Исследование для оценки безопасности и клинической эффективности STR-P004

Критерии включения:

• Субъекты с рецидивирующей/рефрактерной CD19-позитивной B-клеточной неходжкинской лимфомой:

  1. Возраст ≥18 лет, независимо от пола;
  2. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель;
  3. Ecog балл 0-2;
  4. Диагностика лимфомы B-клеток неходжкинской лимфомы, подтвержденной цитологией или гистопатологией в соответствии с критериями ВОЗ 2016 года, в том числе: диффузной большой В-клеточной лимфомы (DLBCL), первичной средостильной большой B-клеточной лимфомы (PMBCL), трансформированной фолликулярной лимфомы (TFL) и Lymphoma высокого уровня B-Cell (HGBCL);

  5. Патологически подтвержденная B-клеточная неходжкинская лимфома, соответствующая одному из следующих условий:

     1. Рецидивная/рефрактерная В-клеточная лимфома неходжкинской неходжкин с наилучшим ответом SD или PD после получения по меньшей мере двух линий адекватной терапии, лучший ответ PD во время или после последней линии лечения или лучший ответ SD после получения по меньшей мере двух циклов последней линии лечения;
     2. Для рецидива или PD в течение 12 месяцев после трансплантации аутологичной стволовых клеток (ASCT) для B-клеточной неходжкинской лимфомы, если вводится спасательная терапия, ответ (SD/PD) на последнее лечение не требуется; Для рецидива или PD более чем через 12 месяцев после ASCT необходима терапия спасения, и ответа (SD/PD) на последнее лечение не требуется;
  6. Гемоглобин ≥80 г/л, нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л, тромбоциты ≥75 × 109/л;
  7. По крайней мере одно измеримое поражение опухоли в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 года;

  8. Функция печени и почек, а также сердечно -легочная функция, соответствует следующим требованиям:

     1. Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault);
     2. Фракция выброса> 50%, без каких -либо клинически значимого выпота перикарда или обнаруженного выпота плеврала;
     3. Базовая насыщение кислородом> 92%;
     4. Общий билирубин ≤1,5 ​​× uln (≤5 × uln для синдрома Гилберта);
     5. ALT и AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN для пациентов с метастазами в печени).
  9. Способен понять исследование и подписав форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Субъекты, встречающие любое из следующих условий, не будут иметь права на участие:

  1. History of malignancies other than diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), or high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervix carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer После радикальной операции протоковая карцинома in situ после радикальной операции или рак щитовидной железы после радикальной операции;
  2. Наличие любого из следующих факторов высокого риска: сумма продукта диаметров (SPD) поражений (все измеримые поражения ≥1,5 см в самом длинном диаметре) ≥100 см; громоздкое заболевание (одиночное поражение ≥10 см); поражения, расположенные в глотке или трахеи с симптомом давления; поражения, прилегающие к критическим полым органам, таким как желудочно -кишечный тракт или желчные протоки, где увеличение может нажимать или вторгаться в окружающие органы и нарушать их функции;
  3. Субъекты, которые не завершили период вымывания не менее 5 полураспада с момента их последней противоопухолевой терапии (включая терапию вводами/выводом) до первой дозы изучаемого лечения; Для противоопухолевой терапии с полураспадом> 5 дней, период вымывания> 14 дней приемлем; или участие в любом другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первого лечения;
  4. Любое из следующих состояний: положительный для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) и/или антигена гепатита B E (HBEAG); положительный для антитела к гепатиту В (HBE-AB) с количеством копий HBV-ДНК выше нижнего предела обнаружения; положительный для антитела гепатита С (HCV-AB); положительный для антитела против Трепонемы паллидум (TP-AB); положительный для антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); EBV-DNA или CMV-ДНК.
  5. Any unstable systemic disease, including but not limited to active infection (except for local infections), unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack (within 6 months prior to screening), myocardial infarction (within 6 months prior to screening), congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class ≥III), severe arrhythmia requiring medication, or hepatic, renal, or metabolic расстройства;
  6. Любое неконтролируемое активное состояние, которое может мешать участию в исследованиях;
  7. Любое условие, которое исследователем считает под угрозой под угрозой безопасности субъекта или вмешательства в цель исследования;
  8. Беременные или кормящие женщины, или субъекты, которые планируют забеременеть в течение периода лечения или в течение 1 года после завершения лечения, или субъекты мужского пола, чьи партнеры планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток;
  9. Субъекты, получающие системную терапию кортикостероидами в течение 14 дней до зачисления и судимых исследователем, чтобы потребовать долгосрочного использования системного кортикостероида во время лечения (за исключением вдыхаемого или актуального использования);
  10. Наличие симптомов метастазирования центральной нервной системы или мозга или лечения в центральной нервной системе или метастазировании головного мозга (лучевая терапия, хирургия или другая терапия) в течение 3 месяцев до регистрации;
  11. Субъекты с условиями, которые ухудшают их способность предоставлять письменное информированное согласие или соблюдать процедуры обучения, или те, кто не желает или не может придерживаться изучения требований.
  12. Субъекты считаются не подходящими для участия в этом исследовании исследователем.