mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Fraction ventriculaire droite (RV) du changement de zone (FAC) par des mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Tapse par mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Temps d'accélation de l'artère pulmonaire (PAAT) par des mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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régurgitation de la valve tricuspide ou pulmonaire par mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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SPAP par mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Rap par mesures échocardiographiques
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Who Functional Class via Suivre - UP
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Borg Index via suivi - UP
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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N-terminal-pro BNP
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Temps à la première occurrence des événements suivants, analysé à l'aide du modèle Log-Rank et LWYY
Délai: ligne de base, 12 mois
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ligne de base, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Shao-Liang Chen MD, PhD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
15 mai 2025
Achèvement primaire (Estimé)
28 février 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 avril 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2025
Première publication (Réel)
23 mai 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20250327-11
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .