Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de GSK5458514 administrée seule ou en combinaison avec d'autres agents anticancéreux chez les participants atteints de cancer prostré

17 juin 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une phase 1/2 pour la première fois humaine, en plein essor, multicentrique, l'escalade de dose et l'étude d'expansion de GSK5458514 PSMA ciblant les lymphocytes T seul ou en combinaison avec d'autres agents anticancéreux chez les participants adultes atteints d'un cancer de la prostate de castration métastatique (MCRPC)

L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité et la façon dont le corps gère le GSK5458514 lorsqu'il est administré dans des participants atteints de cancer de la prostate. L'étude sera menée en deux parties - partie 1 (phase d'escalade de dose) et partie 2 (phase d'expansion de la dose).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

85

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ramy Saleh
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • April Rose
        • Contact:
        • Contact:
  • Espagne
      • Badajoz, Espagne, 06080
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marta Gonzalez Cordero
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Tatiana Hernandez
        • Contact:
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernard Doger
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Emiliano Calvo Aller
        • Contact:
        • Contact:
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lucia Oliva Fernandez
      • Pozuelo de AlarcOn Madr, Espagne, 28223
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Valentina Boni
        • Contact:
        • Contact:
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Armelle Vinceneux
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Yohann Loriot
        • Contact:
        • Contact:
  • Japon
      • Kanagawa, Japon, 232-0024
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Takashi Kawahara
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tatsunori Shimoi
      • Tokyo, Japon, 135-8550
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yuji Miura
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yousef Zakharia
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Gerald Falchook
        • Contact:
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Petrylak
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dan Childs
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bruno Fang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Garmezy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Fournir un consentement éclairé signé. Les participants doivent être capables de donner un consentement éclairé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
  • Les participants masculins ≥ 18 ans (ou l'âge légal de consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule) au moment de la signature de l'ICF.

Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 195 jours, après la dernière dose d'intervention d'étude:

S'abstenir de donner des spermatozoïdes

De plus, soit:

Soyez abstinent des rapports hétérosexuels comme leur mode de vie préféré et habituel (abstinent à long terme et persistant) et acceptez de rester abstinente.

OU

Doit accepter d'utiliser la contraception comme détaillé ci-dessous:

Acceptez d'utiliser un préservatif masculin et doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace en tant que préservatif peut se casser ou fuir lors des rapports sexuels avec une femme en potentiel de procréation (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte.

  • Participants avec MCRPC:

    • Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé de la prostate
    • Maladie métastatique diagnostiquée soit par imagerie radiologique (tomographie par émission de positron [TEP] - tomodensitométrie [CT]) et / ou Imagerie par résonance magnétique et / ou magnétique (IRM) et / ou scintigraphie osseuse
    • État résistant à la castration selon les critères PCWG3
  • A préalablement une nouvelle insuffisance du traitement des récepteurs anti-androgènes et a subi une défaillance du traitement avec 1-2 schémas de chimiothérapie à base de taxane, y compris pour le cancer de la prostate sensible aux hormones métastatiques.
  • Avoir au moins 1 critère d'évaluation de la réponse à la lésion cible dans les tumeurs solides, la version 1.1 (RECIST 1.1) ou si la maladie des tissus mous non cible unique Lésions sur le scintigraphie osseuse au dépistage), tel que déterminé par l'enquêteur.
  • Progression documentée de la maladie MCRPC sur la thérapie systémique la plus récente définie par remplissant au moins 1 des critères PCWG3
  • Ont une testostérone sérique <50 ng / dL (<1,7 nm). Les patients doivent avoir subi une orchiectomie bilatérale ou être sous traitement continu de déviation des androgènes avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH; Cette thérapie doit avoir été lancée au moins 4 semaines avant la randomisation et le traitement doit être poursuivi tout au long de l'étude.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤1, sans détérioration au cours des 2 semaines avant le jour du traitement de la période 1.
  • Ont fourni des tissus tumoraux à partir d'une biopsie nouvellement obtenue ou d'un tissu tumoral archivistique pour la détection rétrospective de l'expression de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) et d'autres analyses de biomarqueurs. Le tissu d'une biopsie nouvellement obtenue est préféré. Si une biopsie nouvellement obtenue n'est pas réalisable, le tissu tumoral archivistique a de préférence pris après la fin de la dernière ligne de thérapie du participant avant la première dose de médicament d'étude acceptable.
  • Les participants doivent avoir une fonction d'organe adéquate

Critères d'exclusion:

  • Trouver pathologique compatible avec la petite cellule, le carcinome neuroendocrinien de la prostate ou toute histologie différente de l'adénocarcinome.
  • Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptoméningée.

  • Diagnostic de tume maligne invasive ou antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 5 dernières années, sauf indiqué ci-dessous:

    - Antécédents d'une tumeur maligne invasive pour laquelle le participant a été définitivement traité et dans lequel le participant est sans maladie depuis au moins 2 ans, et qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical, ne devrait pas affecter l'évaluation des effets de l'intervention d'étude sur la maladie actuellement ciblée à l'étude à l'étude à l'étude

  • A une ou des réactions indésirables continues de la thérapie antérieure qui ne se sont pas remises à ≤ grade 1 ou vers l'état de référence précédant la thérapie antérieure, à l'exclusion [par exemple, l'alopécie, la perte auditive, le vitiligo, l'endocrinopathie gérée par une thérapie de remplacement et la neuropathie de grade 2], ou le chercheur, l'accord de l'accord, le sponsor, considérant comme étant cliniquement pertinent pour la tolérabilité de l'accord sur le sponsor, considérant comme étant une climatisation pour la tolérance à l'intervention du spontor, pour être en cours de réception, le consultation de Curners pour être cliniquement pertinent pour la tolérabilité de l'intervention, l'intervention du spontor étude.
  • Antécédents confirmés ou maladie auto-immune récurrente qui a nécessité des traitements systémiques au cours des 2 ans précédant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de maladies auto-immunes doivent être discutés avec le moniteur médical. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique (par exemple, l'hormone thyroïdienne pour la thyroïdite ou l'insuline auto-immune n'est pas une exclusion).
  • A des preuves d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonite non infectieuse et / ou d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse qui nécessitait un stéroïde ou une pneumonite actuelle
  • Toute thérapie anticancéreuse ou thérapie biologique systémique antérieure, y compris l'immunothérapie dans les 4 semaines suivant la dose de démarrage.
  • Thérapie antérieure de radionucléide PSMA dans les 2 mois précédant le GSK5458514, sauf si le participant a reçu <2 cycles.
  • La thérapie cellulaire des cellules T de l'antigène T PSMA (CAR-T) Thérapie cellulaire et le PSMA (Engager des lymphocytes T) TCE / Engagers de lymphocytes T bispécifiques (morsure) ou d'autres antigènes associés aux tumeurs de la prostate (TAA) Engager des lymphocytes T spécifiques (TCE).
  • A des antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue antérieure ou autre greffe d'organe solide.
  • A connu une sensibilité à l'étude des composants d'intervention ou des excipients ou une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
  • Les antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, notamment l'épilepsie, la démence ou la dépression majeure, considéré comme interférant avec les évaluations de l'étude.
  • A subi une chirurgie majeure (comme la craniotomie, la thoracotomie ou la laparotomie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention d'étude.
  • Des infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications infectieuses, la bactériémie, la pneumonie sévère traitée avec des antibiotiques IV pendant ≥ 2 semaines; Infections actives avec des antibiotiques IV thérapeutiques dans les 2 semaines avant la première dose ou les antibiotiques oraux dans la semaine avant la première dose. Les participants qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques prophylactiques (par exemple, la prophylaxie contre les infections urinaires) sont autorisées.

Critères d'exclusion de la sécurité du foie:

  • A une valeur d'alanine aminotransférase (ALT)> 2,5x Limite supérieure de la normale (ULN) ou> 5x ULN si documenté d'historique des métastases hépatiques.
  • A une valeur de bilirubine totale> 1,5x uln.
  • A une cirrhose ou un actuel hépatique ou une maladie biliaire instable par évaluation par chercheur défini par la présence d'une ascite, de l'encéphalopathie, de la coagulopathie, de l'hypoalbuminémie, des varices œsophagiennes / gastriques ou de la jaunisse persistante.
  • A documenté la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première intervention de dose d'étude.
  • A un résultat de test d'anticorps de virus de l'hépatite C positif (HCV) au dépistage ou dans les 3 mois précédant le cycle 1 jour 1, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants.
  • A un résultat négatif du test d'acide ribonucléique du VHC (ARN) au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose d'intervention d'étude.
  • Est incapable de respecter le SOA défini par le protocole, y compris les exigences pour la période de suivi de l'étude, les procédures d'étude, les restrictions et les exigences déterminées par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1: Escalade de dose de GSK5458514 monothérapie
Médicament: GSK5458514
GSK5458514 sera administré.
Expérimental: Partie 2: Extension de dose de GSK5458514 Monothérapie
Médicament: GSK5458514
GSK5458514 sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des toxicités de dose limitant (DLT) pendant la période d'observation du DLT
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants ayant des événements indésirables (AES), des événements indésirables graves (ESA), par gravité
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Jusqu'à environ 29 mois
Nombre de participants atteints d'EI conduisant à des modifications de dose
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Jusqu'à environ 29 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous concentration de 0 à t (AUC 0-T) de GSK5458514
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
Jusqu'à environ 32 mois
Concentration maximale (CMAX) de GSK5458514
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
Jusqu'à environ 32 mois
Temps pour atteindre une concentration maximale (TMAX) de GSK5458514
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
Jusqu'à environ 32 mois
Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue (ADA) contre GSK5458514
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
Jusqu'à environ 32 mois
Titres d'ADA contre GSK5458514
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
Jusqu'à environ 32 mois
Diminution de l'antigène spécifique à la prostate par rapport au taux de réponse de base> = 50% (PSA50)
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
Le taux de réponse du PSA50 est défini comme un pourcentage de participants avec une diminution de> = 50% dans la concentration de PSA par rapport à la valeur PSA de base, confirmée au moins 3 semaines plus tard.
Jusqu'à environ 32 mois
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants à l'ensemble ORR évaluable qui ont une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle (PR) par les directives du groupe de travail du cancer de la prostate 3 (PCWG3) évaluées par l'investigateur.
Jusqu'à environ 32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

26 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2025

Première publication (Réel)

25 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 223050
  • 2025-521581-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le sponsor de l'étude évaluera les demandes de chercheurs qualifiés pour des données anonymisées au niveau des patients et des documents d'étude connexes. Le partage de données est soumis à certains critères, conditions et exceptions. Pour plus d'informations, reportez-vous à https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13july2023.pdf

Délai de partage IPD

L'IPD anonymisée sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires et de sécurité clés pour les études en produit avec des indications ou des actifs approuvés avec un développement terminé toutes les indications.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD anonymisée est partagé avec des chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après un accord de partage de données. L'accès est prévu pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 6 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner