Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GSK5458514 alleen toegediend of in combinatie met andere anti-kankermiddelen bij deelnemers met uitgestrekte kanker

15 september 2026 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase 1/2 eerste-in-humaan, open-label, multicenter, dosis escalatie en expansiestudie van GSK5458514 PSMA richt zich alleen op T-cel en in combinatie met andere anti-kankermiddelen bij volwassen deelnemers met metastatische castratie-resistente prostaatkanker (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC) (MCRPC)

Het doel van de studie is om te evalueren hoe veilig en hoe goed het lichaam omgaat met GSK5458514 wanneer toegediend bij deelnemers met prostaatkanker. De studie zal worden uitgevoerd in twee delen - deel 1 (dosis escalatiefase) en deel 2 (dosisuitbreidingfase).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Khalaf
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramy Saleh
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Hoofdonderzoeker:
          • April Rose
        • Contact:
        • Contact:
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Armelle Vinceneux
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yohann Loriot
        • Contact:
        • Contact:
  • Japan
      • Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Takashi Kawahara
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tatsunori Shimoi
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuji Miura
  • Spanje
      • Badajoz, Spanje, 06080
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marta González Cordero
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tatiana Hernandez
        • Contact:
        • Contact:
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernard Doger
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emiliano Calvo Aller
        • Contact:
        • Contact:
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucia Oliva Fernandez
      • Pozuelo de AlarcOn Madr, Spanje, 28223
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Hoofdonderzoeker:
          • VALENTINA BONI
        • Contact:
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yousef Zakharia
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218-1234
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerald Falchook
        • Contact:
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Petrylak
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dan Childs
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bruno Fang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Garmezy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekken. Deelnemers moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die in de ICF en in dit protocol worden vermeld.
  • Mannelijke deelnemers ≥18 jaar oud (of de wettelijke leeftijd van toestemming in het rechtsgebied waarin de studie plaatsvindt) op het moment van ondertekening van de ICF.

Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode van de studie en gedurende ten minste 195 dagen, na de laatste dosis onderzoeksinterventie:

Afstand van het doneren van sperma

Plus beide:

Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (onthouding op een lange termijn en aanhoudende basis) en stem ermee in om abstinent te blijven.

OF

Moet ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken zoals hieronder gedetailleerd:

Ga ermee akkoord om een ​​mannelijk condoom te gebruiken en moet ook worden op de hoogte van het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken, omdat een condoom kan breken of lekken bij het hebben van geslachtsgemeenschap met een vrouw van het vruchtbare potentieel (WOCBP) die momenteel niet zwanger is.

  • Deelnemers met MCRPC:

    • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
    • Metastatische ziekte gediagnosticeerd door radiologische beeldvorming (positronemissietomografie [PET]- computertomografie [CT]) en/of reguliere CT en/of magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) en/of botscan
    • Castratie-resistente status volgens PCWG3-criteria
  • Heeft eerdere nieuwe anti-androgeenreceptortherapie falen en heeft behandelingsfalen gehad met 1-2 op taxaan gebaseerde chemotherapie-regimes, inclusief voor metastatische hormoongevoelige prostaatkanker.
  • Hebben ten minste 1 doellesie per responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1 (RECIST 1.1) of als alleen niet-doelwit van zacht weefselziekte kan worden opgenomen als (1) een stijging van PSA op 2 opeenvolgende bepalingen ten minste 1 week uit elkaar (de meest recente screening-meting moet zijn ≥ 2 ng/ml) met testosteron <50 ng/dl, of meer of meer of meer of (2) Bone DiSe (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Bone Disease (2) Bot-ziekte (2) Bot-ziekte (2) Bot (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Bone Diond (2) Beenziekte (2) Bot (2) Bot-ziekte (2) Bot (2) Bone Diond (2) Bot-ziektemeting (2) Laesies op botscan bij screening), zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Gedocumenteerde MCRPC -ziekteprogressie op de meest recente systemische therapie gedefinieerd door te voldoen aan ten minste 1 van de PCWG3 -criteria
  • Hebben serum testosteron <50 ng/dl (<1,7 nm). Patiënten moeten bilaterale orchiectomie hebben ondergaan of op continue androgeen-deprivatietherapie zijn met een GnRH-agonist of antagonist; Deze therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn gestart en de behandeling moet tijdens het onderzoek worden voortgezet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1, zonder verslechtering in de 2 weken vóór step-up behandelingsperiode dag 1.
  • Hebben tumorweefsel geleverd van een nieuw verkregen biopsie of archival tumorweefsel voor retrospectieve detectie van prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) expressie en andere biomarker-analyse. Weefsel van een nieuw verkregen biopsie heeft de voorkeur. Als een nieuw verkregen biopsie niet haalbaar is, is archieftumorweefsel bij voorkeur genomen na de voltooiing van de laatste therapielijn van de deelnemer voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel acceptabel.
  • Deelnemers moeten voldoende orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Pathologische bevinding consistent met kleine cellen, neuro -endocrien carcinoom van de prostaat of enige histologie die verschilt van adenocarcinoom.
  • Geschiedenis van het centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen of leptomeningale ziekte.

  • Diagnose van invasieve maligniteit of geschiedenis van invasieve maligniteit anders dan de ziekte die in de afgelopen 5 jaar wordt bestudeerd, behalve zoals hieronder opgemerkt:

    - Geschiedenis van een invasieve maligniteit waarvoor de deelnemer definitief werd behandeld, en waarin de deelnemer minimaal 2 jaar ziektevrij is geweest en die naar de mening van de hoofdonderzoeker en medische monitor niet naar verwachting de evaluatie van de effecten van de onderzoeksinterventie op de momenteel gerichte ziekte onder studie zal beïnvloeden.

  • Heeft voortdurende bijwerkingen van eerdere therapie die niet zijn hersteld tot ≤grade 1 of tot de basisstatus voorafgaand aan eerdere therapie, exclusief [bijv. Alopecia, gehoorverlies, vitiligo, endocrinopathie beheerd met vervangingstherapie, en graad 2 neuropathie], of dat de onderzoeker, met de spons, consistent voor de spons, in de loop van de spons bij de spons, De huidige klinische studie.
  • Bevestigde geschiedenis of terugkerende auto -immuunziekte die systemische behandelingen vereiste in de 2 jaar voorafgaand aan de screening. Deelnemers met eerdere geschiedenis van auto -immuunziekten moeten worden besproken met de medische monitor. Vervangingstherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische therapie (bijv. Schildklierhormoon voor auto -immuun thyroiditis of insuline is niet uitsluitend).
  • Heeft bewijs van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis en/of een geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis die steroïde of huidige pneumonitis vereiste
  • Elke anti-kankertherapie of eerdere systemische biologische therapie, inclusief immunotherapie binnen 4 weken na startdosis.
  • Eerdere PSMA -radionuclide -therapie binnen 2 maanden voorafgaand aan GSK5458514 tenzij de deelnemer <2 cycli ontving.
  • Eerdere PSMA-chimere antigeenreceptor T-celtherapie (CAR-T) celtherapie en PSMA (T-cel engager) TCE/ bispecifieke T-cel-engagers (bijt) of andere prostaattumor-geassocieerde antigenen (TAA) specifieke T-cel-engager (TCE).
  • Heeft enige geschiedenis van eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere vaste orgaantransplantatie.
  • Heeft de gevoeligheid gekend voor het bestuderen van interventiecomponenten of hulpstoffen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan de studie contra -indiceert.
  • Geschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoening, inclusief epilepsie, dementie of ernstige depressie die wordt geacht te interfereren met onderzoeksbeoordelingen.
  • Heeft een grote operatie ondergaan (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie, enz.) Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van studieinterventie.
  • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze complicaties, bacteriëmie, ernstige pneumonie behandeld met IV -antibiotica gedurende ≥2 weken; Actieve infecties met therapeutische IV -antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of orale antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis. Deelnemers die profylactische antibiotica ontvangen of hebben ontvangen (bijvoorbeeld profylaxe tegen urine -infecties) zijn toegestaan.

Leverveiligheidsuitsluitingscriteria:

  • Heeft een alanine -aminotransferase (ALT) -waarde> 2,5x bovengrens van normale (ULN) of> 5x uln indien gedocumenteerde geschiedenis van levermetastasen.
  • Heeft een totale bilirubine -waarde> 1,5x uln.
  • Heeft cirrose of huidige onstabiele lever- of galziekte per onderzoekersbeoordeling gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm-/maagvarices of persistente geelzucht.
  • Heeft de aanwezigheid van hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) gedocumenteerd, bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
  • Heeft een positief hepatitis C -virus (HCV) antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 tenzij de deelnemer aan de volgende criteria kan voldoen.
  • Heeft een negatief HCV -ribonucleïnezuur (RNA) -testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksinterventie.
  • Is niet in staat zich te houden aan het protocol gedefinieerde SOA, inclusief vereisten voor de follow-up periode van het onderzoek, studieprocedures, beperkingen en vereisten zoals bepaald door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Dosis escalatie van GSK5458514 monotherapie
Geneesmiddel: GSK5458514
GSK5458514 wordt toegediend.
Experimenteel: Deel 2: Dosisuitbreiding van GSK5458514 Monotherapie
Geneesmiddel: GSK5458514
GSK5458514 wordt toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT -observatieperiode
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES), ernstige bijwerkingen (SAES), door ernst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
Tot ongeveer 29 maanden
Aantal deelnemers met AE's die leidt tot dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
Tot ongeveer 29 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder concentratie van 0 tot T (AUC 0-T) van GSK5458514
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
Tot ongeveer 32 maanden
Maximale concentratie (Cmax) van GSK5458514
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
Tot ongeveer 32 maanden
Tijd om maximale concentratie (TMAX) van GSK5458514 te bereiken
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
Tot ongeveer 32 maanden
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) tegen GSK5458514
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
Tot ongeveer 32 maanden
Titers van ADA tegen GSK5458514
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
Tot ongeveer 32 maanden
Prostaatspecifieke antigeenafname ten opzichte van de basislijn> = 50% (PSA50) responspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
PSA50 -responspercentage wordt gedefinieerd als percentage van de deelnemers met een afname van> = 50% in de PSA -concentratie uit de baseline PSA -waarde, ten minste 3 weken later bevestigd.
Tot ongeveer 32 maanden
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers in de ORR -evalueerbare set die een beste algemene respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) per prostaatkanker Working Group 3 (PCWG3) -richtlijnen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Tot ongeveer 32 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

26 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

9 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 223050
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521581-10-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studiesponsor zal verzoeken van gekwalificeerde onderzoekers beoordelen op geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau en gerelateerde studiedocumenten. Gegevens delen is onderworpen aan bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Raadpleeg voor meer informatie https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13july2023.pdf

IPD-tijdsbestek voor delen

Geanonimiseerde IPD wordt beschikbaar gesteld binnen 6 maanden na publicatie van primaire, belangrijke secundaire en veiligheidsresultaten voor studies in product met goedgekeurde indicatie (s) of activa met ontwikkeling die in alle indicaties wordt beëindigd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde IPD wordt gedeeld met onderzoekers wier voorstellen zijn goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en nadat een overeenkomst voor het delen van gegevens is aanwezig. Toegang wordt verstrekt voor een initiële periode van 12 maanden, maar een verlenging kan, indien gerechtvaardigd, tot 6 maanden worden verleend.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren