Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GSK5458514 administrert alene eller i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos deltakere med prostratkreft

15. september 2026 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase 1/2 første gang-i-menneskelig, open-etikett, multisenter, dose opptrapping og utvidelsesstudie av GSK5458514 PSMA målrettet T-celleforløper alene eller i kombinasjon med andre kreftmidler i voksne hos voksne deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC)

Målet med studien er å evaluere hvor trygt og hvor godt kroppen håndterer GSK5458514 når den administreres hos deltakere med prostatakreft. Studien vil bli utført i to deler - del 1 (dose opptrappingsfase) og del 2 (doseutvidelsesfase).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Khalaf
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ramy Saleh
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Hovedetterforsker:
          • April Rose
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yousef Zakharia
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218-1234
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Hovedetterforsker:
          • Gerald Falchook
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Petrylak
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dan Childs
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bruno Fang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Garmezy
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Armelle Vinceneux
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Hovedetterforsker:
          • Yohann Loriot
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Japan
      • Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Takashi Kawahara
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tatsunori Shimoi
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yuji Miura
  • Spania
      • Badajoz, Spania, 06080
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marta González Cordero
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Hovedetterforsker:
          • Tatiana Hernandez
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bernard Doger
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Hovedetterforsker:
          • Emiliano Calvo Aller
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Málaga, Spania, 29010
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lucia Oliva Fernandez
      • Pozuelo de AlarcOn Madr, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • GSK Investigational Site
        • Hovedetterforsker:
          • VALENTINA BONI
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Gi signert informert samtykke. Deltakerne må være i stand til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i ICF og i denne protokollen.
  • Mannlige deltakere ≥ 18 år (eller den juridiske samtykkealderen i jurisdiksjonen som studien finner sted) på tidspunktet for å signere ICF.

Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av studieintervensjonsperioden og i minst 195 dager, etter den siste dosen av studieinngrep:

Avstå fra å donere sæd

Pluss enten:

Være avholdende fra heterofil samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER

Må gå med på å bruke prevensjon som beskrevet nedenfor:

Enig i å bruke et mannlig kondom og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som kondom kan bryte eller lekke når man har seksuell omgang med en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) som foreløpig ikke er gravid.

  • Deltakere med MCRPC:

    • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
    • Metastatisk sykdom diagnostisert enten ved radiologisk avbildning (Positron Emission Tomography [PET]- Computertomografi [CT]) og/eller vanlig CT og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller beinskanning
    • Kastrasjonsresistent status i henhold til PCWG3-kriterier
  • Har tidligere ny anti-androgen reseptorbehandlingssvikt og hadde behandlingssvikt med 1-2 taxanbaserte cellegiftregimer inkludert for metastatisk hormonfølsom prostatakreft.
  • Har minst 1 mållesjon per respons Evalueringskriterier i faste svulster, versjon 1.1 (bare RECIST 1.1), eller hvis ikke-målet bløtvevssykdom kan inkluderes hvis (1) en økning i PSA på 2 påfølgende bestemmelser minst 1 ukers mellomrom (den nyeste screening måling må ha vært ≥ 2 ng/ml) med testosteronenivå <50 ng/dL eller (2 eller (2 eller (2 eller mer eller mer (2 eller (2 eller (2 eller mer (2 eller (2 eller (den siste screeningen må ha vært ≥ 2 ng/ml) på beinskanning ved screening), som bestemt av etterforskeren.
  • Dokumentert MCRPC -sykdomsprogresjon på nyeste systemisk terapi definert ved å oppfylle minst 1 av PCWG3 -kriteriene
  • Har serum testosteron <50 ng/dl (<1,7 nm). Pasienter må ha gjennomgått bilateral orkiektomi eller være på kontinuerlig androgen-deprivasjonsterapi med en GnRH-agonist eller antagonist; Denne terapien må ha blitt startet minst 4 uker før randomisering, og behandlingen må videreføres gjennom hele studien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1, uten forverring i løpet av de to ukene før opptaksbehandlingsperiode dag 1.
  • Har levert tumorvev fra et nylig oppnådd biopsi eller arkiv tumorvev for retrospektiv påvisning av prostataspesifikt membranantigen (PSMA) uttrykk og annen biomarkøranalyse. Vev fra en nylig oppnådd biopsi er å foretrekke. Hvis en nylig oppnådd biopsi ikke er mulig, er arkivtumorvev fortrinnsvis tatt etter fullføringen av deltakerens siste terapilinje før den første dosen av studiemedisinen er akseptabel.
  • Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon

Eksklusjonskriterier:

  • Patologisk funnet i samsvar med småcelle, nevroendokrin karsinom i prostata eller noen histologi forskjellig fra adenokarsinom.
  • Historie om sentralnervesystemet (CNS) metastaser eller leptomeningeal sykdom.

  • Diagnostisering av invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet annet enn sykdommen som ble undersøkt i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra som nevnt nedenfor:

    - Historien om en invasiv malignitet som deltakeren definitivt ble behandlet for, og hvor deltakeren har vært sykdomsfri i minst 2 år, og som etter den viktigste etterforskeren og medisinsk skjerm, ikke forventes å påvirke evaluering av effekten av studieintervensjonen på den for tiden målrettede sykdommen som ble undersøkt som studien

  • Har pågående bivirkninger (er) fra tidligere terapi som ikke har kommet seg til ≤ -gradering 1 eller til grunnstatusen som før tidligere terapi, unntatt [f.eks. Alopecia, hørselstap, vitiligo, endokrinopati som ble klart med erstatningsterapi og klasse 2 -neuropati], eller som ikke -en som er i stand til å avtalen av sponeren til å være en avtalen som ikke er relevant for å være relevant for å være relevant, og den som er relevant for å være relevant som ikke er relevant for å være relevant, og den som ikke er relevant for å være relevant for å være relevant, og den som ikke er relevant for å være relevant, og som ikke er relevant for å være en av de som ikke er relevant for å være en av de som ikke er relevant, og som ikke er relevant for å være en av de som ikke er relevant, og som ikke er relevant som ikke er relevant, er det å være. Studie.
  • Bekreftet historie eller tilbakevendende autoimmun sykdom som har krevd systemiske behandlinger i løpet av de to årene før screening. Deltakere med tidligere historie med autoimmun sykdom må diskuteres med den medisinske skjermen. Erstatningsterapi anses ikke som en form for systemisk terapi (f.eks. Skjoldbruskhormon for autoimmun skjoldbrusk eller insulin er ikke ekskluderende).
  • Har bevis på interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom pneumonitt og/eller en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom pneumonitt som krevde steroid, eller strøm pneumonitt
  • Eventuell anti-kreftbehandling eller tidligere systemisk biologisk terapi, inkludert immunterapi innen 4 uker etter startdosen.
  • Tidligere PSMA -radionuklidbehandling innen 2 måneder før GSK5458514 med mindre deltakeren fikk <2 sykluser.
  • Tidligere PSMA-chimerisk antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T) celleterapi og PSMA (T-celleforlager) TCE/ Bispesifikke T-celleforløper (BITE) eller andre prostata-assosierte antigener (TAA) spesifikke T-celleforlager (TCE).
  • Har noen historie med tidligere allogene eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
  • Har kjent følsomhet for å studere intervensjonskomponenter eller hjelpestoffer eller annen allergi som etter etterforskeren eller medisinsk skjerm er kontraindikerer deltakelse i studien.
  • Historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, inkludert epilepsi, demens eller større depresjoner som anses å forstyrre studievurderinger.
  • Har hatt noen større operasjoner (for eksempel kraniotomi, thoracotomy eller laparotomi, etc.) innen 4 uker før første dose av studieinngrep.
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første dosen, inkludert, men ikke begrenset til smittsomme komplikasjoner, bakterier, alvorlig lungebetennelse behandlet med IV -antibiotika i ≥2 uker; Aktive infeksjoner med terapeutiske IV -antibiotika innen 2 uker før den første dosen eller orale antibiotika innen 1 uke før den første dosen. Deltakere som mottar eller har mottatt profylaktisk antibiotika (f.eks. Profylakse mot urininfeksjoner) er tillatt.

Kriterier for eksklusjon av lever sikkerhet:

  • Har en alanin aminotransferase (ALT) verdi> 2,5x øvre grense for normal (ULN) eller> 5x ULN hvis dokumentert historie med levermetastaser.
  • Har en total bilirubinverdi> 1,5x uln.
  • Har skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per undersøkelsesvurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemia, spiserør/gastrisk varices eller vedvarende gulsott.
  • Har dokumentert tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAG), ved screening eller innen 3 måneder før den første dosen av studieinngrep.
  • Har et positivt hepatitt C -virus (HCV) antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før syklus 1 dag 1 med mindre deltakeren kan oppfylle følgende kriterier.
  • Har et negativt HCV -ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før den første dosen av studieinngrep.
  • Klarer ikke å overholde protokollen definert SOA, inkludert krav til oppfølgingsperioden for studien, studieprosedyrer, begrensninger og krav som bestemt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Dose opptrapping av GSK5458514 monoterapi
Legemiddel: GSK5458514
GSK5458514 vil bli administrert.
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse av GSK5458514 monoterapi
Legemiddel: GSK5458514
GSK5458514 vil bli administrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av DLT -observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Antall deltakere med bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAES), etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 29 måneder
Opptil 29 måneder
Antall deltakere med AE -er som fører til dosemodifikasjoner
Tidsramme: Opptil 29 måneder
Opptil 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjon fra 0 til T (AUC 0-T) av GSK5458514
Tidsramme: Opptil 32 måneder
Opptil 32 måneder
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av GSK5458514
Tidsramme: Opptil 32 måneder
Opptil 32 måneder
Tid til å nå maksimal konsentrasjon (TMAX) av GSK5458514
Tidsramme: Opptil 32 måneder
Opptil 32 måneder
Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADA) mot GSK5458514
Tidsramme: Opptil 32 måneder
Opptil 32 måneder
Titere av ADA mot GSK5458514
Tidsramme: Opptil 32 måneder
Opptil 32 måneder
Prostataspesifikk antigen reduseres fra baseline> = 50% (PSA50) svarprosent
Tidsramme: Opptil 32 måneder
PSA50 -svarprosent er definert som prosentandel av deltakerne med en reduksjon på> = 50% i PSA -konsentrasjonen fra baseline PSA -verdien, bekreftet minst 3 uker senere.
Opptil 32 måneder
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 32 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne i ORR -evaluerbare settet som har en best samlet respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per retningslinjer for prostatakreft 3 (PCWG3) som vurdert av etterforskeren.
Opptil 32 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

26. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

9. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 223050
  • 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521581-10-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiesponsor vil vurdere forespørsler fra kvalifiserte forskere om anonymiserte individuelle data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter. Datadeling er underlagt visse kriterier, forhold og unntak. For ytterligere informasjon, se https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13July2023.pdf

IPD-delingstidsramme

Anonymisert IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, viktige sekundære og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent indikasjon (er) eller eiendeler (er) med utvikling avsluttet på tvers av alle indikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig gjennomgangspanel og etter en datadelingsavtale er på plass. Det gis tilgang til en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis når det er berettiget i opptil 6 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere