Ambrisentan til tidlig lavrisiko-pulmonal arteriel hypertension (ALEPH)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år;
• MPAP> 20 mmHg og <25 mmHg, lungevaskulær resistens (PVR)> 2 WUS og ≤ 3 WUS, og lungearteriekiletryk (PAWP) ≤ 15 mmHg via højre hjertekateterisering (RHC); RHC -måling accepteres, hvis det blev udført inden for 7 dage før tilmelding;
• Gruppe I PAH, inklusive idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH (HPAH), lægemiddel- og toksininduceret PAH, forbundet med bindevævssygdom (bindevævssygdom ved god kontrol), der er forbundet med portalhypertension, forbundet med medfødt hjertesygdom;
• Med lav risiko baseret på 2022 ESC/ERS-retningslinjerne for diagnose og behandling af pulmonal hypertension tre-strata risikovurderingsmodel;
• Emnet eller en lovligt autoriseret repræsentant skal forstå undersøgelseskravene, acceptere behandlingsprocedurerne og give skriftligt informeret samtykke, inden der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Emnet skal demonstrere en vilje og evne til at overholde alle protokolbehov.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager PAH-specifikke medicin, uanset om MPAP er mellem 20-25 mmHg. PAH -specifikke medikamenter inkluderer endothelinreceptorantagonister (epoker; f.eks. Bosentan, ambrisentan, macitentan), phosphodiesterase type 5 -hæmmere (PDE5I; f.eks Beraprost), opløselige guanylatcyklasestimulatorer (f.eks. Riociguat). Intermitterende anvendelse af PDE5 -hæmmere til behandling af mandlig erektil dysfunktion er tilladt;
• Intolerance over for Ambrisentan eller dets excipienser;
• Pulmonal Veno-okklusiv sygdom (PVOD);
• Lunge kapillær hæmangiomatose (PCH);
• Inden for 6 måneder efter medfødt hjertesygdomme kirurgisk reparation eller perkutan lukningsprocedure;
• Gruppe II-V pH;
• Klinisk signifikant anæmi, defineret som hæmoglobinkoncentration under 75% af den nedre normale grænse;
• Nyreinsufficiens, defineret som estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² inden for 3 måneder før tilmeldingen;
• Forhøjet alaninaminotransferase （Alt） og/eller aspartataminotransferase （AST） over 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
• Systolisk blodtryk <85 mmHg;
• Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk> 160/90 mmHg i hvile og/eller> 220/120 mmHg under stressforhold;
• Deltagelse i ethvert klinisk lægemiddelforsøg inden for 4 uger før screening og/eller planlagt deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg under denne undersøgelse;
• Forventet forventet levealder på mindre end 1 år;
• Gravide eller ammende kvinder.