Ambrisentan för tidig lågrisk pulmonell arteriell hypertoni (ALEPH)
Ambrisentan för behandling av lungarteriell hypertoni i tidigt stadium: en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad aleph-försök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PAH i tidigt stadium med låg risk definieras som genomsnittligt lungartärtryck (MPAP) mellan 20 och 25 mmHg i vila, mätt med höger hjärtkateterisering och klassificeras som låg risk baserat på 2022 ESC/ERS-riktlinjerna för diagnos och behandling av pulmonell hypertoni. Patienter kommer att randomiseras i ett 1: 1 -förhållande till antingen behandlingsgruppen (ambrisentan -gruppen) eller kontrollgruppen (placebogrupp). Behandlingsgrupp: Ambrisentan, med en initial dos på 5 mg/dag (en tablett per dag). Kontrollgrupp: placebo, som kommer att tillhandahållas i samma utseende och smak som ambrisentan, en tablett per dag.
Efter två veckors initialbehandling kommer dosen av studieläkemedel att höjas till två tabletter per dag (10 mg/dag). Om patienten inte kan tolerera den ökade dosen (t.ex. upplever huvudvärk, yrsel, hjärtklappning, hypotension eller andra läkemedelsrelaterade symtom eller tecken) kommer dosen att reduceras till 5 mg/dag. Om studieläkemedlet har nått den maximala tillåtna dosen (två tabletter/dag) och patienten visar tecken på försämrad PAH eller höger hjärtsvikt, kan klinikern besluta att lägga till diuretika (med typen och doseringen kvar efter den hänvisande läkarens bedömning). Antalet och procentandelen patienter som kräver diuretisk kombinationsterapi i båda grupperna kommer att registreras. Andra baslinjebehandlingsmediciner kommer att förbli oförändrade genom uppföljningstiden.
Studiemedlen kommer att administreras kontinuerligt i 12 månader, sedan avblindning kommer att utföras. Därefter måste patienter som har nått den primära slutpunkten genomföra ambrisentan. För patienter som inte har nått den primära slutpunkten kommer den efterföljande läkemedelsbehandlingen att lämnas efter PAH -specialistens bedömning. Uppföljning kommer att genomföras vid följande tidpunkt: månad 1, månad 6 och månad 12, med ytterligare uppföljning som sträcker sig upp till 3 år. Alla kliniska läkemedel som är involverade i denna studie har genomfört registrering för marknadsgodkännande i Kina och är för närvarande i klinisk användning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Han Zhang MD, PhD
- Telefonnummer: +86-25-52271330
- E-post: dxh_nari@sina.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder ≥ 18 år;
- MPAP> 20 mmHg och <25 mmHg, lungvaskulär motstånd (PVR)> 2 WUS och ≤ 3 WUS, och lungartär kiltryck (PAWP) ≤ 15 mmHg via höger hjärta kateterisering (RHC); RHC -mätning accepteras om det gjordes inom sju dagar före registrering;
- Grupp I PAH, inklusive idiopatisk PAH (IPAH), ärftlig PAH (HPAH), läkemedels- och toxininducerad PAH, associerad med bindvävssjukdom (bindvävssjukdom vid god kontroll), associerad med portalhypertoni, associerad med medfödd hjärtsjukdom;
- Vid låg risk baserat på 2022 ESC/ERS-riktlinjerna för diagnos och behandling av lunghypertoni tre-strata riskbedömningsmodell;
- Ämnet eller en juridiskt auktoriserad representant måste förstå studiekraven, gå med på behandlingsförfarandena och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika förfaranden utförs;
- Ämnet måste visa en vilja och förmåga att uppfylla alla protokollkrav.
Uteslutningskriterier:
- Patienter får för närvarande PAH-specifika mediciner, oavsett om MPAP är mellan 20-25 mmHg. PAH -specifika mediciner inkluderar endotelinreceptorantagonister (ERA; t.ex. Bosentan, ambrisentan, macitentan), fosfodiesteras typ 5 -hämmare (pde5i; t.ex., sildenafil, tadalafil, vardenafil), prostaccclinanaloger (t. BERAPROST), löslig guanylatcyklasstimulatorer (t.ex. riociguat). Intermittent användning av PDE5 -hämmare för behandling av manlig erektil dysfunktion är tillåtet;
- Intolerans till ambrisentan eller dess hjälpämnen;
- Pulmonal veno-ocklusiv sjukdom (PVOD);
- Pulmonal kapillär hemangiomatos (PCH);
- Inom 6 månader efter medfödd hjärtsjukdom kirurgisk reparation eller perkutan stängningsprocedur;
- Grupp II-V PH;
- Kliniskt signifikant anemi, definierad som hemoglobinkoncentration under 75% av den nedre gränsen för normal;
- Njurinsufficiens, definierad som uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² inom tre månader före registrering;
- Förhöjd alaninaminotransferas （ALT） och/eller aspartat aminotransferas （AST） Överskridande 3 gånger den övre gränsen för normal (uln);
- Systoliskt blodtryck <85 mmHg;
- Okontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck> 160/90 mmHg i vila och/eller> 220/120 mmHg under stressförhållanden;
- Deltagande i alla kliniska läkemedelsförsök inom fyra veckor före screening och/eller planerat deltagande i en annan klinisk läkemedelsstudie under denna studie;
- Förväntad livslängd på mindre än 1 år;
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ambrisentan
Monoterapi med ambrisentan börjar vid en dos av 5 mg (en gång dagligen) och kommer att titreras till 10 mg (en gång dagligen) efter 2 veckors mellanrum om patienter är acceptabla.
|
Efter två veckors initialbehandling kommer dosen av studieläkemedel att höjas till två tabletter per dag (10 mg/dag).
Om patienten inte kan tolerera den ökade dosen (t.ex. upplever huvudvärk, yrsel, hjärtklappning, hypotension eller andra läkemedelsrelaterade symtom eller tecken) kommer dosen att reduceras till 5 mg/dag.
Om studieläkemedlet har nått den maximala tillåtna dosen (två tabletter/dag) och patienten visar tecken på försämrad PAH eller höger hjärtsvikt, kan klinikern besluta att lägga till diuretika (med typen och doseringen kvar efter den hänvisande läkarens bedömning).
Antalet och procentandelen patienter som kräver diuretisk kombinationsterapi i båda grupperna kommer att registreras.
Andra baslinjebehandlingsmediciner kommer att förbli oförändrade genom uppföljningstiden.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo placeboblett
Placebo -tablett (en till två tabletter motsvarande en till två Verum -tabletter).
|
Placebo -tablett (en till två tabletter motsvarande en till två Verum -tabletter).
Administration: placebo kommer att administreras muntligt med eller utan matintag på morgonen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den primära effekten är sammansatt av lunghypertoni -progression vid 12 månader
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
definieras som att uppfylla något av följande kriterier inom 12 månader:
|
baslinje, 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systolisk PAP (SPAP) med hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
MPAP med hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Hjärtutgång (CO) av hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Hjärtindex (CI) genom hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
PVR med hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
PVRI med hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
PAWP med hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Höger förmakstryck genom hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Pulmonal arteriell efterlevnad av hemodynamiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
kamrarnas diameter genom ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Utkastningsfraktion med ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Höger ventrikulär (RV) fraktion av areaförändring (FAC) genom ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
TAPSE med ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Pulmonal artär accelationstid (PAAT) genom ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Regurgitation av tricuspid eller lungventil genom ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
spap med ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
RAP av ekokardiografiska mätningar
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Som funktionell klass genom följer - upp
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Borg -index genom uppföljning -
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
N-terminal-pro bnp
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
6-minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
baslinje, 12 månader
|
|
|
Tid till den första förekomsten av följande händelser, analyserad med log-rank och LWYY-modell
Tidsram: baslinje, 12 månader
|
|
baslinje, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Shao-Liang Chen MD, PhD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY20250327-11
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .