Ambrisentan dla wczesnego niskiego ryzyka nadciśnienie tętniczego płucnego (ALEPH)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat;
• MPAP> 20 mmHg i <25 mmHg, odporność naczyniowa płuc (PVR)> 2 WUS i ≤ 3 WUS oraz ciśnienie tętnicze płucne (PAWP) ≤ 15 mmHg poprzez cewnikowanie prawego serca (RHC); Pomiar RHC zostanie zaakceptowany, jeśli zostanie to wykonane w ciągu 7 dni przed rejestracją;
• Grupa I PAH, w tym Idiopatyczna WWA (IPAH), dziedziczne WWA (HPAH), PAH indukowane przez leki i toksynę, związane z chorobą tkanki łącznej (choroba tkanki łącznej przy dobrej kontroli), związane z nadciśnieniem wrotnym, związane z wrodzoną chorobą serca;
• Przy niskim ryzyku w oparciu o wytyczne 2022 ESC/ERS dotyczące diagnozy i leczenia modelu sznurkowego nadciśnienia płucnego;
• Podmiot lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi zrozumieć wymagania badania, zgodzić się na procedury leczenia i przedstawić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania;
• Podmiot musi wykazać gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący leki specyficzne dla PAH, niezależnie od tego, czy MPAP wynosi od 20-25 mmHg. Leki specyficzne dla PAH obejmują antagonistów receptora endoteliny (ERAS; np. Bosentan, ambrisentan, makitentan), inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5I; np. Sildenafil, tadalafil, vardenafil), analogi prostacykliny (np. Iloprost, epoprostenol, Treprostinil, Beraprost), rozpuszczalne stymulatory cyklazy guanylanowej (np. Riociguat). Dopuszczalne jest przerywane stosowanie inhibitorów PDE5 do leczenia męskiej dysfunkcji erekcji;
• Nietolerancja wobec ambrisentanu lub jego substancji;
• Choroba w żyłce płucnej (PVOD);
• Hemangiomatoza naczyń włosowatych płuc (PCH);
• W ciągu 6 miesięcy po wrodzonej chorobie chirurgicznej naprawy lub procedurze zamknięcia przezskórnego;
• Grupa II-V PH;
• Klinicznie istotna niedokrwistość, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny poniżej 75% dolnej granicy normy;
• Niewydolność nerek, zdefiniowana jako szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się;
• Podwyższona aminotransferaza alanina （Alt） i/lub asparaginian aminotransferaza （AST） przekraczająca 3 -krotność górnej granicy normalnej (ULN);
• Skurczowe ciśnienie krwi <85 mmHg;
• Niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako ciśnienie krwi> 160/90 mmHg w spoczynku i/lub> 220/120 mmHg w warunkach stresowych;
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych i/lub planowanych uczestnictwa w innym badaniu leku klinicznym podczas tego badania;
• Oczekiwana oczekiwana długość życia mniej niż 1 rok;
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.