Ambrisentan voor vroege pulmonale arteriële hypertensie met een laag risico (ALEPH)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• MPAP> 20 mmHg en <25 mmHg, pulmonale vasculaire weerstand (PVR)> 2 wus en ≤ 3 wus, en long arteriële wigdruk (PAWP) ≤ 15 mmHg via rechter hartkatheterisatie (RHC); RHC -meting wordt geaccepteerd als het binnen 7 dagen vóór de inschrijving werd gedaan;
• Groep I PAH, waaronder idiopathische PAH (IPAH), erfelijke PAH (HPAH), door drugs en toxine geïnduceerde PAH, geassocieerd met bindweefselziekte (bindweefselziekte bij goede controle), geassocieerd met portale hypertensie, geassocieerd met aangeboren hartziekte;
• Bij een laag risico op basis van de richtlijnen van ESC/ERS van 2022 voor de diagnose en behandeling van pulmonale hypertensie drie-strata risicobeoordelingsmodel;
• Het onderwerp of een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger moet de onderzoeksvereisten begrijpen, akkoord gaan met de behandelingsprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken voordat onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd;
• Het onderwerp moet een bereidheid en het vermogen aantonen om te voldoen aan alle protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel PAH-specifieke medicijnen ontvangen, ongeacht of MPAP tussen 20-25 mmHg ligt. PAH specific medications include endothelin receptor antagonists (ERAs; e.g., bosentan, ambrisentan, macitentan), phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5i; e.g., sildenafil, tadalafil, vardenafil), prostacyclin analogs (e.g., iloprost, epoprostenol, treprostinil, Beraprost), oplosbare guanylaatcyclase stimulatoren (bijv. Riociguat). Intermitterend gebruik van PDE5 -remmers voor de behandeling van mannelijke erectiestoornissen is toegestaan;
• Intolerantie voor Ambrisentan of zijn hulpstoffen;
• Pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD);
• Longcapillaire hemangiomatose (PCH);
• Binnen 6 maanden na aangeboren hartziekte chirurgische reparatie of percutane sluitingsprocedure;
• Groep II-V pH;
• Klinisch significante bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobineconcentratie onder 75% van de ondergrens van normaal;
• Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <30 ml/min/1.73 m² binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
• Verhoogde alanine -aminotransferase （ALT） en/of aspartaataminotransferase （AST） meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
• Systolische bloeddruk <85 mmHg;
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk> 160/90 mmHg in rust en/of> 220/120 mmHg onder stressomstandigheden;
• Deelname aan een klinische geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan screening en/of geplande deelname aan een andere klinische geneesmiddelenstudie tijdens deze studie;
• Verwachte levensverwachting van minder dan 1 jaar;
• Zwangere of borstvoederende vrouwen.