Een studie om de veiligheid en klinische werkzaamheid van STR-P004 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen met recidiverende/refractaire CD19-positieve B-cel non-Hodgkin's lymfoom:

  1. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht;
  2. Levensverwachting> 12 weken;
  3. ECOG-score van 0-2;
  4. Diagnose van het lymfoom van B-cel non-Hodgkin bevestigd door cytologie of histopathologie volgens de WHO 2016-criteria, waaronder: diffuse grote B-cel lymfoom (DLBCL), primair mediastinaal groot B-cel lymfoom (PMBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) en hooggroot B-cell lymfoom (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL) (HGBCL);

  5. Pathologisch bevestigde B-cel Non-Hodgkin's lymfoom voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

     1. Relapsed/refractair B-cel non-Hodgkin's lymfoom met de beste respons van SD of PD na het ontvangen van ten minste twee lijnen adequate therapie, de beste respons van PD tijdens of na de laatste lijn van behandeling, of de beste respons van SD na het ontvangen van ten minste twee cycli van de laatste lijn van de behandeling;
     2. Voor terugval of PD binnen 12 maanden na autologe stamceltransplantatie (ASCT) voor het lymfoom van B-cel non-Hodgkin, als de bergingstherapie wordt toegediend, is geen respons (SD/PD) op de laatste behandeling vereist; Voor terugval of PD is meer dan 12 maanden na ASCT nodig, is de bergingstherapie nodig en is geen respons (SD/PD) op de laatste behandeling vereist;
  6. Hemoglobine ≥80 g/L, neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l, bloedplaatjes ≥75 x 109/l;
  7. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens de Lugano Response Criteria 2014;

  8. Hepatische en nierfunctie, evenals cardiopulmonale functie, voldoen aan de volgende vereisten:

     1. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring ≥50 ml/min (berekend door de Cockcroft-Gault-formule);
     2. Ejectiefractie> 50%, zonder klinisch significante pericardiale effusie of pleurale effusie gedetecteerd;
     3. Baseline zuurstofverzadiging> 92%;
     4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× uln (≤5 × uln voor het Gilbert -syndroom);
     5. ALT en AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen).
  9. In staat om de studie te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname:

  1. Geschiedenis van andere maligniteiten dan diffuse grote B-cel lymfoom (DLBCL), primaire mediastinale grote B-cel lymfoom (PMBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) of hoogwaardige B-cel lymfoom (HGBCL) binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screening, behalve voor screen radicale chirurgie, ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie of schildklierkanker na radicale chirurgie;
  2. Aanwezigheid van een van de volgende risicovolle factoren: de som van het product van diameters (SPD) van laesies (alle meetbare laesies ≥1,5 cm in de langste diameter) ≥100 cm; omvangrijke ziekte (enkele laesie ≥10 cm); laesies in de keelholte of luchtpijp met druksymptoom; laesies grenzend aan kritische holle organen zoals het maagdarmkanaal of galwegen, waarbij vergroting kan opdringen of binnendringende organen en hun functies kunnen aantasten;
  3. Proefpersonen die geen uitspoelingsperiode van ten minste 5 halfwaardetijden hebben voltooid sinds hun laatste antikankertherapie (inclusief I/O-therapie) voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling; Voor antikankertherapieën met een halfwaardetijd> 5 dagen is een uitspoelingsperiode> 14 dagen acceptabel; of deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling;
  4. Een van de volgende aandoeningen: positief voor hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B E -antigeen (HBeAg); Positief voor hepatitis B E-antilichaam (HBE-AB) met HBV-DNA-kopie-nummer boven de ondergrens van detectie; positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV-AB); positief voor anti-treponema pallidum antilichaam (TP-AB); positief voor het antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); EBV-DNA of CMV-DNA Kopie-nummer boven de ondergrens van detectie;
  5. Any unstable systemic disease, including but not limited to active infection (except for local infections), unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack (within 6 months prior to screening), myocardial infarction (within 6 months prior to screening), congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class ≥III), severe arrhythmia requiring medication, or hepatic, renal, or metabole stoornissen;
  6. Elke ongecontroleerde actieve toestand die de deelname van de studie kan verstoren;
  7. Elke voorwaarde die door de onderzoeker wordt beschouwd om de veiligheid van het onderwerp in gevaar te brengen of de onderzoeksdoelstelling te verstoren;
  8. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode of binnen 1 jaar na voltooiing van de behandeling, of mannelijke proefpersonen wier partners van plan zijn om binnen 1 jaar na celinfusie zwanger te worden;
  9. Proefpersonen die systemische corticosteroïde therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving ontvangen en beoordeeld door de onderzoeker om langdurig gebruik van systemische corticosteroïde tijdens de behandeling te vereisen (exclusief ingeademd of actueel gebruik);
  10. Aanwezigheid van centrale zenuwstelsel of hersenmetastase -symptomen of het krijgen van behandeling voor centraal zenuwstelsel of hersenmetastase (radiotherapie, chirurgie of andere therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
  11. Onderwerpen met voorwaarden die hun vermogen belijden om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan onderzoeksprocedures, of degenen die niet bereid zijn of niet in staat zijn zich te houden aan de bestudeervereisten.
  12. Onderwerpen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek door de onderzoeker.