Ambrisentan per ipertensione arteriosa polmonare precoce a basso rischio (ALEPH)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni;
• MPAP> 20 mmHg e <25 mmHg, resistenza vascolare polmonare (PVR)> 2 WUS e ≤ 3 WU e pressione arteriosa polmonare (PAWP) ≤ 15 mmHg tramite cateterizzazione del cuore destro (RHC); La misurazione RHC sarà accettata se è stata eseguita entro 7 giorni prima dell'iscrizione;
• Il Gruppo I PAH, tra cui PAH idiopatico (IPAH), PAH ereditabile (HPAH), PAH indotto da farmaci e tossina, associato a malattia del tessuto connettivo (malattia del tessuto connettivo a buon controllo), associata a ipertensione portale, associata a cardiopatia congenita;
• A basso rischio in base alle linee guida ESC/ERS 2022 per la diagnosi e il trattamento del modello di valutazione del rischio a tre stretti di ipertensione polmonare;
• L'argomento o un rappresentante legalmente autorizzato deve comprendere i requisiti di studio, accettare le procedure di trattamento e fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Il soggetto deve dimostrare una volontà e la capacità di soddisfare tutti i requisiti di protocollo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che attualmente ricevono farmaci specifici per PAH, indipendentemente dal fatto che MPAP sia compreso tra 20-25 mmHg. PAH specific medications include endothelin receptor antagonists (ERAs; e.g., bosentan, ambrisentan, macitentan), phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5i; e.g., sildenafil, tadalafil, vardenafil), prostacyclin analogs (e.g., iloprost, epoprostenol, treprostinil, Beraprost), stimolatori solubili di guanilato ciclasi (ad es. Riociguat). È consentito l'uso intermittente di inibitori PDE5 per il trattamento della disfunzione erettile maschile;
• Intolleranza ad Ambrisentan o ai suoi eccipienti;
• Malattia veno-occolvole polmonare (PVOD);
• Emangiomatosi capillare polmonare (PCH);
• Entro 6 mesi dopo la riparazione chirurgica congenita per la cardiopatia o la procedura di chiusura percutanea;
• Gruppo II-V PH;
• Anemia clinicamente significativa, definita come concentrazione di emoglobina al di sotto del 75% del limite inferiore del normale;
• Insufficienza renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
• Alanina elenina alanina aminotransferasi （alt） e/o aspartato aminotransferasi （AST） superando 3 volte il limite superiore del normale (ULN);
• Pressione arteriosa sistolica <85 mmHg;
• Ipertensione non controllata, definita come pressione sanguigna> 160/90 mmHg a riposo e/o> 220/120 mmHg in condizioni di stress;
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione farmacologica clinica entro 4 settimane prima dello screening e/o della partecipazione pianificata a un'altra sperimentazione farmacologica clinica durante questo studio;
• Aspettativa di vita prevista inferiore a 1 anno;
• Donne incinte o allattanti.