Une étude pour évaluer la sécurité et l'efficacité clinique de STR-P004

Critères d'inclusion:

• Sujets atteints de lymphome non hodgkinaire non hodgkinien rechute / réfractaire CD19: lymphome non hodgkinaire:

  1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe;
  2. Espérance de vie> 12 semaines;
  3. Score ECOG de 0-2;
  4. Diagnostic de lymphome non hodgkinien à cellules B confirmée par cytologie ou histopathologie selon les critères de l'OMS 2016, notamment: un lymphome diffus grand lymphome à cellules B (DLBCL), un lymphome à cellules B grandes médiastinal primaire (PMBCL), un lymphome folliculaire transformé (HGBCL);

  5. Le lymphome non hodgkinaire à cellules B confirmé pathologiquement rencontrant l'une des conditions suivantes:

     1. Lymphome non hodgkinien en rechute / réfractaire B avec la meilleure réponse de SD ou de PD après avoir reçu au moins deux lignes de thérapie adéquate, la meilleure réponse de la MP pendant ou après la dernière ligne de traitement, ou la meilleure réponse de SD après avoir reçu au moins deux cycles de la dernière ligne de traitement;
     2. Pour la rechute ou la MP dans les 12 mois après la transplantation de cellules souches autologues (ASCT) pour le lymphome non hodgkinien des cellules B, si le traitement de sauvetage est administré, aucune réponse (SD / PD) au dernier traitement n'est nécessaire; Pour la rechute ou la MP plus de 12 mois après l'ASCT, le traitement de sauvetage est nécessaire et aucune réponse (SD / PD) au dernier traitement n'est requise;
  6. Hémoglobine ≥80 g / L, neutrophiles ≥ 1,0 × 109 / L, plaquettes ≥75 × 109 / L;
  7. Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères de réponse de Lugano 2014;

  8. La fonction hépatique et rénale, ainsi que la fonction cardiopulmonaire, répondent aux exigences suivantes:

     1. Créatinine sérique ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de la créatinine ≥50 ml / min (calculée par la formule Cockcroft-Gault);
     2. Fraction d'éjection> 50%, sans effusion péricardique cliniquement significative ni épanchement pleural détecté;
     3. Saturation de base en oxygène> 92%;
     4. Bilirubine totale ≤1,5 ​​× ULN (≤5 × ULN pour le syndrome de Gilbert);
     5. ALT et AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques).
  9. Capable de comprendre l'étude et d'avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

• Les sujets qui répondent à l'une des conditions suivantes ne seront pas éligibles à la participation:

  1. History of malignancies other than diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), or high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervix carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer après chirurgie radicale, carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale ou cancer de la thyroïde après une chirurgie radicale;
  2. Présence de l'un des facteurs à haut risque suivants: somme du produit des diamètres (SPD) des lésions (toutes les lésions mesurables ≥ 1,5 cm dans le diamètre le plus long) ≥100 cm; maladie volumineuse (lésion unique ≥ 10 cm); lésions situées dans le pharynx ou la trachée avec des symptômes de pression; Les lésions adjacentes à des organes creux critiques tels que le tractus gastro-intestinal ou les canaux biliaires, où l'élargissement peut appuyer ou envahir les organes environnants et altérer leurs fonctions;
  3. Les sujets qui n'ont pas terminé une période de lavage d'au moins 5 demi-vies depuis leur dernière thérapie anticancéreuse (y compris la thérapie d'E / S) avant la première dose de traitement de l'étude; Pour les thérapies anticancéreuses avec une demi-vie> 5 jours, une période de lavage> 14 jours est acceptable; ou participation à toute autre étude clinique dans les 4 semaines précédant le premier traitement;
  4. L'une des conditions suivantes: positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et / ou l'antigène de l'hépatite B (HBEAG); Positif pour l'anticorps de l'hépatite B E (HBE-AB) avec le nombre de copies d'ADN HBV au-dessus de la limite inférieure de détection; positif pour l'anticorps de l'hépatite C (HCV-AB); Positif pour l'anticorps anti-Treponema pallidum (TP-AB); Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Numéro de copie EBV-ADN ou CMV-ADN au-dessus de la limite inférieure de détection;
  5. Toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active (à l'exception des infections locales), une angine d'angine instable, un accident cérébrovasculaire ou une attaque ischémique transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe ≥II), grave harthmie. troubles métaboliques;
  6. Toute condition active incontrôlée qui peut interférer avec la participation de l'étude;
  7. Toute condition jugée par l'investigateur de compromettre la sécurité du sujet ou d'interférer avec l'objectif de l'étude;
  8. Les femmes enceintes ou allaitées, ou les sujets qui prévoient de devenir enceintes pendant la période de traitement ou dans un an après la fin du traitement, ou des sujets masculins dont les partenaires prévoient de devenir enceinte dans l'année suivant la perfusion cellulaire;
  9. Les sujets recevant une corticothérapie systémique dans les 14 jours précédant l'inscription et jugé par l'investigateur pour nécessiter une utilisation à long terme du corticostéroïde systémique pendant le traitement (à l'exclusion de l'utilisation inhalée ou topique);
  10. Présence de symptômes centraux du système nerveux ou des métastases cérébrales ou recevant un traitement pour le système nerveux central ou les métastases cérébrales (radiothérapie, chirurgie ou autre thérapie) dans les 3 mois précédant l'inscription;
  11. Les sujets ayant des conditions qui nuisent à leur capacité à fournir un consentement éclairé écrit ou à respecter les procédures d'étude, ou à ceux qui ne voulaient pas ou incapables de respecter les exigences de l'étude.
  12. Les sujets jugés inadaptés à la participation à cette étude par l'investigateur.