Ambrisentan for tidlig lavrisiko lungearteriell hypertensjon (ALEPH)
Ambrisentan for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon med lav risiko med lav risiko.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidlig stadium lavrisiko PAH er definert som gjennomsnittlig lungearterielt trykk (MPAP) mellom 20 og 25 mmHg i ro, målt ved høyre hjertekateterisering, og klassifisert som lav risiko basert på 2022 ESC/ERS retningslinjer for diagnose og behandling av pulmonary hypertensjon. Pasienter vil bli randomisert i et forhold på 1: 1 til enten behandlingsgruppen (Ambrisentan Group) eller kontrollgruppen (placebogruppe). Behandlingsgruppe: Ambrisentan, med en innledende dose på 5 mg/dag (en tablett per dag). Kontrollgruppe: Placebo, som vil bli gitt i samme utseende og smak som Ambrisentan, en tablett per dag.
Etter to ukers innledende behandling vil studiemedisineres dose bli økt til to tabletter per dag (10 mg/dag). Hvis pasienten ikke tåler den økte dosen (f.eks. Opplever hodepine, svimmelhet, hjertebank, hypotensjon eller andre medikamentrelaterte symptomer eller tegn), vil dosen reduseres til 5 mg/dag. Hvis studiemedisinen har nådd den maksimale tillatte dosen (to tabletter/dag) og pasienten viser tegn på forverret PAH eller høyre hjertesvikt, kan klinikeren bestemme seg for å legge til diuretika (med typen og dosen som er igjen etter den henvisende legens skjønn). Antall og prosentandel av pasienter som krever vanndrivende kombinasjonsbehandling i begge grupper vil bli registrert. Andre medisiner med baseline-behandling vil forbli uendret gjennom oppfølgingsvarighet.
Studiemedisiner vil bli administrert kontinuerlig i 12 måneder, og deretter vil ublinding bli utført. Deretter må pasienter som har nådd det primære endepunktet gjennomføre Ambrisentan. For pasienter som ikke har nådd det primære endepunktet, vil den påfølgende medisinbehandlingen bli stående etter PAH -spesialistens skjønn. Oppfølging vil bli utført ved følgende timing: Måned 1, måned 6 og måned 12, med ytterligere oppfølging som strekker seg opp til 3 år. Alle kliniske medisiner som er involvert i denne studien har fullført registrering for markedsgodkjenning i Kina og er for tiden i klinisk bruk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Han Zhang MD, PhD
- Telefonnummer: +86-25-52271330
- E-post: dxh_nari@sina.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- MPAP> 20 mmHg og <25 mmHg, lungevaskulær resistens (PVR)> 2 WUS og ≤ 3 WUS, og lungetarteriell kiletrykk (PAWP) ≤ 15 mmHg via høyre hjertekateterisering (RHC); RHC -måling vil bli akseptert hvis det ble gjort innen 7 dager før påmelding;
- Gruppe I PAH, inkludert idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH (HPAH), medikament- og toksinindusert PAH, assosiert med bindevevssykdom (bindevevssykdom ved god kontroll), assosiert med portalhypertensjon, assosiert med medfødt hjertesykdom;
- Med lav risiko basert på retningslinjene i ESC/ERS i 2022 for diagnose og behandling av lunghypertensjon tre-strata risikovurderingsmodell;
- Emnet eller en lovlig autorisert representant må forstå studiekravene, samtykke til behandlingsprosedyrene og gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres;
- Emnet må demonstrere en vilje og evne til å oppfylle alle protokollkrav.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som for tiden får PAH-spesifikke medisiner, uavhengig av om MPAP er mellom 20-25 mmHg. PAH -spesifikke medisiner inkluderer endotelinreseptorantagonister (ERAS; f.eks. Bosentan, Ambrisentan, Macitentan), fosfodiesterase type 5 -hemmere (PDE5I; f.eks. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil), Prostacyclin -analogs (E.G. Beraprost), oppløselige guanylatesyklasestimulatorer (f.eks. Riociguat). Intermitterende bruk av PDE5 -hemmere for behandling av erektil dysfunksjon er tillatt;
- Intoleranse overfor Ambrisentan eller dens hjelpestoffer;
- Pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD);
- Lungekapillær hemangiomatose (PCH);
- Innen 6 måneder etter medfødt hjertesykdom kirurgisk reparasjon eller perkutan lukkingsprosedyre;
- Gruppe II-V pH;
- Klinisk signifikant anemi, definert som hemoglobinkonsentrasjon under 75% av den nedre normale grensen;
- Nyreinsuffisiens, definert som estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² innen 3 måneder før påmelding;
- Forhøyet alaninaminotransferase （ALT） og/eller aspartataminotransferase （AST） Overskridende 3 ganger den øvre normalgrensen (ULN);
- Systolisk blodtrykk <85 mmHg;
- Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk> 160/90 mmHg i ro og/eller> 220/120 mmHg under stressforhold;
- Deltakelse i en hvilken som helst klinisk medikamentforsøk innen 4 uker før screening og/eller planlagt deltakelse i en annen klinisk medikamentstudie under denne studien;
- Forventet forventet levealder på mindre enn 1 år;
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ambrisentan
Monoterapi ved bruk av Ambrisentan vil starte med en dose på 5 mg (en gang daglig) og vil være opptitrert til 10 mg (en gang daglig) etter 2 ukers mellomrom hvis pasienter er tålelige.
|
Etter to ukers innledende behandling vil studiemedisineres dose bli økt til to tabletter per dag (10 mg/dag).
Hvis pasienten ikke tåler den økte dosen (f.eks. Opplever hodepine, svimmelhet, hjertebank, hypotensjon eller andre medikamentrelaterte symptomer eller tegn), vil dosen reduseres til 5 mg/dag.
Hvis studiemedisinen har nådd den maksimale tillatte dosen (to tabletter/dag) og pasienten viser tegn på forverret PAH eller høyre hjertesvikt, kan klinikeren bestemme seg for å legge til diuretika (med typen og dosen som er igjen etter den henvisende legens skjønn).
Antall og prosentandel av pasienter som krever vanndrivende kombinasjonsbehandling i begge grupper vil bli registrert.
Andre medisiner med baseline-behandling vil forbli uendret gjennom oppfølgingsvarighet.
|
|
Placebo komparator: Placebo placebo tablett
Placebo -tablett (en til to tabletter som tilsvarer en til to verumtabletter).
|
Placebo -tablett (en til to tabletter som tilsvarer en til to verumtabletter).
Administrasjon: Placebo vil bli administrert muntlig med eller uten matinntak om morgenen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære effektivitetsendpunktet er komposittet av pulmonal hypertensjonsprogresjon etter 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
definert som å oppfylle noen av følgende kriterier innen 12 måneder:
|
Baseline, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk PAP (SPAP) ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
MPAP ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Hjerteutgang (CO) ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Hjerteindeks (CI) ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
PVR ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
PVRI ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Pawp ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
høyre atrialt trykk ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Pulmonal arteriell etterlevelse ved hemodynamiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Kammerdiameter ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Utkastingsfraksjon ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Høyre ventrikulær (RV) brøkdel av områdeskifte (FAC) ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Tapse ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Pulmonal arterie Accelation Time (PAAT) ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Oppstøt av tricuspid eller lungeventil ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Spap ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Rap ved ekkokardiografiske målinger
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Hvem funksjonell klasse gjennom følg - opp
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Borg Index gjennom Follow - Up
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
N-terminal-pro BNP
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
6-minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Baseline, 12 måneder
|
|
|
Tid til første forekomst av følgende hendelser, analysert ved bruk av log-rank og LWYY-modell
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Shao-Liang Chen MD, PhD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY20250327-11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .